QL1706 kombineret med SOX Anvendes i den perioperative behandling

Inklusionskriterier:

1. Underskriv et skriftligt informeret samtykke til frivilligt at deltage i undersøgelsen;
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i maven eller den gastroøsofageale forbindelse;
3. Adenocarcinom i maven eller den gastroøsofageale forbindelse blev evalueret ved CT/MRI (primært klinisk stadium ≥T3 eller N+, M0, ifølge AJCC 8. udgave stadieinddeling), inklusive Siewert type II og III tumorer
4. Negativ HER-2 test (IHC + eller IHC 2+/FISH-)
5. Alder 18-75 år gammel, mand eller kvinde;
6. ECOG PS 0-1;
7. Har ikke modtaget nogen antitumorbehandling for gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom, herunder strålebehandling, kemoterapi, kirurgi osv.;
8. Kirurgisk behandling er planlagt efter afslutning af neoadjuverende terapi, og R0-resektion forventes;
9. Forventet overlevelse ≥6 måneder;

10. Normal funktion af større organer, herunder:

    1. Blodrutineundersøgelse (ingen blodkomponent, cellevækstfaktor, hvid forstærker, blodpladeforstærker, anæmikorrektion er tilladt inden for 14 dage før første brug af undersøgelseslægemidlet):

       neutrofiltal ≥ 1,5×109/L Blodpladeantal ≥ 100×109/L Hæmoglobin ≥ 80 g/L

    2. Biokemisk blodprøve:

       Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN ALT ≤ 2,5 x ULN, AST ≤ 2,5 x ULN, serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min (Cocheroft-Gault formel)

    3. Koagulationsfunktion:

    International Standardized ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN

11. Fertile kvindelige forsøgspersoner er forpligtet til at tage en serum- eller uringraviditetstest, der er negativ inden for 72 timer før påbegyndelse af studiets lægemiddeladministration, og at bruge effektiv prævention (såsom spiral, præventionsmidler eller kondomer) i løbet af forsøgsperioden og for mindst 120 dage efter den sidste dosis; For mandlige forsøgspersoner, hvis partner er en fertil kvinde, bør de steriliseres kirurgisk eller acceptere at bruge effektiv prævention under forsøget og i 120 dage efter den sidste dosis;

Ekskluderingskriterier:

1. Der er uoperable faktorer, herunder uoperable tumorårsager eller uoperable eller afviste kirurgiske kontraindikationer;

2. Har modtaget eller modtager en af ​​følgende behandlinger:

   1. enhver strålebehandling, kemoterapi eller immuncheckpoint-hæmmere (såsom anti-PD-1-antistoffer, anti-PD-L1-antistoffer, anti-CTLA-4-antistoffer osv.) og andre antitumorlægemidler;
   2. behandles med immunsuppressive lægemidler eller systemiske hormoner til immunsuppressive formål inden for 2 uger før den første brug af forsøgslægemidlet (dosis >10 mg/dag prednison eller tilsvarende); I fravær af aktiv autoimmun sygdom er inhaleret eller topisk steroidbrug og binyrebarkhormonerstatning med doser >10 mg/dag af prednison eller tilsvarende tilladt;
   3. Modtog levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første brug af forsøgslægemidlet; Hvis forsøgspersoner er tilmeldt, må de ikke modtage levende vaccine i undersøgelsesperioden eller inden for 120 dage efter den sidste administration af QL1706;
3. Alvorlige infektioner (CTCAE > Grad 2) forekom inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi og infektionskomplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse; Baseline-billeddannelse af brystet indikerede aktiv lungebetændelse, tegn og symptomer på infektion inden for 14 dage før første brug af undersøgelseslægemidlet, eller behov for oral eller intravenøs antibiotikabehandling, undtagen i tilfælde af profylaktisk antibiotikabrug;
4. Patienter med aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for 2 år før den første brug af forsøgslægemidlet eller en historie med autoimmun sygdom med mulighed for recidiv [herunder, men ikke begrænset til, autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, pituitaritis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme (som kan kontrolleres med hormonsubstitutionsterapi alene) Patienter kan indskrives)];
5. En historie med immundefekt, herunder HIV-test positiv, eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller en historie med organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation;
6. Der er kliniske symptomer eller hjertesygdomme, som ikke er godt kontrolleret, herunder, men ikke begrænset til: (1) NYHA grad II eller derover hjertesvigt, (2) ustabil angina pectoris, (3) myokardieinfarkt inden for 1 år, (4) Klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der ikke er godt kontrolleret uden eller efter klinisk intervention; (5) QTc> 450ms (han); QTc > 470ms (hun);
7. Patienter fundet at have aktiv lungetuberkuloseinfektion gennem anamnese eller CT-undersøgelse, eller havde en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion inden for 1 år før indskrivning, eller havde en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion for mere end 1 år siden uden formel behandling;
8. Der er faktorer, der øger risikoen for forlænget QTc og unormal hjertefrekvens, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom, pludselig uforklarlig død hos nærmeste familiemedlemmer under 40 år eller forlænget QT interval ledsaget af medicin;
9. Aktiv hepatitis (Hepatitis B-reference: HBsAg-positiv og HBV-DNA≥2000 IE/ml; Hepatitis C-reference: HCV-antistofpositiv og HCV-kopinummer > øvre normalgrænse);
10. Defineret som ≥ grad 2 perifer neuropati i henhold til NCI-CTCAE v5.0 standarder;
11. Er blevet diagnosticeret med andre maligne sygdomme inden for 5 år før initial dosering, medmindre maligniteter med lav risiko for metastase eller død (5-års overlevelse > 90%), såsom velbehandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft i huden eller cervikal carcinom in situ kan overvejes til inklusion;
12. Kendt historie med svær overfølsomhed over for andre monoklonale antistoffer; Patienter med en kendt historie med allergi eller overfølsomhed over for QL1706, oxaliplatin og Tigor eller nogen af ​​deres komponenter;
13. Kendt mangel på dihydropyrimidindehydrogenase;
14. Øvre gastrointestinale obstruktion eller unormal fysiologisk funktion eller malabsorptionssyndrom, der kan påvirke absorptionen af ​​Tegor;
15. Gravide eller ammende kvinder;
16. Tilmelding til et andet klinisk studie på samme tid, medmindre det er et observationelt, ikke-interventionelt klinisk studie eller opfølgningsperioden for et interventionsstudie;
17. Efterforskeren fastslog, at der var andre faktorer, der kunne have ført til tvungen afslutning af undersøgelsen, såsom andre alvorlige medicinske tilstande (herunder psykisk sygdom), der krævede samtidig behandling, alkohol, stofmisbrug, familiemæssige eller sociale faktorer, og faktorer, der kan har påvirket sikkerheden eller overholder