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Caratterizzazione fenotipica e molecolare dell'angiopatia amiloide cerebrale (GENERALITY2)

4 marzo 2025 aggiornato da: University Hospital, Rouen

Caratterizzazione fenotipica e molecolare dell'angiopatia amiloide cerebrale ad esordio precoce

L'angiopatia amiloide Aβ cerebrale è una malattia grave caratterizzata da depositi di amiloidi nei vasi cerebrali, manifestati principalmente da ematomi cerebrali ricorrenti e compromissione cognitiva. I criteri diagnostici si basano sull'imaging cerebrale, ma l'utilità di questo imaging nel prevedere il decorso della malattia rimane indeterminata. La componente genetica è in gran parte sottovalutata. Meno del 5% dei pazienti trasporta mutazioni o duplicazioni del gene dell'app. Fattori di suscettibilità come i genotipi apoE e le rare varianti recentemente scoperte nella malattia di Alzheimer all'interno dei geni Sorl1, TREM2 o ABCA7, ABCA1 e ATP8B4 potrebbero svolgere un ruolo nella fisiopatologia dell'angiopatia amiloide cerebrale. Al momento non è disponibile alcun trattamento specifico. Sulla base di un reclutamento nazionale di pazienti con angiopatia amiloide cerebrale, questo progetto mira a valutare il ruolo delle varianti genetiche nella diagnosi e nella progressione dell'angiopatia amiloide cerebrale. Una migliore comprensione dei meccanismi, in particolare genetici, potrebbe aiutarci a sviluppare trattamenti nell'era della terapia genica.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Descrizione dettagliata

Questa ricerca viene condotta sullo stesso campione di sangue prelevato durante il trattamento e inviata al laboratorio di genetica dell'ospedale universitario di Rouen per la ricerca sulle mutazioni dei punti o sulla duplicazione del gene APP come parte della diagnosi dell'angiopatia amiloide cerebrale (CAA). Per ogni gene, le proporzioni di vettori varianti verranno confrontati tra casi e controlli utilizzando un test esatto di Fisher con software statistico R. Per escludere qualsiasi distorsione da stratificazione della popolazione, i test verranno anche eseguiti utilizzando la regressione logistica regolata sui primi assi PCA (analisi dei componenti principali) usando la funzione seqmeta. Verrà quindi utilizzata una correzione di Bonferroni per regolare la soglia di significatività in base al numero di geni testati.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

100

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Rouen, Francia, 76031
        • Reclutamento
        • University Hospital Rouen
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Etude proposée aux pazienti adultes atteints d'angiopatie amyloïde cérébrale phone lesquels un prélèvement sanguin est prévu au titre du diagnostic dans le cadre du soin

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • I pazienti con diagnosi di angiopatia amiloide cerebrale (CAA) i cui campioni genetici vengono inizialmente inviati ai laboratori genetici di Rouen o Parigi-Lariboisiere per la diagnosi molecolare di una causa genetica, grazie al reclutamento nazionale e per i quali i pazienti acconsentono a continuare le analisi genetiche per scopi di ricerca senza feedback.
  • Diagnosi di angiopatia amiloide cerebrale (CAA) certa o probabile in base ai criteri diagnostici di Boston modificati (1) (tranne l'età)
  • Età di insorgenza dei sintomi <66 anni
  • Assenza di mutazione/duplicazione dell'app (l'analisi deve essere già stata effettuata in laboratorio al momento della ricezione del campione come parte delle cure di routine)
  • Consenso firmato per la ricerca
  • Paziente coperto da uno schema di sicurezza sociale

Criteri di esclusione:

  • Età al primo sintomo neurologico> 66 anni
  • Pazienti minori
  • Altra diagnosi differenziale che spiega meglio la situazione clinica
  • Identificazione di mutazioni o duplicazione del gene dell'app
  • AAC possibile ma non probabile secondo i criteri di Boston rivisti
  • Paziente privato della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Frex (French Exome Project) Group di coorte di controllo
Coorte di controllo corrispondente alla coorte Frex (progetto di esoma francese) inclusi 585 esommi di individui sani (da 6 regioni francesi) e i cui dati sono già disponibili per i gruppi di ricerca per l'analisi dell'associazione caso-controllo.
Gruppo di pazienti con angiopatia amiloide cerebrale (CAA)
Pazienti con fattori di rischio genetico APOE4 e rare varianti di SORL1, TREM2, ABCA7, ABCA1 e ATP8B4

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
pazienti con fattori di rischio genetico apoE4
Lasso di tempo: 1 giorno
Definire la proporzione di pazienti con fattori di rischio genetico APOE4 (%) nei pazienti con angiopatia amiloide cerebrale ad esordio precoce (CAA) (<66 anni) e pazienti con mutazioni causali nei geni PSEN1 e PSEN2.
1 giorno
pazienti con rare varianti di Sorl1
Lasso di tempo: 1 giorno
Definire la proporzione di pazienti con rare varianti (%) di SORL1, in pazienti con angiopatia amiloide cerebrale ad esordio precoce (CAA) (<66 anni) e pazienti con mutazioni causali nei geni PSEN1 e PSEN2.
1 giorno
pazienti con rare varianti di trem2
Lasso di tempo: 1 giorno
Definire la proporzione di pazienti con varianti rare (%) di TREM2 in pazienti con angiopatia amiloide cerebrale ad esordio precoce (CAA) (<66 anni) e pazienti con mutazioni causali nei geni PSEN1 e PSEN2.
1 giorno
pazienti con rare varianti di ABCA7
Lasso di tempo: 1 giorno
Definire la proporzione di pazienti con varianti rare (%) di ABCA7 in pazienti con angiopatia amiloide cerebrale ad esordio precoce (CAA) (<66 anni) e pazienti con mutazioni causali nei geni PSEN1 e PSEN2.
1 giorno
pazienti con rare varianti di ABCA1
Lasso di tempo: 1 giorno
Definire la proporzione di pazienti con rare varianti (%) di ABCA1 in pazienti con angiopatia amiloide cerebrale ad esordio precoce (CAA) (<66 anni) e pazienti con mutazioni causali nei geni PSEN1 e PSEN2.
1 giorno
pazienti con rare varianti di ATP8b4
Lasso di tempo: 1 giorno
Definire la proporzione di pazienti con rare varianti (%) di ATP8B4 in pazienti con angiopatia amiloide cerebrale ad esordio precoce (CAA) (<66 anni) e pazienti con mutazioni causali nei geni PSEN1 e PSEN2.
1 giorno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlazioni di fenotipo genotipo/clinico
Lasso di tempo: 12 mesi
Stabilire le correlazioni del genotipo/fenotipo clinico relativo all'età di insorgenza, alla gravità della malattia e al rischio di recidiva di ematomi (identificati durante le visite di follow-up a M6 e M12 come parte delle cure di routine).
12 mesi
Caratterizzazione biologica di AAC (Aβ42, Biomarkers CSF)
Lasso di tempo: 12 mesi
- Valutazione del valore diagnostico dei test per i biomarcatori Aβ42 attualmente validati nella malattia di Alzheimer e nei relativi disturbi neurocognitivi
12 mesi
Caratterizzazione biologica di AAC (Aβ40, Biomarkers CSF)
Lasso di tempo: 12 mesi
- Valutazione del valore diagnostico dei test per Aβ40, biomarcatori CSF attualmente validati nella malattia di Alzheimer e nei relativi disturbi neurocognitivi
12 mesi
Caratterizzazione di imaging di AAC (topografia di sanguinamenti cerebrali)
Lasso di tempo: 12 mesi
- Identificazione dei profili di biomarcatori collegati alla topografia delle sanguinamenti cerebrali
12 mesi
Caratterizzazione di imaging di AAC (tipologia di sanguinamenti cerebrali)
Lasso di tempo: 12 mesi
- Identificazione dei profili di biomarcatori collegati alla tipologia delle sanguinamenti cerebrali
12 mesi
Caratterizzazione di imaging di AAC (distribuzione di sanguinamenti cerebrali)
Lasso di tempo: 12 mesi
- Identificazione dei profili di biomarcatori collegati alla distribuzione di sanguinamenti cerebrali
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Rouen

Investigatori

  • Investigatore principale: Lou LG GRANGEON, Doctor, University Rouen Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 marzo 2023

Completamento primario (Stimato)

30 luglio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 febbraio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 marzo 2025

Primo Inserito (Effettivo)

25 marzo 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 marzo 2025

Ultimo verificato

1 febbraio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2022/0241/OB
  • 2022-A02248-35 (Altro identificatore: French Minister)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I dati forniti saranno di proprietà dello sponsor e saranno utilizzati esclusivamente per le proprie attività di ricerca.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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