Aplikace 18F-CP6A PET Imaging in Sychleinopaties
Předběžné hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a klinické aplikace zobrazování PET 18F-CP6A v sykleinopatiích
Synukleinopatie jsou skupinou těžkých neurodegenerativních onemocnění, včetně Parkinsonovy choroby (PD), demence s Lewyovým těly (DLB) a více systémové atrofie (MSA). Společným rysem těchto onemocnění je patologická agregace a-synukleinu (a-Syn), která tvoří Lewyova těla (LBS), která přímo způsobuje poškození neuronů a smrt. Klinicky mohou tato onemocnění představovat podobné parkinsonovské syndromy, což zvyšuje náročnější diferenciální diagnózu. Mohou však vykazovat významné rozdíly v distribuci a morfologii patologie a-syn. Například v MSA se patologický a-Syn primárně hromadí v oligodendrocytech, zejména v mozkovém a cerebelární bílé hmotě, což se výrazně liší od tvorby neuronálního Lewyho těla pozorovaného v PD a DLB.
V současné době se zobrazovací biomarkery týkající se proteinů β-amyloidu (Ap) a tau byly široce používány při klinické diagnostice a výzkumu. Zobrazování biomarkerů zaměřených na a-syn však stále relativně chybí, což omezuje včasnou diagnózu a přesné podtypní těchto onemocnění.
V posledních letech některé činidla pro zobrazování PET zaměřené na a-Syn prokázaly dobrou afinitu in vitro a v experimentech na zvířatech, což významně překonal jiné běžné neurodegenerativní biomarkery, včetně proteinů Ap a tau. Tito činitelé vykazují slibný potenciál při napomáhání diagnózy synukleinopatií. Tým profesora Ye Keqiang na Shenzhen University of Technology již dříve vyvinul sloučeninu s malou molekulou (F0502B) s vysokou afinitou a selektivitou pro agregáty α-Syn. Experimenty na začátku in vivo a in vitro ukázaly, že se může konkrétně vázat na LBS a kvantifikovat množství LB v mozku, což pomáhá včasné detekci preklinických pacientů s PD a dynamické monitorování progrese onemocnění. Další optimalizace sloučeniny F0502B vedla k vývoji jeho derivátu CP6A. Sonda CP6A označená 18F přednostně zdůrazňuje a-Syn depozice v mozcích zvířecích modelů a prokázala dobrou bezpečnost u myší i opic.
Na základě výše uvedeného má tento projekt v úmyslu zahrnout klinicky diagnostikované nebo vysoce pravděpodobné pacienty s synukleinopatií a zdravé dobrovolníky pomocí derivátu a-synukleinu specifického pro zobrazení a-synukleinu, 18F-CP6A, pro provádění integrovaného zobrazování PET. Cílem je prozkoumat in vivo bezpečnost, farmakokinetiku a hodnotu klinické aplikace 18F-CP6A u synukleinopatií.
Přehled studie
Detailní popis
Neurodegenerativní onemocnění představují významnou globální zdravotní výzvu. Při rostoucí délce života se odhaduje, že do roku 2050 dosáhne počet jednotlivců trpících demencí 50 milionů. Mezi těmito nemocemi je Parkinsonova choroba (PD) druhým nejběžnějším neurodegenerativním onemocněním po Alzheimerově chorobě (AD). Mezi typické patologické rysy PD patří ztráta dopaminergních neuronů a akumulace a-synukleinu (a-syn), což vede k tvorbě Lewyových těl. Mezi další onemocnění s podobnými patologickými rysy akumulace a-Syn patří demence s Lewy těly (DLB) a atrofie více systémů (MSA). Mnoho neurodegenerativních onemocnění, včetně nemocí souvisejících se synukleinopatiemi, však může vykazovat podobné parkinsonovy syndromy, což způsobuje, že diferenciální diagnóza je náročná.
a-synuklein se objevil jako potenciální diagnostický a diferenciální diagnostický biomarker pro synukleinopatie. Ukládání a-Syn je běžnou charakteristikou těchto onemocnění a patologická vyšetření prokázala významnou heterogenitu ve vzorcích depozice napříč různými synukleinopatiemi. V PD se a-Syn obvykle jeví jako intracelulární inkluze v neuronech, nejprve se objeví v mozkovém kmeni a poté se šíří do midbrain/substantia nigra a nakonec do mediální dočasné kůry a neokortexu. V DLB je distribuce a-SYN rozšířenější v kortikálních oblastech ve srovnání s PD, zatímco v MSA se a-syn depozity primárně vyskytují v oligodendrocytech, zejména v bílé hmotě mozkového kmene a mozečku. Proto by in vivo zobrazování a-syn by mohlo být důležitým nástrojem pro diagnostiku a rozlišování synukleinopatií.
Positronová emisní tomografie (PET) se široce používá pro diagnostiku neurodegenerativních onemocnění pomocí sond zaměřujících se na amyloidní β (Ap) a tau proteiny pro AD. Ukládání a-Syn je však obvykle méně výrazné než usazení Ap a tau. Kromě toho se pro diagnostiku PD používají také dopaminový transportér (DAT) a vezikulární monoaminový transportér typu 2 (VMAT2), ale jsou méně účinné pro rozlišení atypického parkinsonismu nebo jiných podmínek ovlivňujících nigrostriatální cestu. Tyto zobrazovací techniky jsou také vysoce citlivé na účinky dopaminergních léků, které mohou změnit výsledky zobrazování. Pro řešení těchto výzev se vědci vyvinuli vysoce selektivní a-Syn zobrazovací látky, což umožnilo včasnou diagnózu a monitorování progrese onemocnění u synukleinopatií.
Cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost, diagnostický potenciál, farmakokinetiku a radiační dávku zobrazovacího činidla specifického pro a-Syn, 18F-CP6A, u pacientů diagnostikovaných s PD, MSA a DLB, jakož i zdravé dobrovolníky, pomocí integrovaného PET/ MRI zobrazování. Konkrétní cíle jsou:
- Vyhodnoťte bezpečnost jediné intravenózní dávky 18F-CP6A u účastníků.
- Prozkoumejte potenciál 18F-CP6a při pomoci diagnostice různých synukleinopatií.
- Prozkoumejte farmakokinetiku 18F-CP6A u zdravých dobrovolníků.
- Prozkoumejte dávku záření do lidského těla po jediné intravenózní injekci 18F-CP6A u zdravých dobrovolníků.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Xiaoli Lan, PhD
- Telefonní číslo: 0086-027-83692633
- E-mail: lxl730724@hotmail.com
Studijní místa
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Čína, 430022
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Kontakt:
- Xiaoli Lan, PhD
- Telefonní číslo: 0086-027-83692633
- E-mail: lxl730724@hotmail.com
-
Kontakt:
- Xiaoli Lan, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Zdraví dobrovolníci:
- Plně porozumět a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu.
- Ve věku 18–65 let, jakékoli pohlaví.
- Hmotnost mužů ≥ 50,0 kg, hmotnost žen ≥ 45,0 kg; BMI do 19.0-26,0 kg/m2.
- Nesynukleinopatie, normální motorická funkce, skóre UPDRS 0.
- Žádná anamnéza jiných neurologických nebo chronických onemocnění za poslední 3 roky.
- Žádné abnormální vitální příznaky nebo nálezy fyzického vyšetření.
- Žádné těhotenství nebo laktace a ochotna používat účinnou antikoncepci během zkušebního období a po dobu 6 měsíců po studii.
- Žádná účast na jiných klinických hodnoceních během posledního měsíce.
- Schopen efektivně komunikovat s týmem studie a porozumět a dodržovat požadavky studie.
Pacienti synukleinopatie:
- Schopnost podepsat formulář informovaného souhlasu nebo právním zástupcem.
- Ve věku 50–80 let, jakékoli pohlaví.
- Klinicky diagnostikovaná nebo podezření na PD, MSA nebo DLB na základě diagnostických kritérií [včetně čínské Parkinsonovy diagnostiky choroby (2016), konsensu MSA (2022) a pokynů DLB (2021)].
- Žádná jiná neurologická onemocnění, těžká chronická onemocnění nebo malignity.
- Žádná rodinná anamnéza neurodegenerativních onemocnění nebo poruch pohybu.
- Účastníky ženského porodu musí používat antikoncepci po celou dobu studie.
Kritéria pro vyloučení:
Zdraví dobrovolníci:
- Jakýkoli závažný nebo nestabilní zdravotní stav, akutní onemocnění před studiem.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Jakákoli operace během posledních 6 měsíců, která by mohla ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léčiva.
- Použití jakéhokoli léku (předpis nebo přepážka) do 2 týdnů před studií.
- Neschopnost podstoupit zobrazování PET/MRI nebo PET/CT (např. Klaustrofobie).
- Účast na studiích zahrnujících radioaktivní látky během posledních 12 měsíců.
- Jakýkoli jiný faktor, který může narušit výsledky studie.
Pacienti synukleinopatie:
- Neschopnost nebo neochota podepsat formulář informovaného souhlasu.
- Těhotné nebo kojící účastníci.
- Historie jiných neurologických onemocnění nebo závažných chronických onemocnění.
- Známá alergie na a-Syn zobrazovací látky nebo syntetické pomocné látky.
- Neschopnost dokončit PET/MR nebo PET/CT zobrazování.
- Výzkumník hodnotí špatnou dodržování předpisů nebo jiné podmínky, které by způsobily, že by účast byla nevhodná.
- Hlavní chirurgie za poslední měsíc.
- Účast na jiných klinických hodnoceních během posledních 3 měsíců.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zobrazování mazlíčků cílení na a-synuklein v sychleinopatiích
Zjistěte, zda je cílení a-synuklein PET bezpečný a efektivní metoda pro zobrazování synukleinopatií
|
Pro farmakokinetiku podstoupili zdraví dobrovolníci za cílení na a-synuklein zobrazování mazlíčků.
Vzorky krve byly odebrány před a 2 ± 1, 5 ± 2, 10 ± 2, 30 ± 5, 60 ± 5, 90 ± 5 a 120 ± 10 minut po injekci zobrazovacího činidla a vzorky moči byly odebrány před a 0 -1,5 a 1,5-3 hodiny po injekci pro měření radioaktivity v krvi a moči.
PET/MR a PET/CT skenování byly prováděny při 0 ± 10, 30 ± 10, 60 ± 10 a 100 ± 10 minut po injekci, aby se pochopilo distribuci pro zdravé dobrovolníky a pacienty s synukleinopatií.
Od každé akvizice je nutné samostatné 10minutové skenování mozku pro domácí mazlíček.
Krevní testy, funkce jater a ledvin a další biochemické markery musí být provedeny jeden týden před a po zobrazování.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posouzení vizuálních a standardizovaných hodnot absorpce biodistribuce
Časové okno: Od zápisu do konce zobrazování ve 4 týdnech
|
Nejméně dva zkušení lékaři jaderné medicíny budou provádět vizuální analýzu pomocí konsensuálního čtení.
Standardizovaná hodnota absorpce (SUV) mozku a dalších orgánů bude měřena po provedení semikvantitativní analýzy pro každý případ.
SUV se pohybuje od 0 do nekonečna a vyšší skóre znamená vyšší absorpci cílení a-synukleinové sondy nádorem, což znamená větší možnost synukleinopatií.
|
Od zápisu do konce zobrazování ve 4 týdnech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Radioaktivita ve vzorcích krve a moči
Časové okno: Od zápisu do konce zobrazování ve 4 týdnech
|
Vzorky krve budou odebrány před injekcí 18F-CP6A a 2 ± 1、5 ± 2、10 ± 2、30 ± 5、60 ± 5、90 ± 5、120 ± 10 minut po injekci.
Vzorky moči byly odebrány před injekcí 18F-CP6A a 0-1,5 a 1,5-3 hodiny po injekci.
Radioaktivita ve vzorcích krve a moči bude měřena čítači gama.
|
Od zápisu do konce zobrazování ve 4 týdnech
|
|
Radiační dávky u zdravých subjektů
Časové okno: Od zápisu do konce zobrazování ve 4 týdnech
|
Vypočítejte radiační ekvivalentní dávku (v MSV/MBQ) ke každé tkáni orgánů u zdravých subjektů, včetně: mozku, srdce, játra, sleziny, plic a ledvin, pomocí softwaru Olinda/EXM.
|
Od zápisu do konce zobrazování ve 4 týdnech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- XLan-1220
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .