Anwendung von 18F-CP6A-PET-Bildgebung bei Synucleinopathien
Vorläufige Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und klinischer Anwendung von 18F-CP6A-PET-Bildgebung in Synucleinopathien
Synucleinopathien sind eine Gruppe schwerer neurodegenerativer Erkrankungen, einschließlich Parkinson -Krankheit (PD), Demenz mit Lewy -Körpern (DLB) und mehreren Systematrophie (MSA). Ein gemeinsames Merkmal dieser Krankheiten ist die pathologische Aggregation von α-Synuclein (α-Syn), die Lewy-Körper (LBS) bildet und direkt neuronale Schäden und Tod verursacht. Klinisch können diese Krankheiten ähnliche Parkinson -Syndrome aufweisen, was die Differentialdiagnose schwieriger macht. Sie können jedoch signifikante Unterschiede in der Verteilung und Morphologie der α-Syn-Pathologie aufweisen. Beispielsweise akkumuliert sich in MSA die pathologische α-Syn in erster Linie in Oligodendrozyten, insbesondere im Hirnstamm und im Kleinhirn weiße Substanz, was sich signifikant von der in PD und DLB beobachteten neuronalen Lewy-Körperbildung unterscheidet.
Derzeit wurden bildgebende Biomarker im Zusammenhang mit β-Amyloid (Aβ) und Tau-Proteinen in der klinischen Diagnose und Forschung häufig verwendet. Die bildgebenden Biomarker, die auf α-Syn abzielen, fehlen jedoch immer noch relativ, was die frühe Diagnose und eine genaue Subtypisierung dieser Krankheiten einschränkt.
In den letzten Jahren haben einige PET-Bildgebungsmittel, die auf α-Syn abzielen, in vitro und in tierischen Experimenten eine gute Affinität gezeigt und andere häufige neurodegenerative Biomarker, einschließlich Aβ- und Tau-Proteine, signifikant übertreffen. Diese Wirkstoffe zeigen ein vielversprechendes Potenzial bei der Unterstützung der Diagnose von Synucleinopathien. Das Team von Professor Ye Keqiang an der Shenzhen University of Technology hat zuvor eine kleine Molekül-Verbindung (F0502B) mit hoher Affinität und Selektivität für α-Syn-Aggregate entwickelt. Frühe In -vivo- und In -vitro -Experimente zeigten, dass es spezifisch an LBs binden und die LBS -Menge im Gehirn quantifizieren konnte, wodurch der frühe Nachweis präklinischer PD -Patienten und die dynamische Überwachung des Fortschreitens der Krankheit unterstützt wird. Eine weitere Optimierung der F0502B -Verbindung führte zur Entwicklung ihres Derivats CP6A. Die 18F-markierte Sonde von CP6A zeigt vorzugsweise die α-Syn-Ablagerung in den Gehirnen von Tiermodellen hervor und hat sowohl bei Mäusen als auch bei Affen eine gute Sicherheit gezeigt.
Basierend auf dem obigen beabsichtigt dieses Projekt, klinisch diagnostizierte oder sehr wahrscheinliche Synucleinopathie-Patienten und gesunde Freiwillige unter Verwendung des 18F-markierten Derivats des α-synucleinspezifischen Bildgebungsmittels 18F-CP6A zur Durchführung einer integrierten PET-Bildgebung einzubeziehen. Ziel ist es, die In-vivo-Sicherheit, die Pharmakokinetik und den klinischen Anwendungswert von 18F-CP6A bei Synucleinopathien zu untersuchen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Neurodegenerative Erkrankungen stellen eine signifikante globale gesundheitliche Herausforderung dar. Mit der zunehmenden Lebenserwartung wird geschätzt, dass bis 2050 die Zahl der an Demenz littlichen Personen 50 Millionen erreichen wird. Unter diesen Krankheiten ist die Parkinson -Krankheit (PD) nach Alzheimer -Krankheit (AD) die zweithäufigste neurodegenerative Erkrankung. Die typischen pathologischen Merkmale von PD umfassen den Verlust von dopaminergen Neuronen und die Akkumulation von α-Synuclein (α-Syn), was zur Bildung von Lewy-Körpern führt. Andere Krankheiten mit ähnlichen pathologischen Merkmalen der α-Syn-Akkumulation umfassen Demenz mit Lewy-Körpern (DLB) und Multiple-System-Atrophie (MSA). Viele neurodegenerative Erkrankungen, einschließlich solcher, die mit Synucleinopathien zusammenhängen, können jedoch ähnliche Parkinson -Syndrome aufweisen, was die Differentialdiagnose schwierig macht.
α-Synuclein hat sich als potenzieller diagnostischer und differentieller diagnostischer Biomarker für Synucleinopathien herausgestellt. Die Ablagerung von α-Syn ist ein gemeinsames Merkmal dieser Krankheiten, und pathologische Untersuchungen haben eine signifikante Heterogenität in den Ablagerungsmustern über verschiedene Synucleinopathien hinweg gezeigt. In PD erscheint α-Syn typischerweise als intrazelluläre Einschlüsse innerhalb von Neuronen, zuerst im Hirnstamm auftritt und dann auf das Mittelhirn/Substantia-Nigra und schließlich auf den medialen temporalen Kortex und den Neocortex ausbreitet. In DLB ist die α-Syn-Verteilung in kortikalen Regionen im Vergleich zu PD weiter verbreitet, während in MSA α-Syn-Ablagerungen hauptsächlich in Oligodendrozyten vorkommen, insbesondere in der weißen Materie des Hirnstamms und des Kleinhirns. Daher könnte die In-vivo-Bildgebung von α-Syn ein wichtiges Instrument zur Diagnose und Differenzierung von Synucleinopathien sein.
Die Positronenemissionstomographie (PET) wurde häufig zur Diagnose neurodegenerativer Erkrankungen verwendet, wobei Sonden unter Verwendung von Sonden auf Amyloid -β (Aβ) und Tau -Proteine für AD unter Verwendung von AD angewendet werden. Die Ablagerung von α-Syn ist jedoch normalerweise weniger prominent als die von Aβ und Tau. Darüber hinaus werden die Bildgebung von Dopamintransporter (DAT) und vesikulärer Monoamintransporter Typ 2 (VMAT2) zur Diagnose von PD verwendet, sind jedoch weniger effektiv für die Unterscheidung des atypischen Parkinsonismus oder andere Bedingungen, die den nigrostriatalen Weg beeinflussen. Diese Bildgebungstechniken sind auch hochempfindlich gegenüber den Auswirkungen dopaminerger Medikamente, die die Bildgebungsergebnisse verändern können. Um diese Herausforderungen zu bewältigen, haben Forscher hochselektive α-Syn-Bildgebungsmittel entwickelt, die eine frühzeitige Diagnose und Überwachung des Fortschreitens der Krankheit bei Synucleinopathien ermöglichen.
Diese Studie zielt darauf ab, die Sicherheit, das diagnostische Potential, die Pharmakokinetik und die Strahlungsdosis des α-Syn-spezifischen Bildgebungsmittels 18F-CP6A bei Patienten zu bewerten MRT -Bildgebung. Die spezifischen Ziele sind:
- Bewerten Sie die Sicherheit einer einzelnen intravenösen Dosis von 18F-CP6A bei Teilnehmern.
- Untersuchen Sie das Potenzial von 18F-CP6A bei der Unterstützung der Diagnose verschiedener Synucleinopathien.
- Untersuchen Sie die Pharmakokinetik von 18F-CP6A bei gesunden Freiwilligen.
- Untersuchen Sie die Strahlungsdosis am menschlichen Körper nach einer einzigen intravenösen Injektion von 18F-CP6A bei gesunden Freiwilligen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Xiaoli Lan, PhD
- Telefonnummer: 0086-027-83692633
- E-Mail: lxl730724@hotmail.com
Studienorte
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430022
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Kontakt:
- Xiaoli Lan, PhD
- Telefonnummer: 0086-027-83692633
- E-Mail: lxl730724@hotmail.com
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Kontakt:
- Xiaoli Lan, PhD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Gesunde Freiwillige:
- Das Formular für die Einverständniserklärung vollständig verstehen und freiwillig unterschreiben.
- Alter 18-65 Jahre, jedes Geschlecht.
- Männliches Gewicht ≥ 50,0 kg, weibliches Gewicht ≥ 45,0 kg; BMI innerhalb von 19.0-26.0 kg/m2.
- Nichtsynucleinopathie, normale Motorfunktion, UPDRS-Punktzahl von 0.
- Keine Geschichte anderer neurologischer oder chronischer Krankheiten in den letzten 3 Jahren.
- Keine abnormalen Vitalfunktionen oder Erkenntnisse der körperlichen Untersuchung.
- Keine Schwangerschaft oder Stillzeit und bereit, während der Versuchszeit und 6 Monate nach dem Studium eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen.
- Keine Teilnahme an anderen klinischen Studien im letzten Monat.
- In der Lage, effektiv mit dem Studienteam zu kommunizieren und die Studienanforderungen zu verstehen und zu erfüllen.
Patienten mit Synucleinopathie:
- Fähigkeit, das Formular zur Einverständniserklärung oder durch einen gesetzlichen Vertreter zu unterschreiben.
- 50-80 Jahre alt, jedes Geschlecht.
- Klinisch diagnostizierte oder vermutete PD, MSA oder DLB basierend auf diagnostischen Kriterien [einschließlich chinesischer Parkinson -Diagnose (2016), MSA -Konsens (2022) und DLB -Richtlinien (2021)].
- Keine anderen neurologischen Erkrankungen, schweren chronischen Krankheiten oder Malignitäten.
- Keine Familiengeschichte neurodegenerativer Krankheiten oder Bewegungsstörungen.
- Weibliche Teilnehmer von Geburtspotential müssen während des gesamten Untersuchungszeitraums Empfängnisverhütung anwenden.
Ausschlusskriterien:
Gesunde Freiwillige:
- Alle schweren oder instabilen Krankheiten, akute Krankheiten vor der Studie.
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Jede Operation innerhalb der letzten 6 Monate, die die Arzneimittelabsorption, -verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung beeinflussen könnten.
- Verwendung von Medikamenten (verschreibungspflichtig oder rezeptfrei) innerhalb von 2 Wochen vor der Studie.
- Unfähigkeit, PET/MRT- oder PET/CT -Bildgebung (z. B. Klaustrophobie) zu unterziehen.
- Teilnahme an Studien mit radioaktiven Substanzen in den letzten 12 Monaten.
- Jeder andere Faktor, der die Studienergebnisse beeinträchtigen kann.
Patienten mit Synucleinopathie:
- Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, das Formular zur Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
- Schwangere oder stillende Teilnehmer.
- Vorgeschichte anderer neurologischer Krankheiten oder schwerer chronischer Krankheiten.
- Bekannte Allergie gegen α-Syn-Bildgebungsmittel oder synthetische Hilfsstoffe.
- Unfähigkeit, PET/MR- oder PET/CT -Bildgebung zu vervollständigen.
- Der Forscher bewertet die schlechte Einhaltung oder andere Bedingungen, die die Teilnahme ungeeignet machen würden.
- Große Operation im letzten Monat.
- Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb der letzten 3 Monate.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: PET-Bildgebung, die auf α-Synuclein in Synucleinopathien abzielt
Bestimmen Sie, ob das Targeting von α-Synuclein-PET eine sichere und wirksame Methode zur Bildgebung von Synucleinopathien ist
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Für die Pharmakokinetik wurden gesunde Freiwillige für PET-Bildgebung auf α-Synuclein unterzogen.
Blutproben wurden bei vor und 2 ± 1, 5 ± 2, 10 ± 2, 30 ± 5, 60 ± 5, 90 ± 5 und 120 ± 10 Minuten nach der Injektion des Bildungsmittels gesammelt, und Urinproben wurden bei vor und 0 gesammelt -1.5 und 1,5-3 h nach der Injektion zur Messung der Radioaktivität in Blut und Urin.
PET/MR- und PET/CT -Scans wurden bei 0 ± 10, 30 ± 10, 60 ± 10 und 100 ± 10 Minuten nach der Injektion durchgeführt, um die Verteilung für gesunde Freiwillige und Synucleinopathie -Patienten zu verstehen.
Für jede Akquisition ist ein separater 10-minütiger PET-Scan des Gehirns erforderlich.
Blutuntersuchungen, Leber- und Nierenfunktion sowie andere biochemische Marker müssen eine Woche vor und nach der Bildgebung durchgeführt werden.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Visuelle und standardisierte Aufnahmewerte Bewertung der Bioverteilung
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der Bildgebung nach 4 Wochen
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Mindestens zwei erfahrene Nuklearmedizinärzte führen eine visuelle Analyse unter Verwendung des Konsenslesens durch.
Der standardisierte Aufnahmewert (SUV) von Gehirn und anderen Organen wird gemessen, nachdem für jeden Fall eine semiquantitative Analyse durchgeführt wurde.
Der SUV reicht von 0 bis unendlich, und ein höherer Score bedeutet eine höhere Aufnahme der Targeting der α-Synuclein-Sonde durch den Tumor, was eine größere Möglichkeit von Synucleinopathien impliziert.
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Von der Einschreibung bis zum Ende der Bildgebung nach 4 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Radioaktivität in den Blut- und Urinproben
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der Bildgebung nach 4 Wochen
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Blutproben werden vor der Injektion von 18F-CP6A und 2 ± 1、5 ± 2、10 ± 2、30 ± 5、60 ± 5、90 ± 5、120 ± 10 Minuten nach der Injektion entnommen.
Urinproben wurden vor der Injektion von 18F-CP6A und 0-1,5 und 1,5-3 Stunden nach der Injektion gesammelt.
Die Radioaktivität in den Blut- und Urinproben wird von Gamma -Zählern gemessen.
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Von der Einschreibung bis zum Ende der Bildgebung nach 4 Wochen
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Strahlungsdosen bei gesunden Probanden
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der Bildgebung nach 4 Wochen
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Berechnen Sie die Strahlungsäquivalentdosis (in MSV/MBQ) für jedes Organgewebe bei gesunden Probanden, einschließlich: Gehirn, Herz, Leber, Milz, Lungen und Nieren unter Verwendung der Olinda/EXM -Software.
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Von der Einschreibung bis zum Ende der Bildgebung nach 4 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- XLan-1220
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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