Anvendelse af 18F-CP6A PET-billeddannelse i synucleinopatier
Foreløbig evaluering af sikkerheden, farmakokinetikken og klinisk anvendelse af 18F-CP6A PET-billeddannelse i synucleinopatier
Synucleinopatier er en gruppe af alvorlige neurodegenerative sygdomme, herunder Parkinsons sygdom (PD), demens med Lewy -kroppe (DLB) og flere systematrofi (MSA). Et almindeligt træk ved disse sygdomme er den patologiske aggregering af a-synuclein (α-Syn), der danner Lewy-kroppe (LBS), der direkte forårsager neuronal skade og død. Klinisk kan disse sygdomme give lignende parkinson -syndromer, hvilket gør differentiel diagnose mere udfordrende. De kan imidlertid udvise signifikante forskelle i fordelingen og morfologien af a-syn-patologi. For eksempel i MSA akkumuleres den patologiske a-syn primært i oligodendrocytter, især i hjernestammen og cerebellar hvidt stof, som adskiller sig markant fra den neuronale lewy kropsdannelse set i PD og DLB.
I øjeblikket er billeddannelsesbiomarkører relateret til ß-amyloid (Aβ) og TAU-proteiner blevet vidt anvendt i klinisk diagnose og forskning. Imidlertid mangler billeddannelsesbiomarkører, der er målrettet mod a-syn, stadig relativt, hvilket begrænser den tidlige diagnose og nøjagtige undertypning af disse sygdomme.
I de senere år har nogle PET-billeddannelsesmidler, der er målrettet mod a-Syn, vist god affinitet in vitro og i dyreforsøg, der markant overgår andre almindelige neurodegenerative biomarkører, herunder Ap- og TAU-proteiner. Disse midler viser det lovende potentiale ved at hjælpe diagnosen af synucleinopatier. Professor Ye Keqiangs team ved Shenzhen University of Technology har tidligere udviklet en lille molekyleforbindelse (F0502B) med høj affinitet og selektivitet for a-syn-aggregater. Tidligt in vivo og in vitro -eksperimenter viste, at det specifikt kunne binde til LBS og kvantificere mængden af LBS i hjernen, hvilket hjalp den tidlige påvisning af prækliniske PD -patienter og dynamisk overvågning af sygdomsprogression. Yderligere optimering af F0502B -forbindelsen førte til udviklingen af dets derivat, CP6A. Den 18F-mærkede sonde af CP6A fremhæver fortrinsvis a-syn-afsætning i hjernerne af dyremodeller og har vist god sikkerhed hos både mus og aber.
Baseret på ovenstående har dette projekt til hensigt at omfatte klinisk diagnosticeret eller meget sandsynlig synucleinopati-patienter og raske frivillige ved hjælp af 18F-mærket derivat af a-synuclein-specifikt billeddannelsesmiddel, 18F-CP6A, til at udføre integreret PET-billeddannelse. Målet er at undersøge in vivo-sikkerhed, farmakokinetik og klinisk anvendelse af 18F-CP6A i synucleinopatier.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Neurodegenerative sygdomme repræsenterer en betydelig global sundhedsudfordring. Med den stigende forventede levealder anslås det, at antallet af individer, der lider af demens i 2050, når 50 millioner. Blandt disse sygdomme er Parkinsons sygdom (PD) den næst mest almindelige neurodegenerative sygdom efter Alzheimers sygdom (AD). De typiske patologiske træk ved PD inkluderer tab af dopaminergiske neuroner og akkumulering af a-synuclein (α-SYN), hvilket fører til dannelse af Lewy-legemer. Andre sygdomme med lignende patologiske træk ved α-Syn-akkumulering inkluderer demens med Lewy-kroppe (DLB) og multiple systematrofi (MSA). Imidlertid kan mange neurodegenerative sygdomme, inklusive dem, der er relateret til synucleinopatier, præsentere med lignende Parkinson -syndromer, hvilket gør differentiel diagnose udfordrende.
α-synuclein er fremkommet som en potentiel diagnostisk og differentiel diagnostisk biomarkør for synucleinopatier. Afsætningen af α-Syn er et almindeligt kendetegn ved disse sygdomme, og patologiske undersøgelser har vist signifikant heterogenitet i deponeringsmønstrene på tværs af forskellige synucleinopatier. I PD forekommer a-syn typisk som intracellulære indeslutninger inden for neuroner, der først vises i hjernestammen, derefter spredt sig til mellemhjernen/substantia nigra og til sidst til den mediale temporale cortex og neocortex. I DLB er α-Syn-distribution mere udbredt i kortikale regioner sammenlignet med PD, mens a-Syn-aflejringer i MSA primært findes i oligodendrocytter, især i det hvide stof i hjernestammen og cerebellum. Derfor kan in vivo-billeddannelse af α-Syn være et vigtigt værktøj til diagnosticering og differentierende synucleinopatier.
Positronemissionstomografi (PET) er blevet vidt brugt til diagnosticering af neurodegenerative sygdomme ved anvendelse af prober, der er målrettet mod amyloid ß (Ap) og TAU -proteiner til AD. Imidlertid er afsætningen af α-Syn normalt mindre fremtrædende end Ap og Tau. Derudover bruges også Dopamine Transporter (DAT) og Vesicular Monoamine Transporter Type 2 (VMAT2) billeddannelse til diagnosticering af PD, men er mindre effektive til at skelne atypisk parkinsonisme eller andre tilstande, der påvirker den nigrostriatale vej. Disse billeddannelsesteknikker er også meget følsomme over for virkningerne af dopaminerge medikamenter, som kan ændre billeddannelsesresultaterne. For at tackle disse udfordringer har forskere udviklet meget selektive a-syn-billeddannelsesmidler, hvilket muliggør tidlig diagnose og overvågning af sygdomsprogression i synucleinopatier.
Denne undersøgelse sigter mod at evaluere sikkerheden, diagnostisk potentiale, farmakokinetik og stråledosis af det α-Syn-specifikke billeddannelsesmiddel, 18F-CP6A, hos patienter, der er diagnosticeret med PD, MSA og DLB, samt sunde frivillige ved hjælp af integreret PET/ MR -billeddannelse. De specifikke mål er:
- Evaluer sikkerheden for en enkelt intravenøs dosis på 18F-CP6A hos deltagere.
- Undersøg potentialet ved 18F-CP6A til at hjælpe diagnosen af forskellige synucleinopatier.
- Undersøg farmakokinetikken af 18F-CP6A hos raske frivillige.
- Undersøg stråledosis til den menneskelige krop efter en enkelt intravenøs injektion af 18F-CP6A hos raske frivillige.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Xiaoli Lan, PhD
- Telefonnummer: 0086-027-83692633
- E-mail: lxl730724@hotmail.com
Studiesteder
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430022
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Kontakt:
- Xiaoli Lan, PhD
- Telefonnummer: 0086-027-83692633
- E-mail: lxl730724@hotmail.com
-
Kontakt:
- Xiaoli Lan, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
Sunde frivillige:
- Forstå og underskriver frivilligt den informerede samtykkeformular.
- 18-65 år, ethvert køn.
- Mandlig vægt ≥ 50,0 kg, kvindelig vægt ≥ 45,0 kg; BMI inden for 19,0-26,0 kg/m2.
- Ikke-synucleinopati, normal motorisk funktion, UPDRS-score på 0.
- Ingen historie med andre neurologiske eller kroniske sygdomme i de sidste 3 år.
- Ingen unormale vitale tegn eller fysiske undersøgelsesresultater.
- Ingen graviditet eller amning og villig til at bruge effektiv prævention i prøveperioden og i 6 måneder efter studiet.
- Ingen deltagelse i andre kliniske forsøg inden for den sidste måned.
- I stand til at kommunikere effektivt med studieteamet og forstå og overholde undersøgelseskravene.
Synucleinopati -patienter:
- Evne til at underskrive den informerede samtykkeformular eller af en juridisk repræsentant.
- I alderen 50-80 år, ethvert køn.
- Klinisk diagnosticeret eller mistænkt PD, MSA eller DLB baseret på diagnostiske kriterier [inklusive Kinas Parkinsons sygdomsdiagnose (2016), MSA -konsensus (2022) og DLB -retningslinjer (2021)].
- Ingen andre neurologiske sygdomme, alvorlige kroniske sygdomme eller maligniteter.
- Ingen familiehistorie med neurodegenerative sygdomme eller bevægelsesforstyrrelser.
- Kvindelige deltagere med fødedygtige potentiale skal bruge prævention i hele undersøgelsesperioden.
Ekskluderingskriterier:
Sunde frivillige:
- Enhver alvorlig eller ustabil medicinsk tilstand, akutte sygdomme inden undersøgelsen.
- Gravide eller ammende kvinder.
- Enhver operation inden for de sidste 6 måneder, der kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution, stofskifte eller udskillelse.
- Brug af medicin (recept eller over-the-counter) inden for 2 uger før undersøgelsen.
- Manglende evne til at gennemgå PET/MRI eller PET/CT -billeddannelse (f.eks. Klaustrofobi).
- Deltagelse i undersøgelser, der involverer radioaktive stoffer inden for de sidste 12 måneder.
- Enhver anden faktor, der kan forstyrre undersøgelsesresultaterne.
Synucleinopati -patienter:
- Manglende evne eller uvillighed til at underskrive formularen informeret samtykke.
- Gravide eller ammende deltagere.
- Historie om andre neurologiske sygdomme eller alvorlige kroniske sygdomme.
- Kendt allergi mod a-syn-billeddannelsesmidler eller syntetiske excipienser.
- Manglende evne til at gennemføre PET/MR eller PET/CT -billeddannelse.
- Forsker vurderer dårlig overholdelse eller andre betingelser, der ville gøre deltagelse uegnet.
- Større kirurgi inden for den sidste måned.
- Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for de sidste 3 måneder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: PET-billeddannelse målrettet a-synuclein i synucleinopatier
Bestem, om målretning af a-synuclein PET er sikker og effektiv metode til billeddannelse af synucleinopatier
|
For farmakokinetik gennemgik raske frivillige PET-billeddannelse målrettet a-synuclein.
Blodprøver blev opsamlet før og 2 ± 1, 5 ± 2, 10 ± 2, 30 ± 5, 60 ± 5, 90 ± 5 og 120 ± 10 minutter efter injektion af billedbehandlingsmiddel, og urinprøver blev opsamlet på før og 0 -1,5 og 1,5-3 timer efter injektion til måling af radioaktivitet i blod og urin.
PET/MR og PET/CT -scanninger blev udført ved 0 ± 10, 30 ± 10, 60 ± 10 og 100 ± 10 minutter efter injektion for at forstå distribution for raske frivillige og synucleinopati -patienter.
En separat 10-minutters PET-scanning af hjernen kræves af hver erhvervelse.
Blodprøver, lever- og nyrefunktion og andre biokemiske markører skal udføres en uge før og efter billeddannelse.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Visuelle og standardiserede optagelsesværdier Evaluering af biodistribution
Tidsramme: Fra tilmelding til slutningen af billeddannelse om 4 uger
|
Mindst to erfarne nuklearmedicinske læger vil foretage en visuel analyse ved hjælp af konsensuslæsning.
Den standardiserede optagelsesværdi (SUV) af hjerne og andre organer vil blive målt efter en semikvantitativ analyse udføres for hvert tilfælde.
SUV'en spænder fra 0 til uendelig, og en højere score betyder et højere optagelse af målretning af a-synuclein-sonde af tumoren, hvilket indebærer en større mulighed for synucleinopatier.
|
Fra tilmelding til slutningen af billeddannelse om 4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Radioaktivitet i blod- og urinprøverne
Tidsramme: Fra tilmelding til slutningen af billeddannelse om 4 uger
|
Blodprøver indsamles ved injektion af 18F-CP6A og 2 ± 1、5 ± 2、10 ± 2、30 ± 5、60 ± 5、90 ± 5、120 ± 10 minutter efter injektion.
Urinprøver blev opsamlet ved injektion af 18F-CP6A og 0-1,5 og 1,5-3 timer efter injektion.
Radioaktivitet i blod- og urinprøverne måles ved gamma -tællere.
|
Fra tilmelding til slutningen af billeddannelse om 4 uger
|
|
Stråledoser hos raske emner
Tidsramme: Fra tilmelding til slutningen af billeddannelse om 4 uger
|
Beregn strålingsækvivalent dosis (i MSV/MBQ) til hvert organvæv hos raske individer, herunder: hjerne, hjerte, lever, milt, lunger og nyrer ved hjælp af OLINDA/EXM -software.
|
Fra tilmelding til slutningen af billeddannelse om 4 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- XLan-1220
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .