Studie porovnání bezpečnosti a imunogenity intranazální vakcíny Covid-19 a posilovače mRNA u zdravých dospělých (MUCOBOOST)
Randomizovaná, kontrolovaná, multicentrická fáze I/II studie srovnávající bezpečnost a imunogenitu posilovací dávky intranazální vakcíny Covid-19 exprimující SARS-CoV-2 N/S Rekombinantní proteiny s posilovací dávkou mRNA Covid-12 mRNA u zdravých dospělých dospělých (Mucoboost)
Tato studie fáze I/II ve Francii hodnotí bezpečnost a imunogenitu posilovací dávky intranazální vakcíny proti Covid-19 (LVT-001) oproti posilovači dávky vakcíny MRNA Covid-19 (Pfizer-Biontech) u zdravých dospělých dobrovolníků.
Jako studie prvního v lidském pokusu posoudí fáze I posouzení bezpečnosti a imunogenity tří stupňujících se dávek vakcíny LVT-001 napříč 3 kohortami 12 dobrovolníků na úroveň dávky.
Na základě kumulativních údajů shromážděných do 28 návštěv z posledního zahrnutého účastníka ve fázi I bude provedeno rozhodnutí Go/No-Go pro fázi II a výběr optimální dávky.
Fáze II poté vyhodnotí imunogenitu vybrané intranazální dávky vakcíny LVT-001 ve srovnání se standardem péče o intramuskulární posilovač mRNA Pfizer-Biontech Covid-19.
Přehled studie
Detailní popis
Jedná se o randomizované, srovnávací multicentrické, otevřené, fáze I/II studie ve Francii hodnotící bezpečnost a imunogenitu posilovací dávky intranazální vakcíny proti Covid-19 (LVT-001) versus posilovací dávka Covid-19-19 Vakcína mRNA (Pfizer-Biontech) u zdravých dospělých dobrovolníků.
Eskalační dávka fáze I-primární cíl: Zhodnotit bezpečnost tří stupňujících se dávek podpory intranazální vakcíny Covid-19 (LVT-001) exprimující rekombinantní protein SARS-CoV-2 N/S u zdravých dobrovolníků.
Stupně SUPERITY FASE II-Primární cíl: Hodnocení s využitím nosních výtěrů je nadřazenost posilované dávky vybrané intranazální vakcíny proti Covid-19 (LVT-001) exprimující SARS-CoV-2 N/S Rekombinantní protein versus posilovací dávku posilovací dávky oproti dávce posilovače oproti posilovací dávce dávky posilovací dávky posilovací dávky posilovací dávky posilovací dávky posilovací dávky posilovací dávky posilovací dávky Intramuskulární vakcína MRNA Covid-19 (Pfizer-Biontech) u zdravých dospělých dobrovolníků z hlediska mukózního humorální imunitní odpovědi v den 28.
Zkušební populace: Celkem 36 a 202 zdravých dobrovolníků bude zapsáno do fáze I a fáze II.
Intervence:
Fáze I: Vyšetřovací léčivý produkt je intranazální rekombinantní proteinová vakcína LVT-001 podávaná v den 0 v každé nosní dírce:
- Kohorta A (12 účastníků): 20 µg
- Kohorta B (12 účastníků): 60 µg
- Kohorta C (12 účastníků): 120 µg
Fáze II: budou porovnány dva vyšetřovací léčivé přípravky:
- Vybraná dávka intranazálního rekombinantního proteinového vakcíny LVT-001, podávaná v den 0 v každé nosní dírce.
- Intramuskulární vakcína MRNA Covid-19 (Pfizer-Biontech), podávaná jako standard posilovače péče.
Očekávané výsledky a bezpečnostní úvahy:
Ve fázi I se neočekává, že zdraví účastníci budou mít prospěch přímo z pokusu kromě potenciálního teoretického přínosu mukózní imunitní odpovědi proti SARS-CoV-2. V současné době neexistují žádné údaje o klinických studiích pro vakcínu proti nosnímu proteinu u lidí.
Očekávaná rizika zahrnují primárně místní nosní reakce a systémové reakce podobné těm pozorovaným u jiných vakcín. Očekává se, že jakékoli nežádoucí účinky po očkování budou zvládnutelné s rutinní péčí, jak je stanoveno vyšetřovateli.
Vzhledem k tomu, že se jedná o první pokus o lidskou vakcínu proti nosnímu proteinu, návrh eskalace dávky zajišťuje bezpečnostní rozpětí, což umožňuje pečlivé monitorování před postupem do další kohorty.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Alizée PERROT
- Telefonní číslo: 0033153948074
- E-mail: cdp.clinique@anrs.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Yoann DESVIGNES
- Telefonní číslo: 0033247474632
- E-mail: cpcq@chu-tours.fr
Studijní místa
-
-
-
Dijon, Francie, 21079
- Zatím nenabíráme
- CHU Dijon Bourgogne - Centre d'Investigation Clinique 1432
-
Kontakt:
- Ines BEN GHEZALA, Dr.
- Telefonní číslo: +33380281453
- E-mail: ines.ben-ghezala@chu-dijon.fr
-
Lyon, Francie, 69004
- Zatím nenabíráme
- HCL - Hôpital de la Croix-Rousse - Service des Maladies Infectieuses et Tropicales
-
Kontakt:
- Anne CONRAD, Dr.
- Telefonní číslo: +33472071107
- E-mail: anne.conrad@chu-lyon.fr
-
Paris, Francie, 75679
- Zatím nenabíráme
- APHP - Hôpital Cochin - Centre d'Investigation Clinique de Vaccinologie Cochin-Pasteur 1417
-
Kontakt:
- Odile LAUNAY, Prof.
- Telefonní číslo: +33158412860
- E-mail: odile.launay@aphp.fr
-
Saint-Priest-en-Jarez, Francie, 42270
- Zatím nenabíráme
- CHU de Saint-Etienne - Service des Maladies Infectieuses
-
Kontakt:
- Elisabeth BOTELHO NEVERS, Prof.
- Telefonní číslo: +33477829234
- E-mail: elisabeth.botelho-nevers@chu-st-etienne.fr
-
Tours, Francie, 37044
- Nábor
- CHRU de Tours - Centre d'Investigation Clinique 1415
-
Kontakt:
- Zoha MAAKAROUN-VERMESSE, Dr.
- Telefonní číslo: +33247476972
- E-mail: z.maakaroun-vermesse@chu-tours.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas získaný od účastníka.
Být muži nebo žena mezi věky:
- ≥ 18 a ≤ 55 let pro fázi I
- ≥ 18 a ≤ 60 let pro fázi II.
- Dobré obecné zdraví, jak bylo stanoveno podle uvážení vyšetřovatele (vitální příznaky, lékařská historie a fyzické vyšetření).
- BMI: 18,5 kg/m2 ≤ BMI ˂30 kg/m2.
- Obdržela nejméně 3 dávky vakcíny proti mRNA Covid-19, poslední posilovací dávka dostala nejméně 6 měsíců před podáním zkušební vakcíny nebo 2 dávky vakcíny MRNA Covid-19 a potvrdila infekci SARS-CoV-2 nejméně 6 měsíců před Začlenění do pokusu.
- Vyjádřil zájem a dostupnost splnit požadavky na pokus.
- Pro ženu s plodným potenciálem plánujte být těhotenství a používat vysoce efektivní antikoncepci z screeningu až do konce pokusu.
- Souhlasíte s tím, že se zdrží darování krve/plazmy nebo jakýchkoli jiných tělesných tekutin od doby očkování do 1 roku po očkování (pouze pro vakcínu LVT-001).
- Souhlasím s tím, že zůstanete v geografické oblasti jednoho z klinických míst po celou dobu studie.
- Souhlasíte s prováděním bariérových opatření co nejvíce (mytí rukou a nošení masky) proti Covid-19 a respirační infekce mezi D0 a D28.
- Souhlasíte, že bude zaregistrován v počítačovém souboru ministerstva zdravotnictví (VRB).
- Být přidružen k francouzskému systému sociálního zabezpečení.
Kritéria pro vyloučení:
- Teplota ≥ 38,0 ° C nebo příznaky akutní samo omezující nemoci, jako je infekce horních cest dýchacích nebo gastroenteritida do tří dnů před dávkou vakcíny.
- Jakákoli forma kontraindikace testovaných zkušebních vakcín.
- Historie chronické rinitidy, defektu nosního septa, rozštěpu patra, nosních polypů nebo jiné nosní abnormality, která by mohla změnit nosní sliznici a ovlivnit odpověď vakcíny.
- Piercing nebo překážka v nosních dírkách, které by mohly bránit podávání vakcíny.
- Předchozí nosní chirurgie nebo nosní kauterizace.
- Historie časté epistaxy.
- Virologicky zdokumentovaná (PCR nebo antigenní test) historie Covid-19 za poslední 3 měsíce.
- Pozitivní test PCR CoVID-19 při návštěvě screeningu.
- Lékařské problémy v důsledku alkoholu.
- Nedovolené užívání drog za posledních 12 měsíců.
Účast na další studii do 60 dnů před návštěvou zápisu nebo plánované účasti během tohoto zkušebního období v jiné klinické studii zkoumající vakcínu, léčivo, zdravotnický prostředek nebo lékařský postup.
Poznámka: Účast v observační studii je povolena.
- Očkování proti chřipce obdrželo do 14 dnů před očkováním proti zkušebním řízení nebo jakékoli jiné licencované vakcíny do 4 týdnů před očkováním studie.
- Vakcinace s vakcínou COVID-19 jiná než vakcína mRNA.
- Známá citlivost na některou ze složek zkušebních vakcín.
- Známá alergická reakce na plast.
- Pozitivní sérologie pro hepatitidu B (HBSAG), C (anti-HCV protilátky) a HIV 1-2.
- Historie závažných nežádoucích účinků po podání vakcíny včetně anafylaktické reakce a souvisejících symptomů, jako jsou vyrážka, dýchací problémy, angioedém a bolest břicha nebo anamnéza alergické reakce, která by mohla být spuštěna složkou vakcíny SARS-CoV-2 v čas první podávání vakcíny.
- Pozitivní test těhotenství (test βHCG) nebo těhotenství nebo kojení.
- Do tří měsíců před dokončením pokusu obdržel imunoglobulin nebo jiné krevní produkty do tří měsíců před zařazením nebo plánované podávání.
- Obdržela imunosupresivní terapii pro základní onemocnění nebo léčbu imunosupresivními nebo cytotoxickými léky nebo chemoterapií nebo radiační terapií rakoviny během předchozích 36 měsíců.
- Přijímaly léky, jako jsou kortikosteroidy při dávce> 10 mg prednisonu ekvivalentu/den nebo inhalátory kortikosteroidy, do 3 měsíců před zařazením (s výjimkou kortikosteroidních topických přípravků na kožní aplikaci).
- Abnormální a považovaný za klinicky významný výsledek vyšetřovatelem po rutinních analýzách prováděných v době screeningové návštěvy (jakýkoli biologický výsledek třídy 4, i když je vyšetřovatelem považován za klinicky významný, představuje kritérium vyloučení).
- Historie závažných psychiatrických poruch, které mohou ovlivnit účast v soudním řízení.
- Jakékoli jiné vážné chronické onemocnění vyžadující okamžité sledování nemocničního specialisty.
- Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru vyšetřovatele ohrozila bezpečnost nebo práva dobrovolníka, který se účastní soudního řízení, nebo by byl předmětem neschopným dodržovat protokol.
- Účastníci zahrnutý do fáze I nebudou zahrnuti do fáze II.
- Účastníci pod právní ochranou (např. Strážce, učitelé).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: LVT-001
Jedna posilovací dávka intranazální vakcíny LVT-001 podávaná jako nosní sprej v každé nosní dírce v den 0. Fáze I - 3 kohorty s eskalací dávky (nízká, střední a vysoká dávky) fáze II - 1 ve vybrané dávce |
Intranazální podávání
|
|
Aktivní komparátor: Comirnaty
Jedna posilovací dávka intramuskulární vakcíny proti mRNA Covid-19 (Pfizer-BIONTech-doporučená na začátku fáze II ve Francii) v den 0.
|
Intramuskulární podávání
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze II: Surová variace mukorální imunitní odpovědi specifické pro vakcínu N/S Rekombinantní protein v každé rameni
Časové okno: Mezi dnem 0 a dnem 28 (den 0 je den očkování)
|
Siga z nosních výtěrů měřené pomocí Elisy
|
Mezi dnem 0 a dnem 28 (den 0 je den očkování)
|
|
Fáze I: Podíl účastníků s okamžitou nežádoucí událostí
Časové okno: Do hodiny a půl po očkování v den 0
|
Do hodiny a půl po očkování v den 0
|
|
|
Fáze I: Podíl účastníků, u kterých se vyskytly vyvolané lokální reakce
Časové okno: Mezi dnem 0 a dnem 7 (den 0 je den očkování)
|
Vakcíny jsou spojovány s řadou dobře charakterizovaných reakcí označovaných jako "vyžádané nežádoucí účinky"
|
Mezi dnem 0 a dnem 7 (den 0 je den očkování)
|
|
Fáze I: Podíl účastníků s vyvolanými systémovými příznaky a symptomy
Časové okno: Mezi dnem 0 a dnem 14 (den 0 je den očkování)
|
Vakcíny jsou spojeny s řadou dobře popsaných reakcí označovaných jako „vyžádané nežádoucí účinky“
|
Mezi dnem 0 a dnem 14 (den 0 je den očkování)
|
|
Fáze I: Podíl účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody bez vyžádání
Časové okno: Mezi dnem 0 a dnem 28 (den 0 je den očkování)
|
Nevyžádané nežádoucí příhody (AE) jsou AE, které nejsou vyžádanými AE
|
Mezi dnem 0 a dnem 28 (den 0 je den očkování)
|
|
Fáze I: Podíl účastníků, u kterých se v průběhu studie vyskytly závažné nežádoucí příhody (SAE), závažné nežádoucí reakce (SAR), podezření na neočekávané závažné nežádoucí reakce (SUSAR) a nežádoucí příhody zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Mezi dnem 0 a měsícem 12 (den 0 je den očkování)
|
Mezi dnem 0 a měsícem 12 (den 0 je den očkování)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Surová variace systémové humorální imunitní odpovědi specifické pro vakcínu N/S Rekombinantní protein
Časové okno: V den 0, den 7 (fáze I), 14. den, 28. den, 3 měsíc, 6. měsíc 6, 12. měsíc (den 0 je den očkování)
|
Sérové anti-S a anti-N IgG měřené pomocí ELISA
|
V den 0, den 7 (fáze I), 14. den, 28. den, 3 měsíc, 6. měsíc 6, 12. měsíc (den 0 je den očkování)
|
|
Neutralizační kapacita systémové humorální imunitní odpovědi specifické pro vakcínu N/S Rekombinantní protein
Časové okno: V den 0, den 7 (fáze I), 14. den, 28. den, 3 měsíc, 6. měsíc 6, 12. měsíc (den 0 je den očkování)
|
Neutralizující sérum IgG měřeno testy PRNT a VLP
|
V den 0, den 7 (fáze I), 14. den, 28. den, 3 měsíc, 6. měsíc 6, 12. měsíc (den 0 je den očkování)
|
|
Procento respondenta proti antigenům N a S
Časové okno: V den 0, den 7 (fáze I), 14. den, 28. den, 3 měsíc, 6. měsíc 6, 12. měsíc (den 0 je den očkování)
|
Kvantifikace IFN-gama specificky vylučovaných T lymfocyty po expozici antigenům N a S měřeným testem Elispot SARS-CoV-2 (podmnožina účastníků přijato pouze na místě zájezdu-fáze I: 6 účastníků každé dávkové skupiny.
Fáze II: 40 účastníků)
|
V den 0, den 7 (fáze I), 14. den, 28. den, 3 měsíc, 6. měsíc 6, 12. měsíc (den 0 je den očkování)
|
|
Hrubá variabilita slizniční humorální imunitní odpovědi specifické pro rekombinantní protein vakcíny N/S
Časové okno: Mezi dnem 0 a dnem 7 (fáze I), dnem 14, D28 (fáze I), měsícem 3, měsícem 6 a měsícem 12 (den 0 je den očkování)
|
sIgA z nosních stěrů měřená metodou ELISA
|
Mezi dnem 0 a dnem 7 (fáze I), dnem 14, D28 (fáze I), měsícem 3, měsícem 6 a měsícem 12 (den 0 je den očkování)
|
|
Neutralizační kapacita mukózní humorální imunitní odpovědi specifické pro rekombinantní protein vakcíny N/S
Časové okno: V den 0, v den 7 (fáze I), v den 14, v den 28, v měsíci 3, v měsíci 6, v měsíci 12 (den 0 je den očkování)
|
Neutralizační Ig z nosních stěrů měřené pomocí PRNT a VLP testů
|
V den 0, v den 7 (fáze I), v den 14, v den 28, v měsíci 3, v měsíci 6, v měsíci 12 (den 0 je den očkování)
|
|
Podíl účastníků s infekcí COVID-19 potvrzenou pozitivním PCR testem nebo pozitivním antigenním testem v každé skupině
Časové okno: Mezi dnem 0 a měsícem 12 (den 0 je den očkování)
|
Mezi dnem 0 a měsícem 12 (den 0 je den očkování)
|
|
|
Popis typů variant identifikovaných u účastníků s pozitivním PCR testem
Časové okno: V případě pozitivního PCR testu mezi očkováním v den 0 a měsíci 12
|
V případě pozitivního PCR testu mezi očkováním v den 0 a měsíci 12
|
|
|
Podíl účastníků s vážnými infekcemi COVID-19 definovanými jako hospitalizace a/nebo úmrtí v důsledku COVID-19
Časové okno: Mezi dnem 0 a měsícem 12 v každém rameni (den 0 je den očkování)
|
Mezi dnem 0 a měsícem 12 v každém rameni (den 0 je den očkování)
|
|
|
Fáze II: Podíl účastníků s bezprostřední nežádoucí událostí
Časové okno: Do jedné hodiny po očkování v den 0
|
Do jedné hodiny po očkování v den 0
|
|
|
Fáze II: Podíl účastníků s vyvolanou lokální reaktogenicitou
Časové okno: Mezi dnem 0 a dnem 7 (den 0 je den očkování)
|
Vakcíny jsou spojovány s řadou dobře charakterizovaných reakcí označovaných jako "vyžádané nežádoucí příhody"
|
Mezi dnem 0 a dnem 7 (den 0 je den očkování)
|
|
Fáze II: Podíl účastníků, kteří zaznamenali vyžádané systémové příznaky a symptomy
Časové okno: Mezi dnem 0 a dnem 14 (den 0 je den očkování)
|
Vakcíny jsou spojovány s řadou dobře charakterizovaných reakcí označovaných jako "solicited adverse events"
|
Mezi dnem 0 a dnem 14 (den 0 je den očkování)
|
|
Fáze II: Podíl účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky bez vyžádání
Časové okno: Mezi dnem 0 a dnem 28 (den 0 je den očkování)
|
Nevyžádané nežádoucí účinky (AE) jsou AE jiné než vyžádané AE
|
Mezi dnem 0 a dnem 28 (den 0 je den očkování)
|
|
Fáze II: Podíl účastníků, u kterých se v průběhu studie vyskytly závažné nežádoucí příhody (SAEs), závažné nežádoucí reakce (SARs), podezření na neočekávané závažné nežádoucí reakce (SUSARs) a nežádoucí příhody zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Mezi dnem 0 a měsícem 12 (den 0 je den očkování)
|
Mezi dnem 0 a měsícem 12 (den 0 je den očkování)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Zoha MAAKAROUN-VERMESSE, Dr., University Hospital, Tours
- Studijní židle: Odile LAUNAY, Prof., Cochin Hospital, Paris, France
- Studijní židle: Isabelle DIMIER-POISSON, Prof., University, Tours, France
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DR230330 - ANRS0514s MUCOBOOST
- 2024-510589-17-00 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .