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Studio di valutazione della sicurezza farmacocinetica e farmacodinamica di AUR112 in pazienti con linfoma avanzato recidivante (ADITI-1)

12 gennaio 2026 aggiornato da: Aurigene Discovery Technologies Limited

Uno studio di fase 1, in aperto, con incremento della dose, multicentrico, first-in-human (FIH) che valuta la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di AUR112 orale in pazienti con linfoma avanzato recidivante (ADITI-1)

Uno studio di fase 1, in aperto, con incremento della dose, multicentrico, first-in-human (FIH) che valuta la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di AUR112 orale in pazienti con linfoma avanzato recidivante (ADITI-1)

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo principale della Parte 1 sarà valutare la sicurezza e la tollerabilità del farmaco in studio AUR112.

L'incremento della dose del singolo agente AUR112 sarà condotto secondo il classico disegno 3+3. La sicurezza, comprese le tossicità dose-limitanti (DLT), la PK e la PD sarà valutata per ciascuna dose. L’aumento della dose continuerà fino al raggiungimento dei limiti di sicurezza o l’aumento verrà interrotto prima se i dati PK/PD suggeriscono che è stata raggiunta una dose biologicamente attiva.

L'obiettivo è determinare la/le dose/i che verranno esaminate negli studi futuri.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • India
    • Gujarat
      • Vadodara, Gujarat, India, 390001
        • Attivo, non reclutante
        • Sir Sayajirao General Hospital (SSG)
    • Haryana
      • Jhajjar, Haryana, India, 124105
        • Reclutamento
        • National Cancer Institute , All India Institute of Medical Sciences
        • Contatto:
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, India, 560027
        • Attivo, non reclutante
        • Health Care Global Enterprises
      • Bangalore, Karnataka, India, 560027
        • Reclutamento
        • Srinivasam Cancer Care Multi Speciality Hospitals India Pvt Ltd. , Bangalore 560072.
        • Contatto:
          • Dr. K.C. Lakshmaiah, MBBS, MD, DM
          • Numero di telefono: +91 9448055949
          • Email: kcluck@gmail.com
    • Maharashtra
      • Aurangabad, Maharashtra, India, 431001
        • Reclutamento
        • Jeevan Amrut Hematology Center, Aurangabad
        • Contatto:
      • Nagpur, Maharashtra, India, 440026
        • Reclutamento
        • HCG Cancer Centre
        • Contatto:
      • Pune, Maharashtra, India, 411014
        • Reclutamento
        • Novo Solitaire Care
        • Contatto:
      • Pune, Maharashtra, India, 410014
        • Reclutamento
        • Sahyadri Hospital Private Limited
        • Contatto:
      • Pune, Maharashtra, India, 411040
        • Non ancora reclutamento
        • Armed Forces Medical College
        • Contatto:
          • Dr.Uday Yanamandra, MBBS, MD, DM,DNB
          • Numero di telefono: 8195035551
          • Email: udayj2@gmail.com
      • Satara, Maharashtra, India, 415519
        • Reclutamento
        • Onco Life Cancer, Centre, Satara
        • Contatto:
      • Thane, Maharashtra, India, 400 615
        • Reclutamento
        • Sunact Cancer Institute Pvt. Ltd
        • Contatto:
          • Dr. Vijay Maruti Patil, MBBS, MD, DM
          • Numero di telefono: 9136129135
          • Email: vijaypgi@gmail.com
      • Wardha, Maharashtra, India, 442107
        • Reclutamento
        • Siddharth Gupta Memorial Hospital,
        • Contatto:
    • Mumbai
      • Pārel, Mumbai, India, 400012
        • Reclutamento
        • Tata Memorial Hospital
        • Contatto:
    • New Delhi
      • New Delhi, New Delhi, India, 110029
        • Attivo, non reclutante
        • AIIMS, New Delhi
      • Sāket, New Delhi, India, 110017
        • Attivo, non reclutante
        • Max Super Specialty Hospital
    • Odisha
      • Bhubaneswar, Odisha, India, 751019
        • Reclutamento
        • AIIMS, Bhubaneswar
        • Contatto:
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, India, 302019
        • Attivo, non reclutante
        • Somani Hospital
    • Uttarakhand
      • Rishikesh, Uttarakhand, India, 249203
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, India, 700160
        • Attivo, non reclutante
        • TATA Medical Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Maschi e femmine di età ≥ 18 anni
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stato prestazionale pari a 0 o 1

  3. Funzionalità accettabile del midollo osseo e degli organi allo screening come descritto di seguito:

    1. ANC ≥ 1000/μL (senza supporto del fattore di crescita WBC)
    2. Conta piastrinica: per pazienti con CLL ≥ 50.000/μL; Per i pazienti con linfomi ≥ 75.000/μL senza coinvolgimento del midollo osseo e ≥ 50.000/μL con coinvolgimento del midollo osseo. Queste soglie dovrebbero essere qualificate senza supporto trasfusionale piastrinico.
    3. Emoglobina ≥ 9 g/dL (è consentita la trasfusione di globuli rossi per raggiungere questo valore di Hb)
    4. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN; (I pazienti con sindrome di Gilbert nota sono ammessi con una bilirubina totale ≤ 2,5 x ULN)
    5. AST (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN se metastasi epatiche note)
    6. ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN se metastasi epatiche note)
    7. Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min (misurata o stimata con la formula di Cockcroft-Gault). (Formula di Cockcroft-Gault per la clearance stimata della creatinina [eCrCl]: eCrCl = [140- Età] × Peso [kg] × [0,85 se donna] / [72 × creatinina sierica (mg/dL)]).
  4. Capacità di deglutire e trattenere farmaci per via orale
  5. Diagnosi istopatologica di linfoma non Hodgkin (NHL) o leucemia linfocitica cronica (LLC) o malattia di Hodgkin. Nota:

5a. Il linfoma dovrebbe essere allo stadio III o IV secondo la classificazione di Lugano (Cheson et al. 2014) allo screening. 5b. I linfomi inclusi in questo studio devono rientrare in una delle seguenti categorie dell'Organizzazione Mondiale della Sanità 2017, ad eccezione dei linfomi menzionati nel Criterio di esclusione n. 5:

  • Tumori a cellule B mature (escluse neoplasie plasmacellulari, malattia delle catene pesanti e linfoma primario del sistema nervoso centrale [SNC]).
  • Tumori maturi delle cellule T e NK.

  • Linfomi di Hodgkin 5c. La CLL dovrebbe essere Binet Stage C/Rai stage III o IV, secondo le linee guida dell'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) (Hallek et al. 2018).

    6. Nel caso di soggetti affetti da linfoma per i quali la chemioterapia ad alte dosi e il trapianto autologo di cellule staminali (HDASCT) sono considerati una terapia curativa standard, l'ammissibilità per questo studio richiede che la malattia del soggetto abbia avuto una recidiva dopo l'HDASCT, oppure che il soggetto non sia idoneo per HD-ASCT, o che il soggetto ha rifiutato l'HD-ASCT.

    7. Nel caso di pazienti affetti da neoplasie linfoidi per le quali è indicata la terapia CAR-T, l'ammissibilità per questo studio richiede che la malattia abbia avuto una recidiva dopo la CAR-T, o che il paziente non sia idoneo per la CAR-T, o che il paziente abbia CAR-T rifiutato oppure CAR-T non è disponibile localmente.

    8. Evidenza di malattia misurabile secondo i criteri di Lugano per il linfoma (Cheson et al. 2014) o evidenza di malattia misurabile secondo i criteri iwCLL per la CLL (Hallek et al. 2018). Nota: sono ammessi pazienti con linfoma linfocitico a piccole dimensioni (SLL) da solo o in combinazione con CLL.

    9. Non esistono misure curative standard e il paziente deve aver esaurito tutte le terapie efficaci disponibili localmente. I pazienti devono avere una recidiva o essere refrattari ad almeno 2 precedenti linee di terapie sistemiche per NHL o CLL o malattia di Hodgkin.

Nota:

  • Qualsiasi malato di cancro con accesso a qualsiasi terapia efficace a livello locale non deve essere arruolato.
  • I pazienti affetti da LLC devono avere evidenza documentata di malattia progressiva o sintomatica (malattia attiva) e devono avere indicazioni per il trattamento (Hallek et al 2018).
  • Anche i pazienti con linfomi indolenti devono avere indicazioni per il trattamento, come il criterio GELF (Brice et al 1997) o BNLI (Ardeshna et al 2003)

Criteri di esclusione:

  1. Terapia antitumorale sistemica, come chemioterapia, terapia biologica o terapia farmacologica immunomodulante ricevuta negli ultimi 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, dal Giorno 1 del Ciclo 1 dello studio. Nota: è consentito l’uso concomitante di prednisone a basse dosi (fino a 10 mg/die).
  2. Presenza di una tossicità acuta o cronica derivante da un precedente trattamento antitumorale, ad eccezione dell'alopecia o delle alterazioni delle unghie, che non si è risolta al Grado ≤ 1, come determinato da NCI CTCAE v 5.0. 1
  3. Radioterapia definitiva entro gli ultimi 21 giorni del Giorno 1 del Ciclo 1 (sono consentite radiazioni palliative a campo limitato e nessuna restrizione durante il periodo di screening o durante lo studio).
  4. Utilizzo di qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del Giorno 1 del Ciclo 1
  5. Pazienti con linfoma di Burkitt, linfoma simile a Burkitt, malattia linfoproliferativa post-trapianto, linfoma primario a grandi cellule B del mediastino, linfomi cutanei, micosi fungoide (MF) o sindrome di Sezary (SS).
  6. Linfoma del sistema nervoso centrale (SNC) noto sintomatico o non trattato o trattato di recente (≤ 6 mesi di screening). Sono ammessi i pazienti con linfoma del sistema nervoso centrale precedentemente trattati (> 6 mesi di screening) e che ora sono stabili e asintomatici, dal punto di vista del sistema nervoso centrale.
  7. Pazienti con linfoma che richiede terapia citoriduttiva immediata.
  8. Pazienti con linfoma di basso grado o linfoma indolente che non soddisfa i criteri convenzionali (Jeong SH, 2022) per richiedere un trattamento.
  9. Pazienti che assumono farmaci che sono inibitori di P-gp o BCRP o UGT1A1 e quando questi farmaci non possono essere interrotti da almeno una settimana prima del Giorno 1 del Ciclo 1. Nota: questi farmaci saranno proibiti durante il Ciclo 1 della terapia.
  10. Intervento chirurgico maggiore ≤ 28 giorni dal Giorno 1 del Ciclo 1 (per intervento chirurgico maggiore si intende una procedura che richiede anestesia generale)
  11. Infezione attiva che richiede terapia sistemica. Nota: è consentito l'uso profilattico di antibiotici. È consentita qualsiasi infezione rilevata durante il periodo di screening e risolta adeguatamente secondo lo sperimentatore prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
  12. Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o affetto da una malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita.
  13. Infezione nota da epatite B attiva o cronica (HBsAg +ve) o da epatite C (anticorpo HCV +ve).
  14. Il paziente che si prevede necessiti di qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica o terapia mirata durante lo studio
  15. . Insufficienza cardiaca congestizia non controllata (classe 2-4 della New York Heart Association [NYHA]), angina, infarto miocardico, incidente cerebrovascolare, intervento chirurgico di bypass coronarico/arteria periferica o attacco ischemico transitorio o embolia polmonare nei 3 mesi precedenti il ​​giorno del ciclo 1 1.
  16. Aritmie cardiache in corso che richiedono trattamento di qualsiasi grado o trattamento di aritmie cardiache negli ultimi 3 mesi, prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
  17. Intervallo QTcF (Fridericia) >470 ms sull'ECG allo screening e/o al pre-dose del Giorno 1 del Ciclo 1.
  18. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite significativa, diatesi emorragica attiva, presenza di qualsiasi malattia medica grave (ad es. malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari o psichiatriche/situazioni sociali o anomalie di laboratorio/ECG clinicamente significative allo screening, qualsiasi o una combinazione di malattie che, a giudizio del PI, possono mettere il paziente in difficoltà rischio a causa della partecipazione allo studio, o influenzare i risultati o la capacità del paziente di partecipare allo studio.
  19. Attuale positività al tampone o sospetta infezione da Covid-19 (sotto indagine) o febbre e altri segni o sintomi suggestivi di infezione da Covid-19 con contatto recente di persone con infezione da Covid-19 confermata, allo screening o al Giorno 1 del Ciclo 1.
  20. Storia di un altro tumore maligno primario nei 5 anni precedenti l'inizio del farmaco in studio, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle adeguatamente trattato o del cancro della cervice in situ e della malattia in studio.
  21. Test di gravidanza positivo per donne in età fertile (WOCBP) alla visita di screening o di arruolamento.
  22. Donne che allattano o WOCBP o uomini con un partner in età fertile, che non sono né sterilizzati chirurgicamente né disposti a utilizzare metodi contraccettivi affidabili (contraccettivi ormonali, spirale o qualsiasi doppia combinazione di preservativo maschile o femminile, gel spermicida, diaframma, spugna, cappuccio cervicale) durante il periodo di screening, durante il trattamento con AUR112 e almeno 28 giorni dopo l'ultima dose

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AUR112

Sperimentale: AUR112, da 100 mg a 1200 mg Attualmente, sei (6) livelli di dose pianificati sono 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg, 900 mg e 1200 mg una volta al giorno (QD).

AUR112: Una volta al giorno
Droga: AUR112
Una volta al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare le dosi da raccomandare per la valutazione negli studi futuri.
Lasso di tempo: 28 giorni
Determinare la dose selezionata da studiare nei futuri studi clinici
28 giorni
Farmacocinetica: concentrazione massima (Cmax)
Lasso di tempo: [Tempo: Giorno 1 e Giorno 15]
Concentrazione massima di AUR112
[Tempo: Giorno 1 e Giorno 15]
Farmacocinetica: tempo alla concentrazione massima (Tmax)
Lasso di tempo: [Tempo: Giorno 1 e Giorno 15]
Tmax in ore
[Tempo: Giorno 1 e Giorno 15]
Farmacocinetica: area sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: [Tempo: Giorno 1 e Giorno 15]
Area sotto la curva (AUC) di AUR 112 in h* mcg/ml
[Tempo: Giorno 1 e Giorno 15]
Farmacocinetica: tempo medio di residenza (MRT)
Lasso di tempo: [Tempo: Giorno 1 e Giorno 15]
Tempo medio di permanenza del farmaco nell'organismo
[Tempo: Giorno 1 e Giorno 15]
Farmacocinetica: emivita di eliminazione terminale
Lasso di tempo: [Tempo: Giorno 1 e Giorno 15]
Emivita di eliminazione terminale di AUR 112 in ore
[Tempo: Giorno 1 e Giorno 15]
Concentrazione massima (Cmax) somministrata a digiuno/a stomaco pieno
Lasso di tempo: [Tempo: Giorno 8 e Giorno 9]
Confrontare in condizioni veloci e nutrite
[Tempo: Giorno 8 e Giorno 9]
Tempo alla concentrazione massima (Tmax) somministrata a digiuno/a stomaco pieno
Lasso di tempo: [Tempo: Giorno 8 e Giorno 9]
Confrontare Tmax in condizioni veloci e con alimentazione
[Tempo: Giorno 8 e Giorno 9]
Area sotto la curva (AUC) somministrata a digiuno/a stomaco pieno
Lasso di tempo: [Tempo: Giorno 8 e Giorno 9]
Confrontare l'AUC in condizioni veloci e a stomaco pieno
[Tempo: Giorno 8 e Giorno 9]
Tossicità dose-limitanti del primo ciclo (DLT).
Lasso di tempo: 28 giorni (Ciclo 1)
Numero di partecipanti con tossicità dose limitante (DLT) che assumono AUR112
28 giorni (Ciclo 1)
Sicurezza di AUR112 misurata dal numero di partecipanti con eventi avversi (EA) correlati al trattamento classificati secondo NCI CTCAE versione 5.0
Lasso di tempo: 28 giorni
La valutazione della sicurezza si è basata sulla frequenza dei decessi, degli eventi avversi (AE), degli eventi avversi gravi (SAE) che hanno portato all'interruzione del farmaco in studio e delle anomalie nelle specifiche valutazioni di laboratorio. Gli eventi avversi e i valori di laboratorio saranno classificati in base alla gravità secondo NCI CTCAE versione 5.0
28 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint esplorativo: espressione di citochine
Lasso di tempo: [Tempo: Giorno 1, Giorno 2 e Giorno 15]
Marker farmacodinamici: analisi dei MARCATORI DI CITOCHINE
[Tempo: Giorno 1, Giorno 2 e Giorno 15]
Endpoint esplorativo: profilo di espressione genica
Lasso di tempo: [Tempo: Giorno 1, Giorno 2 e Giorno 15]
Marcatore farmacodinamico: espressione genica analizzata da sangue intero
[Tempo: Giorno 1, Giorno 2 e Giorno 15]
Endpoint esplorativo: valutazioni di efficacia, tasso di risposta globale
Lasso di tempo: [Tempo: fino al completamento degli studi, in media 1 anno]
Valutazioni di efficacia – Tasso di risposta globale
[Tempo: fino al completamento degli studi, in media 1 anno]
Endpoint esplorativo: valutazioni di efficacia, durata della risposta
Lasso di tempo: [Tempo: fino al completamento degli studi, in media 1 anno]
Valutazioni di efficacia – Durata della risposta
[Tempo: fino al completamento degli studi, in media 1 anno]
Endpoint esplorativo: valutazioni di efficacia, sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: [Tempo: fino al completamento degli studi, in media 1 anno]
Valutazioni di efficacia – Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
[Tempo: fino al completamento degli studi, in media 1 anno]

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Aurigene Discovery Technologies Limited

Investigatori

  • Investigatore principale: Akhil Kumar, Aurigene Oncology Limited

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 gennaio 2025

Completamento primario (Stimato)

15 gennaio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

15 gennaio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 dicembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 dicembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

1 gennaio 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AUR112-101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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