Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fenotypová a molekulární charakterizace mozkové amyloidní angiopatie (GENERALITY2)

4. března 2025 aktualizováno: University Hospital, Rouen

Fenotypová a molekulární charakterizace mozkové amyloidní angiopatie s časným nástupem

Cerebrální Ap amyloidní angiopatie je závažné onemocnění charakterizované amyloidními depozity v mozkových cévách, které se projevuje hlavně opakujícími se mozkovými hematomy a kognitivní poškození. Diagnostická kritéria jsou založena na zobrazování mozku, ale užitečnost tohoto zobrazování při předpovídání průběhu nemoci zůstává neurčená. Genetická složka je do značné míry podhodnocena. Méně než 5% pacientů nese mutace nebo duplikace genu APP. Faktory citlivosti, jako jsou genotypy APOE a vzácné varianty, které byly nedávno objeveny u Alzheimerovy choroby v genech Sorl1, TREM2 nebo ABCA7, ABCA1 a ATP8B4, by mohly hrát roli v patofyziologii cerebrální amyloidní angiopatie. V současné době není k dispozici žádná konkrétní léčba. Na základě národního náboru pacientů s mozkovou amyloidní angiopatií je tento projekt za cíl posoudit roli genetických variant v diagnostice a progresi mozkové amyloidní angiopatie. Lepší pochopení mechanismů, zejména genetických, by nám mohlo pomoci rozvíjet léčbu v éře genové terapie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Angiopatie mozkového amyloidu amyloidu

Detailní popis

Tento výzkum se provádí na stejném vzorku krve pořízený během léčby a odeslán do Rouen University Hospital Genetics Laboratory pro výzkum bodových mutací nebo duplikace genu APP v rámci diagnózy mozkové amyloidní angiopatie (CAA). Pro každý gen bude proporce variantních nosičů porovnána mezi případy a kontrolami pomocí rybářského přesného testu se statistickým softwarem R. Aby se vyloučilo jakoukoli zkreslení stratifikace populace, budou testy prováděny také pomocí logistické regrese upravené na prvních osy (hlavní analýza komponent) pomocí funkce SEQMETA. K úpravě prahu významnosti podle počtu testovaných genů bude poté použita korekce Bonferroni.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

100

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Jméno: David DM MALLET, Director
Telefonní číslo: +33 2 32 88 82 65
E-mail: Secretariat.DRC@chu-rouen.fr

Studijní záloha kontaktů

Jméno: Vincent VF FERRANTI, Arc
Telefonní číslo: +33 2 32 88 82 65
E-mail: vincent.ferranti@chu-rouen.fr

Studijní místa

Francie
- - Rouen, Francie, 76031
    - Nábor
    - University Hospital Rouen
    - Kontakt:
      
      Lou LG GRANGEON, Doctor
      
      Telefonní číslo: +33 02 32 88 37 90
      
      E-mail: Lou.grangeon@chu-rouen.fr

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Dospělý
Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Etude návrhy pacienti AUX Adults atteints d'angiopathie amyloïde cérébrale pour lesquels un prélèvement sanguin est prévu au titre du diagnostické dans le cadre du soin

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti s diagnózou cerebrální amyloidní angiopatie (CAA), jejichž genetické vzorky jsou původně odesílány do Rouen nebo Pařížské lariboisière genetické laboratoře pro molekulární diagnózu genetické příčiny, díky národnímu náboru a u nichž pacienti souhlasí s průzkumnou analýzou bez zpětné vazby.
Diagnóza mozkové amyloidní angiopatie (CAA) jistá nebo pravděpodobná podle modifikovaných bostonských diagnostických kritérií (1) (s výjimkou věku)
Věk nástupu příznaků <66 let
Absence mutace/duplikace aplikace (analýza již musí být provedena v laboratoři po přijetí vzorku v rámci rutinní péče)
Podepsaný souhlas pro výzkum
Pacient pokrytý schématem sociálního zabezpečení

Kritéria pro vyloučení:

Věk při prvním neurologickém příznaku> 66 let
Menší pacienti
Další diferenciální diagnóza, která lépe vysvětluje klinickou situaci
Identifikace mutací nebo duplikace genu aplikace
AAC možné, ale ne pravděpodobné podle revidovaných bostonských kritérií
Pacient zbaven svobody soudním nebo administrativním rozhodnutím

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Počet skupin / kohort

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Frex (francouzský projekt exome) Cohort Group Kontrolní kohorta odpovídající kohortě Frex (francouzský exome projekt) včetně 585 exomů zdravých jedinců (ze 6 francouzských regionů) a jejichž údaje jsou již k dispozici výzkumným skupinám pro analýzu asociace kontroly případu.
Skupina pacientů s mozkovou amyloidní angiopatií (CAA) Pacienti s genetickými rizikovými faktory APOE4 a vzácné varianty SORL1, TREM2, ABCA7, ABCA1 a ATP8B4

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
pacienti s genetickými rizikovými faktory APOE4 Časové okno: 1 den	Definujte podíl pacientů s genetickými rizikovými faktory APOE4 (%) u pacientů s mozkovou amyloidní angiopatií v časném nástupu (CAA) (<66 let) a pacientů s kauzálními mutacemi v genech PSEN1 a PSEN2.	1 den
pacienti se vzácnými varianty Sorl1 Časové okno: 1 den	Definujte podíl pacientů se vzácnými variantami (%) SORL1, u pacientů s mozkovou amyloidní angiopatií v časném nástupu (CAA) (<66 let) a pacientů s kauzálními mutacemi v genech PSEN1 a PSEN2.	1 den
pacienti se vzácnými varianty TRREM2 Časové okno: 1 den	Definujte podíl pacientů se vzácnými varianty (%) TREM2 u pacientů s mozkovou amyloidní angiopatií v časném nástupu (CAA) (<66 let) a pacientů s kauzálními mutacemi v genech PSEN1 a PSEN2.	1 den
Pacienti se vzácnými varianty ABCA7 Časové okno: 1 den	Definujte podíl pacientů se vzácnými variantami (%) ABCA7 u pacientů s mozkovou amyloidní angiopatií v časném nástupu (CAA) (<66 let) a pacientů s kauzálními mutacemi v genech PSEN1 a PSEN2.	1 den
Pacienti se vzácnými varianty ABCA1 Časové okno: 1 den	Definujte podíl pacientů se vzácnými variantami (%) ABCA1 u pacientů s mozkovou amyloidní angiopatií v časném nástupu (CAA) (<66 let) a pacientů s kauzálními mutacemi v genech PSEN1 a PSEN2.	1 den
Pacienti se vzácnými varianty ATP8B4 Časové okno: 1 den	Definujte podíl pacientů se vzácnými variantami (%) ATP8B4 u pacientů s mozkovou amyloidní angiopatií v časném nástupu (CAA) (<66 let) a pacientů s kauzálními mutacemi v genech PSEN1 a PSS2.	1 den

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Korelace genotypu/klinických fenotypů Časové okno: 12 měsíců	Stanovte korelace genotypu/klinických fenotypů týkajících se věku nástupu, závažnosti onemocnění a riziku recidivy hematomů (identifikovaných během sledovacích návštěv v M6 a M12 jako součást rutinní péče).	12 měsíců
Biologická charakterizace AAC (Ap42, CSF Biomarkers) Časové okno: 12 měsíců	- Posouzení diagnostické hodnoty testů pro biomarkery Ap42, které jsou v současné době potvrzeny u Alzheimerovy choroby a souvisejících neurokognitivních poruch	12 měsíců
Biologická charakterizace AAC (Ap40, CSF Biomarkers) Časové okno: 12 měsíců	- Posouzení diagnostické hodnoty testů pro Ap40, biomarkery CSF, které jsou v současné době potvrzeny Alzheimerovou chorobou a související neurokognitivní poruchy	12 měsíců
Zobrazování charakterizace AAC (topografie mozkových krvácení) Časové okno: 12 měsíců	- Identifikace profilů biomarkerů spojených s topografií mozkových krvácení	12 měsíců
Zobrazování charakterizace AAC (typologie krvácení mozků) Časové okno: 12 měsíců	- Identifikace profilů biomarkerů spojených s typologií mozkových krvácení	12 měsíců
Zobrazování charakterizace AAC (distribuce mozkových krvácení) Časové okno: 12 měsíců	- Identifikace profilů biomarkerů spojených s distribucí mozkových krvácení	12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Rouen

Vyšetřovatelé

Vrchní vyšetřovatel: Lou LG GRANGEON, Doctor, University Rouen Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. března 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. července 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. února 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. března 2025

První zveřejněno (Aktuální)

25. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)