Undersøgelse af sammenligning af sikkerhed og immunogenicitet af intranasal covid-19-vaccine og mRNA-booster hos raske voksne (MUCOBOOST)
10. december 2025 opdateret af: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Randomiseret, kontrolleret multicenter fase I/II-undersøgelse, der sammenligner sikkerheden og immunogeniciteten af en boosterdosis af en intranasal covid-19-vaccine, der udtrykker SARS-cov-2 N/s rekombinante proteiner med en booster-dosis af covid-19 mRNA-vaccine hos raske voksne (Mucoboost)
Dette fase I/II-forsøg i Frankrig evaluerer sikkerhed og immunogenicitet af en boosterdosis af en intranasal covid-19-vaccine (LVT-001) versus en boosterdosis af en covid-19 mRNA-vaccine (Pfizer-Biontech) hos raske voksne frivillige.
Som en første-i-menneskelig forsøg vil fase I vurdere sikkerheden og immunogeniciteten af tre eskalerende doser af LVT-001-vaccinen på tværs af 3 kohorter af 12 frivillige pr. Dosisniveau.
Baseret på kumulative data indsamlet op til dag 28 Besøg fra den sidste inkluderede deltager i fase I, GO/NO-GO-beslutningen for fase II og valg af den optimale dosis vil blive udført.
Fase II evaluerer derefter immunogeniciteten af den valgte intranasale dosis af LVT-001-vaccine sammenlignet med standarden for pleje af intramuskulær covid-19 mRNA Pfizer-Biontech Booster.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et randomiseret, komparativt, multicenter, åbent, fase I/II-forsøg i Frankrig, der vurderer sikkerheden og immunogeniciteten af en boosterdosis af en intranasal covid-19-vaccine (LVT-001) versus en boosterdosis af en covid-19 mRNA-vaccine (Pfizer-Biontech) hos raske frivillige i voksne.
Fase I-dosis eskalerende-Primært mål: At evaluere sikkerheden for tre eskalerende doser af et løft af en intranasal COVID-19-vaccine (LVT-001), der udtrykker SARS-CoV-2 N/s rekombinant protein hos raske frivillige.
Fase II-overlegenhedsforsøg-Primært mål: At evaluere, bruge næsepind, overlegenheden af en boosterdosis af den valgte intranasale covid-19-vaccine (LVT-001), der udtrykker SARS-CoV-2 N/s rekombinant protein versus en boosterdosis af Den intramuskulære covid-19 mRNA-vaccine (Pfizer-Biontech) hos raske voksne frivillige med hensyn til slimhindehumoral immunrespons på dag 28.
Forsøgspopulation: I alt 36 og 202 raske frivillige vil blive indskrevet i henholdsvis fase I og fase II.
Interventioner:
Fase I: Undersøgelsesmedicinsk produkt er den intranasale rekombinante proteinvaccine LVT-001 administreret på dag 0 i hver næsebor:
- Kohort A (12 deltagere): 20 ug
- Kohort B (12 deltagere): 60 ug
- Kohort C (12 deltagere): 120 ug
Fase II: To undersøgelsesmedicinske produkter vil blive sammenlignet:
- Den valgte dosis af den intranasale rekombinante proteinvaccine LVT-001, der blev administreret på dag 0 i hver næsebor.
- Den intramuskulære covid-19 mRNA-vaccine (Pfizer-Biontech), administreret som standarden for plejeforstærker.
Forventede resultater og sikkerhedshensyn:
I fase I forventes raske deltagere ikke at drage fordel direkte af forsøget bortset fra den potentielle teoretiske fordel ved en slimhindeimmunrespons mod SARS-COV-2. I øjeblikket findes der ingen kliniske forsøgsdata for en nasal proteinvaccine hos mennesker.
De forventede risici inkluderer primært lokale nasale reaktioner og systemiske reaktioner svarende til dem, der er observeret med andre vacciner. Eventuelle bivirkninger efter vaccination forventes at være håndterbar med rutinemæssig pleje, som bestemt af efterforskere.
I betragtning af at dette er den første humane forsøg med en nasal proteinvaccine, sikrer dosis-eskaleringsdesignet en sikkerhedsmargin, hvilket giver mulighed for omhyggelig overvågning, før den går videre til den næste kohort.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
238
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Alizée PERROT
- Telefonnummer: 0033153948074
- E-mail: cdp.clinique@anrs.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Yoann DESVIGNES
- Telefonnummer: 0033247474632
- E-mail: cpcq@chu-tours.fr
Studiesteder
-
-
-
Dijon, Frankrig, 21079
- Ikke rekrutterer endnu
- CHU Dijon Bourgogne - Centre d'Investigation Clinique 1432
-
Kontakt:
- Ines BEN GHEZALA, Dr.
- Telefonnummer: +33380281453
- E-mail: ines.ben-ghezala@chu-dijon.fr
-
Lyon, Frankrig, 69004
- Ikke rekrutterer endnu
- HCL - Hôpital de la Croix-Rousse - Service des Maladies Infectieuses et Tropicales
-
Kontakt:
- Anne CONRAD, Dr.
- Telefonnummer: +33472071107
- E-mail: anne.conrad@chu-lyon.fr
-
Paris, Frankrig, 75679
- Ikke rekrutterer endnu
- APHP - Hôpital Cochin - Centre d'Investigation Clinique de Vaccinologie Cochin-Pasteur 1417
-
Kontakt:
- Odile LAUNAY, Prof.
- Telefonnummer: +33158412860
- E-mail: odile.launay@aphp.fr
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrig, 42270
- Ikke rekrutterer endnu
- CHU de Saint-Etienne - Service des Maladies Infectieuses
-
Kontakt:
- Elisabeth BOTELHO NEVERS, Prof.
- Telefonnummer: +33477829234
- E-mail: elisabeth.botelho-nevers@chu-st-etienne.fr
-
Tours, Frankrig, 37044
- Rekruttering
- CHRU de Tours - Centre d'Investigation Clinique 1415
-
Kontakt:
- Zoha MAAKAROUN-VERMESSE, Dr.
- Telefonnummer: +33247476972
- E-mail: z.maakaroun-vermesse@chu-tours.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke opnået fra deltageren.
Vær mand eller kvinde mellem alderen:
- ≥ 18 og ≤ 55 år til fase I
- ≥ 18 og ≤ 60 år for fase II.
- Godt generelt helbred som bestemt efter efterforskerens skøn (vitale tegn, medicinsk historie og fysisk undersøgelse).
- BMI: 18,5 kg/m2 ≤ BMI ˂30 kg/m2.
- Modtaget mindst 3 doser af en Covid-19 mRNA-vaccine, sidste boosterdosis modtog mindst 6 måneder før forsøgsvaccineadministration eller 2 doser af en Covid-19 mRNA-vaccine og bekræftede SARS-CoV-2-infektion mindst 6 måneder før inkludering i retssagen.
- Har udtrykt interesse og tilgængelighed for at imødekomme forsøgskravene.
- For en kvinde med fødedygtige potentiale skal du planlægge at være ikke-gravid og brug af meget effektiv prævention fra screening indtil afslutningen af forsøget.
- Enig om at undlade at donere blod/plasma eller andre kropslige væsker fra vaccinationstidspunktet indtil 1 år efter vaccination (kun til LVT-001-vaccine).
- Enig om at blive i det geografiske område på et af de kliniske steder i forsøgets varighed.
- Enig om at implementere barriereforanstaltninger så meget som muligt (vaske hænder og bære en maske) mod Covid-19 og luftvejsinfektioner mellem D0 og D28.
- Enig om at blive registreret i den edb -fil til Ministeriet for Sundhed (VRB).
- Være tilknyttet det franske sociale sikkerhedssystem.
Ekskluderingskriterier:
- Temperatur ≥ 38,0 ° C eller symptomer på akut selvbegrænsende sygdom, såsom øvre luftvejsinfektion eller gastroenteritis inden for tre dage før vaccinedosis.
- Enhver form for kontraindikation til forsøgsvaccinerne testet.
- Historie om kronisk rhinitis, nasal septumdefekt, spalte gane, nasale polypper eller anden nasal abnormitet, der kan ændre nasal slimhinde og påvirke vaccinrespons.
- En gennemboring eller hindring i næseborene, der kunne hindre vaccineadministration.
- Tidligere næsekirurgi eller nasal cauterisering.
- Historie om hyppig epistaxis.
- Virologisk dokumenteret (PCR eller antigen test) Historie om Covid-19 i de sidste 3 måneder.
- Positiv Covid-19 PCR-test ved screeningsbesøg.
- Medicinske problemer på grund af alkohol.
- Ulovlig stofbrug inden for de sidste 12 måneder.
Deltagelse i et andet forsøg inden for 60 dage før tilmeldingsbesøg eller planlagt deltagelse i den nuværende forsøgsperiode i en anden klinisk undersøgelse, der undersøger en vaccine, lægemiddel, medicinsk udstyr eller medicinsk procedure.
Bemærk: Deltagelse i en observationsundersøgelse er tilladt.
- Modtaget influenzavaccination inden for 14 dage før forsøgsvaccination eller enhver anden licenseret vaccine inden for 4 uger før studievaccination.
- Vaccination med en anden vaccine fra Covid-19 end mRNA-vaccine.
- Kendt følsomhed over for nogen af ingredienserne i forsøgsvaccinerne.
- Kendt allergisk reaktion på plast.
- Positiv serologi for hepatitis B (HBsAg), C (anti-HCV-antistoffer) og HIV 1-2.
- Historie om alvorlige bivirkninger efter vaccineadministration inklusive anafylaktisk reaktion og tilknyttede symptomer såsom udslæt, åndedrætsproblemer, angioødem og mavesmerter eller en historie med allergisk reaktion, der kan udløses af en komponent af SARS-CoV-2-vaccinen ved tid for den første vaccineadministration.
- Graviditetspositiv test (βHCG -test) eller graviditet eller amning.
- Modtaget immunoglobulin eller andre blodprodukter inden for tre måneder før inkludering eller planlagt administration inden forsøgsafslutningen.
- Modtog en immunsuppressiv terapi for underliggende sygdom eller en behandling med immunsuppressiv eller cytotoksiske lægemidler eller en kræftkemoterapi eller strålebehandling inden for de foregående 36 måneder.
- Modtog lægemidler, såsom kortikosteroider ved en dosering> 10 mg prednisonækvivalent/dag eller inhalatorer kortikosteroider, inden for 3 måneder før inkludering (ekskl. Corticosteroid aktuelle præparater til kutan anvendelse).
- Unormalt og anses for klinisk signifikant resultat af efterforskeren efter de rutinemæssige analyser, der blev udført på tidspunktet for screeningsbesøget (ethvert biologisk resultat i klasse 4, selvom de betragtes som ikke klinisk signifikant af efterforskeren, udgør et ekskluderingskriterium).
- Historie om alvorlige psykiatriske lidelser, der kan påvirke deltagelse i forsøget.
- Enhver anden alvorlig kronisk sygdom, der kræver øjeblikkelig overvågning af en hospitalspecialist.
- Enhver anden betingelse, der efter efterforskerens mening ville gå på kompromis med sikkerheden eller rettighederne for en frivillig, der deltager i retssagen eller gøre emnet, der ikke er i stand til at overholde protokollen.
- Deltagere inkluderet i fase I vil ikke blive inkluderet i fase II.
- Deltagere under lovlig beskyttelse (f.eks. Guardianship, Tutorship).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: LVT-001
En boosterdosis af den intranasale vaccine LVT-001 administreret som en næsespray i hver næsebor på dag 0. Fase I - 3 kohorter med dosisoptrapning (lave, mellem- og høje doser) Fase II - 1 arm ved den valgte dosis |
Intranasal administration
|
|
Aktiv komparator: Comirnaty
En boosterdosis af den intramuskulære covid-19 mRNA-vaccine (Pfizer-Biontech-anbefales i begyndelsen af fase II i Frankrig) på dag 0.
|
Intramuskulær administration
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase II: Råvariation af slimhindehumoral immunrespons, der er specifik for vaccinen N/S rekombinant protein i hver arm
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 28 (dag 0 er vaccinationsdagen)
|
Siga fra næsepinde målt af Elisa
|
Mellem dag 0 og dag 28 (dag 0 er vaccinationsdagen)
|
|
Fase I: Andel af deltagere, der oplever en umiddelbar bivirkning
Tidsramme: Inden for en og en halv time efter vaccinationen på dag 0
|
Inden for en og en halv time efter vaccinationen på dag 0
|
|
|
Fase I: Andel af deltagere, der oplever efterspurgt lokal reaktogenicitet
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 7 (dag 0 er dagen for vaccinationen)
|
Vacciner er forbundet med en række velkarakteriserede reaktioner, der betegnes som "solicited adverse events"
|
Mellem dag 0 og dag 7 (dag 0 er dagen for vaccinationen)
|
|
Fase I: Andel af deltagere, der oplever anmodede systemiske tegn og symptomer
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 14 (dag 0 er dagen for vaccinationen)
|
Vacciner er forbundet med en række velkarakteriserede reaktioner, der omtales som "solicited adverse events"
|
Mellem dag 0 og dag 14 (dag 0 er dagen for vaccinationen)
|
|
Fase I: Andel af deltagere, der oplever en uopfordret bivirkning
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 28 (dag 0 er vaccinationsdagen)
|
Usoliciterede bivirkninger (AEs) er bivirkninger, der ikke er soliciterede bivirkninger
|
Mellem dag 0 og dag 28 (dag 0 er vaccinationsdagen)
|
|
Fase I: Andel af deltagere, der oplever alvorlige bivirkninger (SAE'er), alvorlige bivirkninger (SAR'er), mistænkte uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR'er) og bivirkninger af særlig interesse (AESI) henholdsvis gennem hele studiet
Tidsramme: Mellem dag 0 og måned 12 (dag 0 er dagen for vaccinationen)
|
Mellem dag 0 og måned 12 (dag 0 er dagen for vaccinationen)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rå variation af den systemiske humoral immunrespons, der er specifik for vaccinen N/S rekombinant protein
Tidsramme: På dag 0, dag 7 (fase I), dag 14, dag 28, måned 3, måned 6, måned 12 (dag 0 er dagen for vaccinationen)
|
Serum Anti-S og Anti-N IgG målt af ELISA
|
På dag 0, dag 7 (fase I), dag 14, dag 28, måned 3, måned 6, måned 12 (dag 0 er dagen for vaccinationen)
|
|
Neutraliserende kapacitet af den systemiske humoral immunrespons, der er specifik for vaccinen N/S -rekombinant protein
Tidsramme: På dag 0, dag 7 (fase I), dag 14, dag 28, måned 3, måned 6, måned 12 (dag 0 er dagen for vaccinationen)
|
Neutraliserende serum IgG målt ved PRNT- og VLP -assays
|
På dag 0, dag 7 (fase I), dag 14, dag 28, måned 3, måned 6, måned 12 (dag 0 er dagen for vaccinationen)
|
|
Procentdel af responder mod N- og S -antigener
Tidsramme: På dag 0, dag 7 (fase I), dag 14, dag 28, måned 3, måned 6, måned 12 (dag 0 er dagen for vaccinationen)
|
Kvantificering af IFN-gamma, der specifikt udskilles af T-lymfocytter efter eksponering for antigener N og S målt ved ELISPOT SARS-CoV-2-assay (undergruppe af deltagere, der kun rekrutteres på ture-stedet af gennemførlighedsårsag-Fase I: 6 deltagere i hver dosisgruppe.
Fase II: 40 deltagere)
|
På dag 0, dag 7 (fase I), dag 14, dag 28, måned 3, måned 6, måned 12 (dag 0 er dagen for vaccinationen)
|
|
Rå variation i den mucosale humorale immunrespons specifik for vaccinens N/S rekombinante protein
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 7 (fase I), dag 14, D28 (fase I), måned 3, måned 6 og måned 12 (dag 0 er vaccinationsdagen)
|
sIgA fra næsesvaber målt med ELISA
|
Mellem dag 0 og dag 7 (fase I), dag 14, D28 (fase I), måned 3, måned 6 og måned 12 (dag 0 er vaccinationsdagen)
|
|
Den neutraliserende kapacitet af den mucosale humorale immunrespons specifik for vaccinens N/S rekombinante protein
Tidsramme: På dag 0, dag 7 (fase I), dag 14, dag 28, måned 3, måned 6, måned 12 (dag 0 er vaccinationsdagen)
|
Neutraliserende Ig fra næsesvaber målt ved PRNT- og VLP-assays
|
På dag 0, dag 7 (fase I), dag 14, dag 28, måned 3, måned 6, måned 12 (dag 0 er vaccinationsdagen)
|
|
Andel af deltagere med COVID-19-infektioner bekræftet ved en positiv PCR-test eller en positiv antigentest i hver arm
Tidsramme: Mellem dag 0 og måned 12 (dag 0 er dagen for vaccinationen)
|
Mellem dag 0 og måned 12 (dag 0 er dagen for vaccinationen)
|
|
|
Beskrivelse af varianttyper identificeret hos deltagere med en positiv PCR-test
Tidsramme: Ved positiv PCR-test mellem vaccinationen på dag 0 og måned 12
|
Ved positiv PCR-test mellem vaccinationen på dag 0 og måned 12
|
|
|
Andel af deltagere med alvorlige COVID-19-infektioner defineret som en indlæggelse og/eller død på grund af COVID-19
Tidsramme: Mellem dag 0 og måned 12 i hver arm (dag 0 er dagen for vaccinationen)
|
Mellem dag 0 og måned 12 i hver arm (dag 0 er dagen for vaccinationen)
|
|
|
Fase II: Andel af deltagere, der oplever en umiddelbar bivirkning
Tidsramme: Inden for en time efter vaccinationen på dag 0
|
Inden for en time efter vaccinationen på dag 0
|
|
|
Fase II: Andel af deltagere, der oplever spurgt lokal reaktogenicitet
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 7 (dag 0 er dagen for vaccinationen)
|
Vacciner er forbundet med en række velkarakteriserede reaktioner, der omtales som "solicited adverse events"
|
Mellem dag 0 og dag 7 (dag 0 er dagen for vaccinationen)
|
|
Fase II: Andel af deltagere, der oplever forespurgte systemiske tegn og symptomer
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 14 (dag 0 er dagen for vaccinationen)
|
Vacciner er forbundet med en række velkarakteriserede reaktioner, der omtales som "solicited adverse events"
|
Mellem dag 0 og dag 14 (dag 0 er dagen for vaccinationen)
|
|
Fase II: Andel af deltagere, der oplever en uopfordret bivirkning
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 28 (dag 0 er dagen for vaccinationen)
|
Uopfordrede bivirkninger (AEs) er AEs, der ikke er opfordrede AEs
|
Mellem dag 0 og dag 28 (dag 0 er dagen for vaccinationen)
|
|
Fase II: Andel af deltagere, der oplever alvorlige bivirkninger (SAE'er), alvorlige bivirkninger (SAR'er), mistænkte uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR'er) og bivirkninger af særlig interesse (AESI) henholdsvis gennem hele studiet
Tidsramme: Mellem dag 0 og måned 12 (dag 0 er dagen for vaccinationen)
|
Mellem dag 0 og måned 12 (dag 0 er dagen for vaccinationen)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Zoha MAAKAROUN-VERMESSE, Dr., University Hospital, Tours
- Studiestol: Odile LAUNAY, Prof., Cochin Hospital, Paris, France
- Studiestol: Isabelle DIMIER-POISSON, Prof., University, Tours, France
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
9. maj 2025
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. oktober 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. marts 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. januar 2025
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. februar 2025
Først opslået (Faktiske)
11. februar 2025
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. december 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. december 2025
Sidst verificeret
1. december 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DR230330 - ANRS0514s MUCOBOOST
- 2024-510589-17-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .