QL1706 in Kombination mit SOX zur perioperativen Behandlung

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung zur freiwilligen Teilnahme an der Studie.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs;
3. Das Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs wurde mittels CT/MRT (primäres klinisches Stadium ≥ T3 oder N+, M0, gemäß der 8. Ausgabe des AJCC-Stadiums) untersucht, einschließlich Siewert-Tumoren vom Typ II und III
4. Negativer HER-2-Test (IHC + oder IHC 2+/FISH-)
5. Alter 18–75 Jahre, männlich oder weiblich;
6. ECOG PS 0-1 ;
7. Sie haben keine Antitumorbehandlung für das Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs erhalten, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Operation usw.;
8. Nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie ist eine chirurgische Behandlung geplant, eine R0-Resektion wird erwartet;
9. Erwartetes Überleben ≥6 Monate;

10. Normale Funktion wichtiger Organe, einschließlich:

    1. Routinemäßige Blutuntersuchung (innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments sind keine Blutbestandteile, kein Zellwachstumsfaktor, kein Weißverstärker, kein Blutplättchenverstärker und keine Medikamente zur Anämiekorrektur zulässig):

       Neutrophilenzahl ≥ 1,5×109/L Thrombozytenzahl ≥ 100×109/L Hämoglobin ≥ 80 g/L

    2. Biochemische Blutuntersuchung:

       Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN ALT ≤ 2,5 x ULN, AST ≤ 2,5 x ULN, Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cocheroft-Gault-Formel)

    3. Koagulationsfunktion:

    International Standardized Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 x ULN

11. Fruchtbare weibliche Probanden müssen innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienmedikamentenverabreichung einen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchführen, der negativ ist, und während des Versuchszeitraums und darüber hinaus eine wirksame Empfängnisverhütung (wie Iuds, Kontrazeptiva oder Kondome) anwenden mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis; Männliche Probanden, deren Partner eine fruchtbare Frau ist, sollten chirurgisch sterilisiert werden oder sich bereit erklären, während der Studie und für 120 Tage nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden;

Ausschlusskriterien:

1. Es gibt nicht resezierbare Faktoren, einschließlich nicht resezierbarer Tumorursachen oder nicht resezierbarer oder abgelehnter Kontraindikationen für eine Operation;

2. Eine der folgenden Behandlungen erhalten haben oder erhalten:

   1. jegliche Strahlentherapie, Chemotherapie oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren (wie Anti-PD-1-Antikörper, Anti-PD-L1-Antikörper, Anti-CTLA-4-Antikörper usw.) und andere Antitumormedikamente;
   2. Behandlung mit immunsuppressiven Arzneimitteln oder systemischen Hormonen zu immunsuppressiven Zwecken innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats (Dosis >10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent); Liegt keine aktive Autoimmunerkrankung vor, ist die Verwendung von inhalativen oder topischen Steroiden und der Ersatz von Nebennierenrindenhormonen mit Dosen von >10 mg Prednison oder einem Äquivalent pro Tag zulässig.
   3. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben; Bei der Einschreibung dürfen die Probanden während des Studienzeitraums oder innerhalb von 120 Tagen nach der letzten Verabreichung von QL1706 keinen Lebendimpfstoff erhalten;
3. Schwerwiegende Infektionen (CTCAE > Grad 2) traten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments auf, wie z. B. schwere Lungenentzündung, Bakteriämie und Infektionskomplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erforderten; Die Ausgangsbildgebung des Brustkorbs zeigte eine aktive Lungenentzündung, Anzeichen und Symptome einer Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments oder die Notwendigkeit einer oralen oder intravenösen Antibiotikabehandlung, außer in Fällen einer prophylaktischen Antibiotikaanwendung;
4. Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats eine systemische Behandlung benötigt, oder mit einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, bei der ein Wiederauftreten möglich ist [einschließlich, aber nicht beschränkt auf Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Pituitaritis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose (die allein durch eine Hormonersatztherapie kontrolliert werden kann) Patienten können aufgenommen werden)];
5. Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich positivem HIV-Test, oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen oder allogener Knochenmarktransplantation;
6. Es gibt klinische Symptome oder Erkrankungen des Herzens, die nicht gut kontrolliert werden können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: (1) Herzinsuffizienz NYHA Grad II oder höher, (2) instabile Angina pectoris, (3) Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres, (4) Klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die ohne oder nach klinischer Intervention nicht gut kontrolliert werden können; (5) QTc> 450 ms (männlich); QTc > 470 ms (weiblich);
7. Patienten, bei denen durch Anamnese oder CT-Untersuchung eine aktive Lungentuberkulose-Infektion festgestellt wurde oder die innerhalb eines Jahres vor der Aufnahme in die Studie eine aktive Lungentuberkulose-Infektion hatten oder vor mehr als einem Jahr ohne formelle Behandlung eine aktive Lungentuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte hatten;
8. Es gibt Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung und einer abnormalen Herzfrequenz erhöhen, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familiengeschichte eines Long-QT-Syndroms, plötzlicher unerklärlicher Tod von unmittelbaren Familienmitgliedern unter 40 Jahren oder QT-Verlängerung Intervall begleitet von Medikamenten;
9. Aktive Hepatitis (Hepatitis-B-Referenz: HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml; Hepatitis-C-Referenz: HCV-Antikörper positiv und HCV-Kopienzahl > Obergrenze des Normalwerts);
10. Definiert als periphere Neuropathie ≥ Grad 2 gemäß NCI-CTCAE v5.0-Standards;
11. Bei Ihnen wurden innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosierung andere bösartige Erkrankungen diagnostiziert, es sei denn, es handelt sich um bösartige Erkrankungen mit einem geringen Risiko für Metastasierung oder Tod (5-Jahres-Überlebensrate > 90 %), wie z. B. gut behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ kann für die Aufnahme in Betracht gezogen werden;
12. Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen andere monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte; Patienten mit bekannter Allergie oder Überempfindlichkeit gegen QL1706, Oxaliplatin und Tigor oder einen ihrer Bestandteile;
13. Bekannter Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase;
14. Obstruktion des oberen Gastrointestinaltrakts oder abnormale physiologische Funktion oder Malabsorptionssyndrom, die die Resorption von Tegor beeinträchtigen können;
15. Schwangere oder stillende Frauen;
16. Gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende, nicht-interventionelle klinische Studie oder die Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie;
17. Der Forscher stellte fest, dass es andere Faktoren gab, die zum erzwungenen Abbruch der Studie geführt haben könnten, wie etwa andere schwerwiegende Erkrankungen (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine gemeinsame Behandlung erforderten, Alkohol, Drogenmissbrauch, familiäre oder soziale Faktoren und Faktoren, die dies könnten die Sicherheit beeinträchtigt haben oder haften bleiben