Applicazione di imaging PET 18F-CP6A nelle sinucleinopatie
Valutazione preliminare della sicurezza, della farmacocinetica e dell'applicazione clinica dell'imaging PET 18F-CP6A nelle sinucleinopatie
Le sinucleinopatie sono un gruppo di gravi malattie neurodegenerative, tra cui la malattia di Parkinson (PD), la demenza con corpi di Lewy (DLB) e l'atrofia del sistema multiplo (MSA). Una caratteristica comune di queste malattie è l'aggregazione patologica di α-sinucleina (α-syn), che forma corpi di Lewy (libbre), causando direttamente il danno neuronale e la morte. Clinicamente, queste malattie possono presentare sindromi parkinsoniane simili, rendendo la diagnosi differenziale più impegnativa. Tuttavia, possono mostrare differenze significative nella distribuzione e nella morfologia della patologia α-syn. Ad esempio, nell'MSA, l'α-syn patologico si accumula principalmente negli oligodendrociti, in particolare nel tronco cerebrale e nella sostanza bianca cerebellare, che differisce significativamente dalla formazione del corpo di Lewy neuronale osservata in PD e DLB.
Attualmente, i biomarcatori di imaging correlati alle proteine β-amiloide (Aβ) e TAU sono stati ampiamente utilizzati nella diagnosi e nella ricerca clinica. Tuttavia, i biomarcatori di imaging che mirano a α-syn sono ancora relativamente carenti, il che limita la diagnosi precoce e l'accurata sottotizzazione di queste malattie.
Negli ultimi anni, alcuni agenti di imaging PET che mirano a α-Syn hanno dimostrato una buona affinità in vitro e negli esperimenti sugli animali, sovraperformando significativamente altri biomarcatori neurodegenerativi comuni, tra cui proteine Aβ e Tau. Questi agenti mostrano un potenziale promettente nell'aiutare la diagnosi di sinucleinopatie. Il team del professor Ye Keqiang presso la Shenzhen University of Technology ha precedentemente sviluppato un composto di piccole molecole (F0502B) con elevata affinità e selettività per gli aggregati α-syn. Esperimenti precoci in vivo e in vitro hanno mostrato che potrebbe legarsi specificamente a LBS e quantificare la quantità di libbre nel cervello, aiutando la rilevazione precoce di pazienti con PD preclinica e il monitoraggio dinamico della progressione della malattia. Un'ulteriore ottimizzazione del composto F0502B ha portato allo sviluppo del suo derivato, CP6A. La sonda con etichetta 18F di CP6A evidenzia preferibilmente la deposizione di α-syn nel cervello dei modelli animali e ha dimostrato una buona sicurezza sia nei topi che nelle scimmie.
Sulla base di quanto sopra, questo progetto intende includere pazienti con sinucleinopatia clinicamente diagnosticata o altamente probabili e volontari sani, utilizzando la derivata marcata con 18F dell'agente di imaging specifico per α-sinucleina, 18F-CP6A, per eseguire imaging PET integrato. L'obiettivo è esplorare la sicurezza in vivo, la farmacocinetica e il valore dell'applicazione clinica di 18F-CP6A nelle sinucleinopatie.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Le malattie neurodegenerative rappresentano una significativa sfida della salute globale. Con la crescente aspettativa di vita, si stima che entro il 2050 il numero di individui che soffrono di demenza raggiungerà i 50 milioni. Tra queste malattie, la malattia di Parkinson (PD) è la seconda malattia neurodegenerativa più comune, in seguito alla malattia di Alzheimer (AD). Le caratteristiche patologiche tipiche del PD includono la perdita di neuroni dopaminergici e l'accumulo di α-sinucleina (α-syn), portando alla formazione di corpi di Lewy. Altre malattie con caratteristiche patologiche simili dell'accumulo di α-syn includono la demenza con corpi di Lewy (DLB) e l'atrofia del sistema multiplo (MSA). Tuttavia, molte malattie neurodegenerative, comprese quelle relative alle sinucleinopatie, possono presentare sindromi parkinsoniane simili, rendendo difficile la diagnosi differenziale.
La α-sinucleina è emersa come potenziale biomarcatore diagnostico diagnostico e differenziale per le sinucleinopatie. La deposizione di α-syn è una caratteristica comune di queste malattie e gli esami patologici hanno mostrato una significativa eterogeneità nei modelli di deposizione attraverso diverse sinucleinopatie. Nel PD, α-Syn appare in genere come inclusioni intracellulari all'interno dei neuroni, che appare prima nel tronco cerebrale, quindi diffondendosi al mesencefalo/sostantia nigra e infine alla corteccia temporale mediale e alla neocorteccia. Nel DLB, la distribuzione di α-syn è più diffusa nelle regioni corticali rispetto alla PD, mentre nei depositi di α-syn si trovano principalmente negli oligodendrociti, in particolare nella sostanza bianca del tronco cerebrale e del cerebello. Pertanto, l'imaging in vivo di α-syn potrebbe essere uno strumento importante per diagnosticare e differenziare le sinucleinopatie.
La tomografia di emissione di positroni (PET) è stata ampiamente utilizzata per la diagnosi di malattie neurodegenerative, usando sonde mirate alle proteine amiloide β (Aβ) e tau per AD. Tuttavia, la deposizione di α-syn è generalmente meno prominente di quella di Aβ e TAU. Inoltre, il trasportatore di dopamina (DAT) e il trasportatore di monoamina vescicolare di tipo 2 (VMAT2) sono anche utilizzati per diagnosticare il PD ma sono meno efficaci per distinguere il parkinsonismo atipico o altre condizioni che influenzano la via nigrostriatale. Queste tecniche di imaging sono anche altamente sensibili agli effetti dei farmaci dopaminergici, che possono alterare i risultati di imaging. Per affrontare queste sfide, i ricercatori hanno sviluppato agenti di imaging α-syn altamente selettivi, consentendo la diagnosi precoce e il monitoraggio della progressione della malattia nelle sinucleinopatie.
Questo studio mira a valutare la sicurezza, il potenziale diagnostico, la farmacocinetica e la dose di radiazione dell'agente di imaging specifico α-syn, 18F-CP6A, nei pazienti con diagnosi di PD, MSA e DLB, nonché volontari sani, utilizzando PET integrati/ PET integrati/ PET integrato/ PET integrato/ PET integrato Imaging MRI. Gli obiettivi specifici sono:
- Valuta la sicurezza di una singola dose endovenosa di 18F-CP6A nei partecipanti.
- Indagare il potenziale di 18F-CP6A nell'aiutare la diagnosi di diverse sinucleinopatie.
- Indagare sulla farmacocinetica di 18F-CP6A in volontari sani.
- Indagare la dose di radiazioni al corpo umano dopo una singola iniezione endovenosa di 18F-CP6A in volontari sani.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Xiaoli Lan, PhD
- Numero di telefono: 0086-027-83692633
- Email: lxl730724@hotmail.com
Luoghi di studio
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Cina, 430022
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Contatto:
- Xiaoli Lan, PhD
- Numero di telefono: 0086-027-83692633
- Email: lxl730724@hotmail.com
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Contatto:
- Xiaoli Lan, PhD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
Volontari sani:
- Comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato.
- Di età compresa tra 18 e 65 anni, qualsiasi genere.
- Peso maschile ≥ 50,0 kg, peso femminile ≥ 45,0 kg; BMI entro 19.0-26.0 kg/m2.
- Non sinucleinopatia, normale funzione motoria, punteggio UPDRS di 0.
- Nessuna storia di altre malattie neurologiche o croniche negli ultimi 3 anni.
- Nessun segnale vitale anormale o risultati di esame fisico.
- Nessuna gravidanza o l'allattamento, e disposti a utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di prova e per 6 mesi dopo lo studio.
- Nessuna partecipazione ad altri studi clinici nell'ultimo mese.
- In grado di comunicare efficacemente con il team di studio e comprendere e rispettare i requisiti di studio.
Pazienti con sinucleinopatia:
- Capacità di firmare il modulo di consenso informato o da un rappresentante legale.
- Di età compresa tra 50 e 80 anni, qualsiasi genere.
- PD, MSA o DLB clinicamente diagnosticati o sospetti basati su criteri diagnostici [tra cui la diagnosi della malattia di Parkinson in Cina (2016), il consenso MSA (2022) e le linee guida DLB (2021)].
- Nessun'altra malattia neurologica, malattie croniche gravi o neoplasie.
- Nessuna storia familiare di malattie neurodegenerative o disturbi del movimento.
- Le donne partecipanti al potenziale di gravidanza devono usare la contraccezione durante il periodo di studio.
Criteri di esclusione:
Volontari sani:
- Qualsiasi condizione medica grave o instabile, malattie acute prima dello studio.
- Donne incinte o allattanti.
- Qualsiasi intervento chirurgico negli ultimi 6 mesi che potrebbe influire sull'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
- Uso di qualsiasi farmaco (prescrizione o da banco) entro 2 settimane prima dello studio.
- Incapacità di sottoporsi a animali domestici/MRI o PET/CT (ad es. Claustrofobia).
- Partecipazione agli studi che coinvolgono sostanze radioattive negli ultimi 12 mesi.
- Qualsiasi altro fattore che può interferire con i risultati dello studio.
Pazienti con sinucleinopatia:
- Incapacità o riluttanza a firmare il modulo di consenso informato.
- Partecipanti in gravidanza o allattamento.
- Storia di altre malattie neurologiche o gravi malattie croniche.
- Allergia nota agli agenti di imaging α-syn o agli eccipienti sintetici.
- Incapacità di completare l'imaging PET/MR o PET/CT.
- Il ricercatore valuta una scarsa conformità o altre condizioni che renderebbero inadatti la partecipazione.
- Importante chirurgia nell'ultimo mese.
- Partecipazione ad altri studi clinici negli ultimi 3 mesi.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Imaging PET che mira a α-sinucleina nelle sinucleinopatie
Determinare se il targeting per PET α-sinucleina è un metodo sicuro ed efficace per l'imaging delle sinucleinopatie
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Per la farmacocinetica, i volontari sani sono stati sottoposti a imaging per animali domestici mirati alla α-sinucleina.
I campioni di sangue sono stati raccolti in prima e 2 ± 1, 5 ± 2, 10 ± 2, 30 ± 5, 60 ± 5, 90 ± 5 e 120 ± 10 minuti dopo l'iniezione dell'agente di imaging e i campioni di urina sono stati raccolti in precedenza e 0 -1,5 e 1,5-3 ore dopo l'iniezione per misurare la radioattività nel sangue e nelle urine.
Le scansioni PET/MR e PET/CT sono state eseguite a 0 ± 10, 30 ± 10, 60 ± 10 e 100 ± 10 minuti dopo l'iniezione per comprendere la distribuzione per volontari sani e pazienti con sinucleinopatia.
Per ogni acquisizione è richiesta una scansione PET separata di 10 minuti del cervello.
Gli esami del sangue, la funzione epatica e renale e altri marcatori biochimici devono essere eseguiti una settimana prima e dopo l'imaging.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione dei valori di assorbimento visiva e standardizzato della biodistribuzione
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine dell'imaging a 4 settimane
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Almeno due medici di medicina nucleare esperti condurranno un'analisi visiva usando la lettura del consenso.
Il valore di assorbimento standardizzato (SUV) del cervello e di altri organi sarà misurato dopo che viene condotta un'analisi semiquantitativa per ciascun caso.
Il SUV varia da 0 all'infinito e un punteggio più elevato significa un aumento più elevato del bersaglio della sonda α-sinucleina da parte del tumore, il che implica una maggiore possibilità di sinucleinopatie.
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Dall'iscrizione alla fine dell'imaging a 4 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Radioattività nei campioni di sangue e urina
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine dell'imaging a 4 settimane
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I campioni di sangue verranno raccolti prima dell'iniezione di 18F-CP6A e 2 ± 1、5 ± 2、10 ± 2、30 ± 5、60 ± 5、90 ± 5、120 ± 10 minuti dopo l'iniezione.
I campioni di urina sono stati raccolti prima dell'iniezione di 18F-CP6A e 0-1,5 e 1,5-3 ore dopo l'iniezione.
La radioattività nei campioni di sangue e urina sarà misurata dai contatori gamma.
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Dall'iscrizione alla fine dell'imaging a 4 settimane
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Dosi di radiazioni in soggetti sani
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine dell'imaging a 4 settimane
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Calcola la dose equivalente alle radiazioni (in MSV/MBQ) a ciascun tessuto di organi in soggetti sani, tra cui: cervello, cuore, fegato, milza, polmoni e reni, utilizzando software Olinda/EXM.
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Dall'iscrizione alla fine dell'imaging a 4 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- XLan-1220
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