Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fænotypisk og molekylær karakterisering af cerebral amyloidangiopati (GENERALITY2)

4. marts 2025 opdateret af: University Hospital, Rouen

Fænotypisk og molekylær karakterisering af cerebral amyloid angiopati tidligt.

Cerebral Ap -amyloidangiopati er en alvorlig sygdom, der er kendetegnet ved amyloidaflejringer i cerebrale kar, manifesteret hovedsageligt ved tilbagevendende cerebrale hæmatomer og kognitive svækkelse. Diagnostiske kriterier er baseret på hjerneafbildning, men nytten af ​​denne billeddannelse ved at forudsige sygdomsforløbet forbliver ubestemt. Den genetiske komponent er stort set undervurderet. Mindre end 5% af patienterne bærer mutationer eller duplikationer af APP -genet. Modtagelighedsfaktorer, såsom APOE -genotyper og sjældne varianter, der for nylig blev opdaget i Alzheimers sygdom inden for SORL1, TREM2 eller ABCA7, ABCA1 og ATP8B4 -gener kunne spille en rolle i patofysiologien af ​​cerebral amyloid angiopati. Der er i øjeblikket ingen specifik behandling tilgængelig. Baseret på en national rekruttering af patienter med cerebral amyloidangiopati, sigter dette projekt mod at vurdere rollen som genetiske varianter i diagnosen og progressionen af ​​cerebral amyloidangiopati. En bedre forståelse af mekanismerne, især genetiske, kunne hjælpe os med at udvikle behandlinger i æraen med genterapi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Denne forskning udføres på den samme blodprøve, der blev taget under behandlingen og sendt til Rouen University Hospital Genetics Laboratory for Research i punktmutationer eller duplikering af APP -genet som en del af diagnosen cerebral amyloid angiopati (CAA). For hvert gen sammenlignes andelene af variantbærere mellem tilfælde og kontroller ved hjælp af en Fisher -nøjagtig test med R -statistisk software. For at udelukke enhver befolkningsstratificeringsbias udføres testene også ved hjælp af logistisk regression justeret på de første PCA -akser (hovedkomponentanalyse) ved hjælp af SEQMETA -funktionen. En Bonferroni -korrektion vil derefter blive brugt til at justere signifikansgrænsen i henhold til antallet af testede gener.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

100

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Rouen, Frankrig, 76031
        • Rekruttering
        • University Hospital Rouen
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Etude proposée aux patienter voksne atteints d'Angiopathie amyloïde cérébrale pour lesquels un prélèvement sanguin est prévu au titre du diagnostiske dans le cadre du soin

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Patienter med en diagnose af cerebral amyloid angiopati (CAA), hvis genetiske prøver oprindeligt sendes til Rouen eller Paris-Lariboisière-genetiske laboratorier til molekylær diagnose af en genetisk årsag, takket være national rekruttering og for hvem patienterne samløst til at fortsætte genetiske analyser til forskningsformål uden feedback.
  • Diagnose af cerebral amyloid angiopati (CAA) visse eller sandsynlige i henhold til de modificerede Boston -diagnostiske kriterier (1) (undtagen alder)
  • Alder på symptomer på 66 år
  • Fravær af appmutation/duplikering (analyse skal allerede være blevet udført i laboratoriet ved modtagelse af prøven som en del af rutinemæssig pleje)
  • Underskrevet samtykke til forskning
  • Patient dækket af en social sikringsordning

Ekskluderingskriterier:

  • Alder ved første neurologisk symptom> 66 år
  • Mindre patienter
  • Anden differentiel diagnose, der bedre forklarer den kliniske situation
  • Identifikation af mutationer eller duplikering af APP -genet
  • AAC mulig, men ikke sandsynlig i henhold til de reviderede Boston -kriterier
  • Patient frataget frihed ved retlig eller administrativ afgørelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
FREX (French Exome Project) Control Cohort Group
Kontrolkohort svarende til FREX-kohorten (French Exome Project) inklusive 585 eksomer af raske individer (fra 6 franske regioner), og hvis data allerede er tilgængelige for forskningsgrupper til case-control-associeringsanalyse.
Gruppe af patienter med cerebral amyloid angiopati (CAA)
Patienter med APOE4 genetiske risikofaktorer og sjældne varianter af SORL1, TREM2, ABCA7, ABCA1 og ATP8B4

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patienter med APOE4 genetiske risikofaktorer
Tidsramme: 1 dag
Definer andelen af ​​patienter med APOE4 genetiske risikofaktorer (%) hos patienter med cerebral amyloid-angiopati (<66 år) og patienter med årsagsmutationer i PSEN1- og PSEN2-generne.
1 dag
Patienter med sjældne varianter af SORL1
Tidsramme: 1 dag
Definer andelen af ​​patienter med sjældne varianter (%) af SORL1 hos patienter med cerebral amyloid-angiopati (<66 år) og patienter med årsagsmutationer i PSEN1- og PSEN2-generne.
1 dag
Patienter med sjældne varianter af TREM2
Tidsramme: 1 dag
Definer andelen af ​​patienter med sjældne varianter (%) af TREM2 hos patienter med cerebral amyloid angiopati (<66 år) og patienter med årsagsmutationer i pssen1- og pSsen2-generne.
1 dag
Patienter med sjældne varianter af ABCA7
Tidsramme: 1 dag
Definer andelen af ​​patienter med sjældne varianter (%) af ABCA7 hos patienter med cerebral amyloid-angiopati (<66 år) og patienter med årsagsmutationer i PSEN1- og PSEN2-generne.
1 dag
Patienter med sjældne varianter af ABCA1
Tidsramme: 1 dag
Definer andelen af ​​patienter med sjældne varianter (%) af ABCA1 hos patienter med cerebral amyloid-angiopati (<66 år) og patienter med årsagsmutationer i PSEN1- og PSEN2-generne.
1 dag
Patienter med sjældne varianter af ATP8B4
Tidsramme: 1 dag
Definer andelen af ​​patienter med sjældne varianter (%) af ATP8B4 hos patienter med tidlig begyndt cerebral amyloid angiopati (CAA) (<66 år) og patienter med årsagsmutationer i PSEN1- og PSEN2-generne.
1 dag

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Genotype/kliniske fænotype -korrelationer
Tidsramme: 12 måneder
Opret genotype/klinisk fænotype-korrelationer vedrørende begyndelsen af ​​begyndelsen, sværhedsgraden af ​​sygdommen og risikoen for gentagelse af hæmatomer (identificeret under opfølgningsbesøg ved M6 og M12 som en del af rutinemæssig pleje).
12 måneder
Biologisk karakterisering af AAC'er (Aβ42, CSF -biomarkører)
Tidsramme: 12 måneder
- Vurdering af den diagnostiske værdi af assays for Aβ42 -biomarkører, der i øjeblikket er valideret i Alzheimers sygdom og relaterede neurokognitive lidelser
12 måneder
Biologisk karakterisering af AAC'er (Aβ40, CSF -biomarkører)
Tidsramme: 12 måneder
- Vurdering af den diagnostiske værdi af assays for Aβ40, CSF -biomarkører, der i øjeblikket er valideret i Alzheimers sygdom og relaterede neurokognitive lidelser
12 måneder
Imaging karakterisering af AAC'er (topografi af cerebrale blødninger)
Tidsramme: 12 måneder
- Identifikation af biomarkørprofiler knyttet til topografien af ​​cerebrale blødninger
12 måneder
Imaging karakterisering af AAC'er (typologi af cerebrale blødninger)
Tidsramme: 12 måneder
- Identifikation af biomarkørprofiler knyttet til typologien af ​​cerebrale blødninger
12 måneder
Imaging karakterisering af AAC'er (distribution af cerebrale blødninger)
Tidsramme: 12 måneder
- Identifikation af biomarkørprofiler knyttet til fordelingen af ​​cerebrale blødninger
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Rouen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lou LG GRANGEON, Doctor, University Rouen Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. marts 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juli 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. februar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. marts 2025

Først opslået (Faktiske)

25. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. marts 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2022/0241/OB
  • 2022-A02248-35 (Anden identifikator: French Minister)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

De leverede data vil være sponsorens ejendom og vil blive brugt udelukkende til sine egne forskningsaktiviteter.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner