QL1706 v kombinaci s SOX používaný v perioperační léčbě

Kritéria zahrnutí:

1. Podepište písemný informovaný souhlas s dobrovolným zapojením se do studie;
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce;
3. Adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce byl hodnocen pomocí CT/MRI (primární klinické stadium ≥T3 nebo N+, M0, podle AJCC 8. vydání staging), včetně Siewertových nádorů typu II a III
4. Negativní test HER-2 (IHC + nebo IHC 2+/FISH-)
5. Věk 18-75 let, muž nebo žena;
6. ECOG PS 0-1 ;
7. nepodstoupili žádnou protinádorovou léčbu adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageální junkce, včetně radioterapie, chemoterapie, operace atd.;
8. Operační léčba je plánována po ukončení neoadjuvantní terapie a předpokládá se R0 resekce;
9. Očekávané přežití ≥6 měsíců;

10. Normální funkce hlavních orgánů, včetně:

    1. Rutinní krevní vyšetření (bez krevních složek, buněčný růstový faktor, zesilovač bílé, trombocyty, léky na korekci anémie jsou povoleny do 14 dnů před prvním použitím studovaného léku):

       počet neutrofilů ≥ 1,5×109/l Počet krevních destiček ≥ 100×109/L Hemoglobin ≥ 80 g/l

    2. Biochemické vyšetření krve:

       Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN ALT ≤ 2,5 x ULN, AST ≤ 2,5 x ULN, sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cocheroft-Gaultův vzorec)

    3. Koagulační funkce:

    Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 x ULN

11. Od fertilních žen se vyžaduje, aby během 72 hodin před zahájením podávání studovaného léku provedly těhotenský test v séru nebo moči, který je negativní, a aby během zkušebního období a po alespoň 120 dní po poslední dávce; Muži, jejichž partnerkou je plodná žena, by měli být chirurgicky sterilizováni nebo by měli souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 120 dnů po poslední dávce;

Kritéria vyloučení:

1. Existují neresekabilní faktory, včetně neresekovatelných nádorových příčin nebo neresekovatelných nebo odmítnutých chirurgických kontraindikací;

2. Podstoupili nebo podstupují některou z následujících léčeb:

   1. jakákoli radiační terapie, chemoterapie nebo inhibitory imunitního kontrolního bodu (jako jsou protilátky anti-PD-1, protilátky anti-PD-L1, protilátky anti-CTLA-4 atd.) a další protinádorová léčiva;
   2. být léčen imunosupresivními léky nebo systémovými hormony pro imunosupresivní účely během 2 týdnů před prvním použitím hodnoceného léku (dávka >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu); Při nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění je povoleno inhalační nebo topické použití steroidů a substituce adrenokortikálních hormonů dávkami >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu;
   3. Obdržená živá atenuovaná vakcína během 4 týdnů před prvním použitím hodnoceného léku; Pokud jsou subjekty zapsány, nesmí dostat živou vakcínu během období studie nebo do 120 dnů po posledním podání QL1706;
3. Závažné infekce (CTCAE > stupeň 2) se objevily během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku, jako je těžká pneumonie, bakteriémie a infekční komplikace vyžadující hospitalizaci; Základní zobrazení hrudníku ukázalo aktivní plicní zánět, známky a příznaky infekce během 14 dnů před prvním použitím studovaného léku nebo potřebu perorální nebo intravenózní antibiotické léčby, s výjimkou případů profylaktického použití antibiotik;
4. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou léčbu během 2 let před prvním užitím hodnoceného léku nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění s možnou recidivou [včetně, ale bez omezení na ně, autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, uveitidy, enteritidy, pituitaritidy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreóza, hypotyreóza (která může být kontrolována samotnou hormonální substituční terapií) Pacienti mohou být zařazeni)];
5. Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na HIV, nebo jiná získaná nebo vrozená onemocnění imunodeficience, nebo anamnéza transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně;
6. Existují klinické příznaky nebo onemocnění srdce, které nejsou dobře kontrolovány, mimo jiné: (1) srdeční selhání NYHA II nebo vyššího stupně, (2) nestabilní angina pectoris, (3) infarkt myokardu během 1 roku, (4) Klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie, které nejsou dobře kontrolovány bez klinického zásahu nebo po něm; (5) QTc > 450 ms (samec); QTc > 470 ms (samice);
7. Pacienti, u kterých byla na základě lékařské anamnézy nebo CT vyšetření zjištěna aktivní plicní tuberkulóza, nebo měli v anamnéze aktivní plicní tuberkulózní infekci během 1 roku před zařazením, nebo měli v anamnéze aktivní plicní tuberkulózní infekci před více než 1 rokem bez formální léčby;
8. Existují faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc a abnormální srdeční frekvence, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu, náhlá nevysvětlitelná smrt nejbližších rodinných příslušníků mladších 40 let nebo prodloužený QT interval. interval doprovázený léky;
9. Aktivní hepatitida (referenční hepatitida B: HBsAg pozitivní a HBV DNA≥ 2000 IU/ml; reference hepatitidy C: pozitivní protilátky proti HCV a počet kopií HCV > horní hranice normy);
10. Definována jako periferní neuropatie ≥ 2. stupně podle standardů NCI-CTCAE v5.0;
11. Byly diagnostikovány jiné malignity do 5 let před úvodním podáním dávky, pokud nejde o malignity s nízkým rizikem metastáz nebo úmrtí (5leté přežití > 90 %), jako je dobře léčená bazocelulární nebo spinocelulární kožní karcinom kůže nebo cervikální karcinom in situ může být zvážen pro zařazení;
12. Známá anamnéza těžké přecitlivělosti na jiné monoklonální protilátky; Pacienti se známou alergií nebo přecitlivělostí na QL1706, oxaliplatinu a Tigor nebo na kteroukoli jejich složku;
13. Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy;
14. Obstrukce horní části gastrointestinálního traktu nebo abnormální fyziologické funkce nebo malabsorpční syndrom, které mohou ovlivnit vstřebávání přípravku Tegor;
15. Těhotné nebo kojící ženy;
16. Současné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační, neintervenční klinickou studii nebo období sledování intervenční studie;
17. Výzkumník zjistil, že existovaly další faktory, které mohly vést k nucenému ukončení studie, jako jsou jiné závažné zdravotní stavy (včetně duševního onemocnění) vyžadující společnou léčbu, alkohol, zneužívání návykových látek, rodinné nebo sociální faktory a faktory, které by mohly ovlivnit bezpečnost nebo dodržovat