Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse, der evaluerer sikkerhedsfarmakokinetik og farmakodynamik af AUR112 hos patienter med recidiverende avanceret lymfom (ADITI-1)

12. januar 2026 opdateret af: Aurigene Discovery Technologies Limited

Et fase 1, åbent mærke, dosiseskalering, multicenter, første-i-menneske (FIH) undersøgelse, der evaluerer sikkerheden, farmakokinetik og farmakodynamik af oral AUR112 hos patienter med recidiverende avanceret lymfom (ADITI-1)

Et fase 1, åbent mærke, dosiseskalering, multicenter, første-i-menneske (FIH)-undersøgelse, der evaluerer sikkerheden, farmakokinetik og farmakodynamik af oral AUR112 hos patienter med recidiverende avanceret lymfom (ADITI-1)

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hovedformålet med del 1 vil være at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​studielægemidlet AUR112.

Dosiseskalering af enkeltmiddel AUR112 vil blive udført i det klassiske 3+3 design. Sikkerhed inklusive dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), PK og PD vil blive vurderet ved hver dosis. Dosiseskalering vil fortsætte, indtil sikkerhedsgrænserne er nået, eller eskaleringen stopper tidligere, hvis PK/PD-data tyder på, at en biologisk aktiv dosis er nået.

Målet er at bestemme dosis(er), som vil blive undersøgt i fremtidige forsøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Indien
    • Gujarat
      • Vadodara, Gujarat, Indien, 390001
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Sir Sayajirao General Hospital (SSG)
    • Haryana
      • Jhajjar, Haryana, Indien, 124105
        • Rekruttering
        • National Cancer Institute , All India Institute of Medical Sciences
        • Kontakt:
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indien, 560027
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Health Care Global Enterprises
      • Bangalore, Karnataka, Indien, 560027
        • Rekruttering
        • Srinivasam Cancer Care Multi Speciality Hospitals India Pvt Ltd. , Bangalore 560072.
        • Kontakt:
          • Dr. K.C. Lakshmaiah, MBBS, MD, DM
          • Telefonnummer: +91 9448055949
          • E-mail: kcluck@gmail.com
    • Maharashtra
      • Aurangabad, Maharashtra, Indien, 431001
        • Rekruttering
        • Jeevan Amrut Hematology Center, Aurangabad
        • Kontakt:
      • Nagpur, Maharashtra, Indien, 440026
        • Rekruttering
        • HCG Cancer Centre
        • Kontakt:
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411014
        • Rekruttering
        • Novo Solitaire Care
        • Kontakt:
      • Pune, Maharashtra, Indien, 410014
        • Rekruttering
        • Sahyadri Hospital Private Limited
        • Kontakt:
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411040
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Armed Forces Medical College
        • Kontakt:
          • Dr.Uday Yanamandra, MBBS, MD, DM,DNB
          • Telefonnummer: 8195035551
          • E-mail: udayj2@gmail.com
      • Satara, Maharashtra, Indien, 415519
        • Rekruttering
        • Onco Life Cancer, Centre, Satara
        • Kontakt:
      • Thane, Maharashtra, Indien, 400 615
        • Rekruttering
        • Sunact Cancer Institute Pvt. Ltd
        • Kontakt:
          • Dr. Vijay Maruti Patil, MBBS, MD, DM
          • Telefonnummer: 9136129135
          • E-mail: vijaypgi@gmail.com
      • Wardha, Maharashtra, Indien, 442107
        • Rekruttering
        • Siddharth Gupta Memorial Hospital,
        • Kontakt:
    • Mumbai
      • Pārel, Mumbai, Indien, 400012
        • Rekruttering
        • Tata Memorial Hospital
        • Kontakt:
    • New Delhi
      • New Delhi, New Delhi, Indien, 110029
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • AIIMS, New Delhi
      • Sāket, New Delhi, Indien, 110017
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Max Super Specialty Hospital
    • Odisha
      • Bhubaneswar, Odisha, Indien, 751019
        • Rekruttering
        • AIIMS, Bhubaneswar
        • Kontakt:
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, Indien, 302019
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Somani Hospital
    • Uttarakhand
      • Rishikesh, Uttarakhand, Indien, 249203
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indien, 700160
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • TATA Medical Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Hanner og kvinder ≥ 18 år
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Præstationsstatus på 0 eller 1

  3. Acceptabel knoglemarvs- og organfunktion ved screening som beskrevet nedenfor:

    1. ANC ≥ 1000/μL (uden WBC-vækstfaktorstøtte)
    2. Trombocyttal: For patienter med CLL ≥ 50.000/μL; For patienter med lymfomer ≥ 75.000/μL uden knoglemarvsinvolvering og ≥ 50.000/μL med knoglemarvsinvolvering. Disse tærskler bør kvalificeres uden blodpladetransfusionsstøtte.
    3. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (RBC-transfusion er tilladt for at opnå denne Hb)
    4. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN; (Patienter med kendt Gilberts syndrom er tilladt med en total bilirubin ≤ 2,5 x ULN)
    5. ASAT (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN hvis kendte levermetastaser)
    6. ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN hvis kendte levermetastaser)
    7. Kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min (enten målt eller estimeret ved Cockcroft-Gault-formlen). (Cockcroft-Gault-formel for estimeret kreatininclearance [eCrCl]: eCrCl = [140- Alder] × Vægt [kg] × [0,85 hvis kvinde] / [72 × serumkreatinin (mg/dL)]).
  4. Evne til at sluge og beholde oral medicin
  5. Histopatologisk diagnose af non-Hodgkin lymfom (NHL) eller kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller Hodgkins sygdom. Note:

5a. Lymfomet skal være enten i trin III eller IV i henhold til Lugano-klassifikation (Cheson et al. 2014) ved screening. 5b. De lymfomer, der er inkluderet i denne undersøgelse, skal falde inden for en af ​​følgende kategorier fra Verdenssundhedsorganisationen 2017 undtagen lymfomer nævnt i ekskluderingskriterium #5:

  • Modne B-celle neoplasmer (eksklusive plasmacelle neoplasmer, tung kæde sygdom og primært centralnervesystem [CNS] lymfom).
  • Modne T- og NK-celle neoplasmer.

  • Hodgkin lymfomer 5c. CLL'en skal være Binet Stage C/Rai trin III eller IV i henhold til retningslinjerne for International Workshop on Chronic Lymfocytisk Leukæmi (iwCLL) (Hallek et al. 2018).

    6. I tilfælde af forsøgspersoner, som har lymfomer, for hvilke højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation (HDASCT) betragtes som en standard kurativ terapi, kræver berettigelse til denne undersøgelse, at forsøgspersonens sygdom er vendt tilbage efter HDASCT, eller forsøgspersonen ikke er berettiget til HD-ASCT, eller at forsøgspersonen har afvist HD-ASCT.

    7. I tilfælde af patienter, som har lymfoide maligniteter, for hvilke CAR-T-behandling er indiceret, kræver berettigelse til denne undersøgelse, at sygdommen er vendt tilbage efter CAR-T, eller patienten ikke er berettiget til CAR-T, eller patienten har nægtede CAR-T, eller CAR-T er ikke tilgængelig lokalt.

    8. Evidens for målbar sygdom ifølge Lugano Criteria for Lymfom (Cheson et al. 2014) eller bevis for målbar sygdom ifølge iwCLL Criteria for CLL (Hallek et al. 2018). Bemærk: Patienter med lille lymfocytisk lymfom (SLL) alene eller i kombination med CLL er tilladt.

    9. Standardkurative foranstaltninger findes ikke, og patienten skal have udtømt alle effektive terapier, der er tilgængelige lokalt. Patienterne skal have recidiverende eller refraktære over for mindst 2 tidligere linjer af systemiske terapier for NHL eller CLL eller Hodgkins sygdom.

Note:

  • Kræftpatienter med adgang til effektiv behandling lokalt må ikke indskrives.
  • Patienter med CLL bør have dokumenteret evidens for progressiv eller symptomatisk sygdom (aktiv sygdom) og skal have indikationer for behandling (Hallek et al 2018).
  • Patienter med indolente lymfomer skal også have indikationer for behandling, såsom GELF (Brice et al 1997) eller BNLI kriteriet (Ardeshna et al 2003)

Ekskluderingskriterier:

  1. Systemisk anti-cancer terapi, såsom kemoterapi, biologisk terapi eller immunmodulerende lægemiddelterapi modtaget inden for de seneste 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, fra cyklus 1 dag 1 af undersøgelsen. Bemærk: Samtidig brug af lavdosis prednison (op til 10 mg/dag) er tilladt
  2. Tilstedeværelse af en akut eller kronisk toksicitet som følge af tidligere anticancerbehandling, med undtagelse af alopeci eller negleforandringer, som ikke er forsvundet til grad ≤ 1, som bestemt af NCI CTCAE v 5.0. 1
  3. Definitiv strålebehandling inden for de sidste 21 dage af cyklus 1 dag 1 (begrænset felt palliativ stråling er tilladt og ingen restriktioner i screeningsperioden eller under forsøget).
  4. Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før cyklus 1 dag 1
  5. Patienter med Burkitts lymfom, Burkitt-lignende lymfom, posttransplantationslymfoproliferativ sygdom, primært mediastinalt stor-B-celle lymfom, kutane lymfomer, mycosis fungoides (MF) eller Sezary syndrom (SS).
  6. Kendt symptomatisk eller ubehandlet eller nyligt behandlet (≤ 6 måneders screening) lymfom i centralnervesystemet (CNS). Patienter med tidligere behandlet (> 6 måneders screening) CNS-lymfom og nu er stabile og asymptomatiske set fra CNS-perspektiv er tilladt.
  7. Patienter med lymfom, der kræver øjeblikkelig cytoreduktiv behandling.
  8. Patienter med lavgradigt lymfom eller indolent lymfom, der ikke opfylder konventionelle kriterier (Jeong SH, 2022) for behandlingskrævende.
  9. Patienter på lægemidler, som er hæmmere af P-gp eller BCRP eller UGT1A1, og når disse lægemidler ikke kan seponeres fra mindst en uge før cyklus 1 dag 1. Bemærk: Disse lægemidler vil være forbudte under cyklus 1 af behandlingen.
  10. Større operation ≤ 28 dage fra cyklus 1 Dag 1 (større operation er defineret som en procedure, der kræver generel anæstesi)
  11. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi. Bemærk: Profylaktisk brug af antibiotika er tilladt. Enhver infektion påvist under screeningsperioden, som er løst tilstrækkeligt ifølge investigator før cyklus 1 dag 1, er tilladt.
  12. Kendt for at være human immundefekt virus (HIV) positiv eller har en erhvervet immundefekt syndrom-relateret sygdom.
  13. Kendt aktiv eller kronisk hepatitis B (HBsAg +ve) eller hepatitis C-infektion (HCV-antistof +ve).
  14. Den patient, som forventes at have behov for enhver anden form for antineoplastisk terapi eller målrettet terapi under undersøgelsen
  15. . Ukontrolleret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse 2-4), angina, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, koronar/perifer arterie bypass-operation eller forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli inden for 3 måneder før cyklus 1 dag 1.
  16. Igangværende hjerterytmeforstyrrelser, der kræver behandling af enhver grad eller behandling af hjerterytmeforstyrrelser inden for de seneste 3 måneder, før cyklus 1 dag 1.
  17. QTcF (Fridericia) interval >470 ms på EKG ved screening og/eller ved cyklus 1 Dag 1 før dosis.
  18. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesårsygdom eller betydelig gastritis, aktive blødende diateser, tilstedeværelse af enhver større medicinsk sygdom (f. nyre-, lever-, hæmatologiske, gastrointestinale, endokrine, lunge- eller psykiatriske sygdomme/sociale situationer eller klinisk signifikante laboratorie-/EKG-abnormaliteter ved screening, enhver eller en kombination af sygdomme, som efter PI's mening enten kan sætte patienten i risiko på grund af deltagelse i undersøgelsen, eller påvirke resultaterne eller patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
  19. Aktuel podepindpositiv eller mistænkt (under undersøgelse) Covid19-infektion eller feber og andre tegn eller symptomer, der tyder på Covid-19-infektion med nylig kontakt med person(er) med bekræftet Covid-19-infektion, ved screening eller cyklus 1 dag 1.
  20. Anamnese med en anden primær malignitet inden for 5 år før påbegyndelse af forsøgslægemidlet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden eller cancer i livmoderhalsen in situ og den undersøgte sygdom.
  21. Positiv graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) ved screenings- eller indskrivningsbesøget.
  22. Ammende kvinder eller WOCBP eller en mand med en partner, der er i den fødedygtige alder, som hverken er kirurgisk steriliseret eller villige til at bruge pålidelige svangerskabsforebyggende metoder (hormonelt præventionsmiddel, spiral eller enhver dobbeltkombination af mandligt eller kvindeligt kondom, sæddræbende gel, mellemgulv, svamp, livmoderhalshætte) under screeningsperioden, mens den er på AUR112 og mindst 28 dage efter sidste dosis

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AUR112

Eksperimentel: AUR112, 100 mg til 1200 mg I øjeblikket er seks (6) planlagte dosisniveauer 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg, 900 mg og 1200 mg én gang dagligt (QD).

AUR112: En gang dagligt
Medicin: AUR112
En gang dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme de doser, der skal anbefales til evaluering i fremtidige undersøgelser.
Tidsramme: 28 dage
Bestem udvalgte dosis(er), der skal undersøges i fremtidige kliniske forsøg
28 dage
Farmakokinetik: Maksimal koncentration (Cmax)
Tidsramme: [Tidsramme: Dag 1 og Dag 15]
Maksimal koncentration af AUR112
[Tidsramme: Dag 1 og Dag 15]
Farmakokinetik: Tid til maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: [Tidsramme: Dag 1 og Dag 15]
Tmax i timer
[Tidsramme: Dag 1 og Dag 15]
Farmakokinetik: Area under the curve (AUC)
Tidsramme: [Tidsramme: Dag 1 og Dag 15]
Areal under kurven (AUC) for AUR 112 i h* mcg/ml
[Tidsramme: Dag 1 og Dag 15]
Farmakokinetik: Gennemsnitlig opholdstid (MRT)
Tidsramme: [Tidsramme: Dag 1 og Dag 15]
Gennemsnitlig tid, stofferne forbliver i kroppen
[Tidsramme: Dag 1 og Dag 15]
Farmakokinetik: Terminal eliminationshalveringstid
Tidsramme: [Tidsramme: Dag 1 og Dag 15]
Terminal halveringstid for AUR 112 i timer
[Tidsramme: Dag 1 og Dag 15]
Maksimal koncentration (Cmax) administreret under fastende/fodret tilstand
Tidsramme: [Tidsramme: Dag 8 og Dag 9]
Sammenlign under hurtige og fodrede forhold
[Tidsramme: Dag 8 og Dag 9]
Tid til maksimal koncentration (Tmax) administreret under fastende/fodret tilstand
Tidsramme: [Tidsramme: Dag 8 og Dag 9]
Sammenlign Tmax under hurtige og fodrede forhold
[Tidsramme: Dag 8 og Dag 9]
Area under curve (AUC) administreret under fastende/fodret tilstand
Tidsramme: [Tidsramme: Dag 8 og Dag 9]
Sammenlign AUC under hurtige og fodrede forhold
[Tidsramme: Dag 8 og Dag 9]
Første cyklus dosisbegrænsende toksiciteter (DLT).
Tidsramme: 28 dage (cyklus 1)
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT), der tager AUR112
28 dage (cyklus 1)
Sikkerheden af ​​AUR112 målt ved antallet af deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (AE) klassificeret i henhold til NCI CTCAE version 5.0
Tidsramme: 28 dage
Sikkerhedsvurderingen var baseret på hyppigheden af ​​dødsfald, uønskede hændelser (AE), alvorlige bivirkninger, der førte til seponering af undersøgelseslægemidlet, og abnormiteter i specifikke laboratorievurderinger. AE'er og laboratorieværdier vil blive klassificeret for sværhedsgrad i henhold til NCI CTCAE version 5.0
28 dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Eksplorativt endepunkt: Ekspression af cytokiner
Tidsramme: [Tidsramme: Dag 1, Dag 2 og Dag 15]
Farmakodynamisk markør: CYTOKINE MARKERS analyse
[Tidsramme: Dag 1, Dag 2 og Dag 15]
Eksplorativt endepunkt: Genekspressionsprofil
Tidsramme: [Tidsramme: Dag 1, Dag 2 og Dag 15]
Farmakodynamisk markør: Genekspression analyseret fra fuldblod
[Tidsramme: Dag 1, Dag 2 og Dag 15]
Eksplorativt endepunkt- Effektivitetsvurderinger, Samlet responsrate
Tidsramme: [Tidsramme: Gennem afslutning af studiet, i gennemsnit 1 år]
Effektvurderinger - Samlet responsrate
[Tidsramme: Gennem afslutning af studiet, i gennemsnit 1 år]
Eksplorativt endepunkt- Effektivitetsvurderinger, varighed af respons
Tidsramme: [Tidsramme: Gennem afslutning af studiet, i gennemsnit 1 år]
Effektvurderinger - Varighed af respons
[Tidsramme: Gennem afslutning af studiet, i gennemsnit 1 år]
Eksplorativt endepunkt - Effektvurderinger, Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: [Tidsramme: Gennem afslutning af studiet, i gennemsnit 1 år]
Effektvurderinger - Progressionsfri overlevelse (PFS)
[Tidsramme: Gennem afslutning af studiet, i gennemsnit 1 år]

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Aurigene Discovery Technologies Limited

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Akhil Kumar, Aurigene Oncology Limited

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. januar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

15. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. december 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. december 2024

Først opslået (Faktiske)

1. januar 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AUR112-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner