QL1706 Combinato con SOX utilizzato nel trattamento perioperatorio

Criteri di inclusione:

1. Firmare un consenso informato scritto per aderire volontariamente allo studio;
2. Adenocarcinoma dello stomaco o della giunzione gastroesofagea confermato istologicamente o citologicamente;
3. L'adenocarcinoma dello stomaco o della giunzione gastroesofagea è stato valutato mediante TC/RM (stadio clinico primario ≥ T3 o N+, M0, secondo la stadiazione AJCC 8a edizione), inclusi i tumori Siewert di tipo II e III
4. Test HER-2 negativo (IHC + o IHC 2+/FISH-)
5. Età 18-75 anni, maschio o femmina;
6. ECOGPS 0-1;
7. Non aver ricevuto alcun trattamento antitumorale per adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea, compresa radioterapia, chemioterapia, chirurgia, ecc.;
8. Il trattamento chirurgico è pianificato dopo il completamento della terapia neoadiuvante ed è prevista la resezione R0;
9. Sopravvivenza attesa ≥ 6 mesi;

10. Funzionamento normale degli organi principali, tra cui:

    1. Esame di routine del sangue (non sono consentiti componenti del sangue, fattore di crescita cellulare, potenziatore del bianco, potenziatore piastrinico, farmaci per la correzione dell'anemia entro 14 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio):

       conta dei neutrofili ≥ 1,5×109/L Conta piastrinica ≥ 100×109/L Emoglobina ≥ 80 g/L

    2. Esame biochimico del sangue:

       Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN ALT ≤ 2,5 x ULN, AST ≤ 2,5 x ULN, creatinina sierica ≤ 1,5×ULN o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (formula di Cocheroft-Gault)

    3. Funzione di coagulazione:

    Rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 x ULN Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 x ULN

11. Le soggetti di sesso femminile fertili devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina che risulti negativo entro 72 ore prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio e utilizzare contraccettivi efficaci (come Iud, contraccettivi o preservativi) durante il periodo di prova e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose; I soggetti di sesso maschile la cui partner è una donna fertile devono essere sterilizzati chirurgicamente o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose;

Criteri di esclusione:

1. Esistono fattori non resecabili, tra cui cause tumorali non resecabili o controindicazioni chirurgiche non resecabili o rifiutate;

2. Hanno ricevuto o stanno ricevendo uno dei seguenti trattamenti:

   1. qualsiasi radioterapia, chemioterapia o inibitori del checkpoint immunitario (come anticorpi anti-PD-1, anticorpi anti-PD-L1, anticorpi anti-CTLA-4, ecc.) e altri farmaci antitumorali;
   2. essere trattato con farmaci immunosoppressori o ormoni sistemici per scopi immunosoppressori nelle 2 settimane precedenti l'uso iniziale del farmaco sperimentale (dose >10 mg/die di prednisone o equivalente); In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti l'uso di steroidi per via inalatoria o topica e la sostituzione dell'ormone corticosurrenale con dosi > 10 mg/die di prednisone o equivalente;
   3. Ricevuto vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale; Se arruolati, i soggetti non devono ricevere vaccini vivi durante il periodo di studio o entro 120 giorni dall'ultima somministrazione di QL1706;
3. Infezioni gravi (CTCAE > Grado 2) si sono verificate entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, come polmonite grave, batteriemia e complicazioni infettive che hanno richiesto il ricovero ospedaliero; L'imaging del torace al basale indicava infiammazione polmonare attiva, segni e sintomi di infezione entro 14 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio o la necessità di un trattamento antibiotico orale o endovenoso, tranne nei casi di uso profilattico di antibiotici;
4. Pazienti con malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico entro 2 anni prima dell'uso iniziale del farmaco sperimentale o con una storia di malattia autoimmune con possibile recidiva [incluse ma non limitate a epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, pituitarite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (che può essere controllato solo con la terapia ormonale sostitutiva) È possibile arruolare pazienti)];
5. Una storia di immunodeficienza, incluso test HIV positivo, o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi o trapianto di midollo osseo allogenico;
6. Vi sono sintomi clinici o malattie del cuore che non sono ben controllate, inclusi ma non limitati a: (1) insufficienza cardiaca di grado II NYHA o superiore, (2) angina pectoris instabile, (3) infarto del miocardio entro 1 anno, (4) Aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che non sono ben controllate senza o dopo l'intervento clinico; (5) QTc> 450 ms (maschio); QTc > 470 ms (femmina);
7. Pazienti che hanno riscontrato un'infezione da tubercolosi polmonare attiva attraverso l'anamnesi o l'esame TC, o avevano una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento, o avevano una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva più di 1 anno fa senza trattamento formale;
8. Esistono fattori che aumentano il rischio di QTc prolungato e frequenza cardiaca anormale, come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo, morte improvvisa e inspiegabile di familiari prossimi di età inferiore a 40 anni o QT prolungato intervallo accompagnato da farmaci;
9. Epatite attiva (riferimento per l'epatite B: HBsAg positivo e HBV DNA≥2000 UI/ml; riferimento per l'epatite C: anticorpo HCV positivo e numero di copie dell'HCV > limite superiore della norma);
10. Definita come neuropatia periferica di grado ≥ 2 secondo gli standard NCI-CTCAE v5.0;
11. Sono stati diagnosticati altri tumori maligni entro 5 anni prima della dose iniziale, a meno che non si tratti di tumori maligni con un basso rischio di metastasi o morte (sopravvivenza a 5 anni > 90%), come il cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose ben trattato della pelle o il carcinoma cervicale in situ può essere preso in considerazione per l'inclusione;
12. Anamnesi nota di grave ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali; Pazienti con una storia nota di allergia o ipersensibilità a QL1706, oxaliplatino e Tigor o a uno qualsiasi dei loro componenti;
13. Carenza nota di diidropirimidina deidrogenasi;
14. Ostruzione del tratto gastrointestinale superiore o funzione fisiologica anormale o sindrome da malassorbimento che possono influenzare l'assorbimento di Tegor;
15. Donne in gravidanza o in allattamento;
16. Iscrizione contemporanea a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale, non interventistico o del periodo di follow-up di uno studio interventistico;
17. Lo sperimentatore ha stabilito che c’erano altri fattori che avrebbero potuto portare all’interruzione forzata dello studio, come altre condizioni mediche gravi (compresa la malattia mentale) che richiedevano un trattamento concomitante, alcol, abuso di sostanze, fattori familiari o sociali e fattori che avrebbero potuto hanno compromesso la sicurezza o aderire