Klinická studie bezpečnosti a účinnosti univerzálního PSMA v refrakterní CRPC
Hodnocení bezpečnosti a účinnosti univerzálních PSMA chimérických antigenových receptorových T buněk při léčbě refrakterní rakoviny prostaty rezistentní na kastraci
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o jednoramentovou klinickou studii s jedním paprskem s otevřeným středem, jejímž cílem je vyhodnotit bezpečnost a klinickou účinnost různých dávek PSMA-UCAR T (BRL-302) při léčbě pacientů s refrakterní CRPC.
Tři pacienti budou nejprve zapsáni na úroveň dávky (DL) 5,0 x 10^6 -buněk/kg ve skupině DL1. Na základě předběžných bezpečnostních údajů, informací o účinnosti a parametrech PK/PD získaných v kohortě DL1 může vyšetřovatel zaregistrovat další tři pacienty do skupiny DL-2: 3 × 10^6 buněk/kg nebo DL-1: 1 × 10^6 buněk/kg buněk/kg buněk/kg, buněk/kg, buňky/kg, buňky/kg.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 201109
- Changzheng hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Plně pochopené a dobrovolně podepsané informovaný souhlas pro tuto studii;
- Muž, ve věku 18–80 let;
- Očekávané přežití více než 6 měsíců;
Pacienti s adenokarcinomem prostaty rezistentní na kastraci (CRPC):
Po diagnóze CRPC dostali standardní léčbu CRPC (jako jsou nové hormonální terapie, chemoterapie a radium-223 atd., Jedna nebo více kombinované terapie) a je neúčinná nebo progresivní: PSA pokračovala v stoupání po dobu 3 měsíců nebo kostní skenování/celotělos MRI/PET MRI/PET MRI/MRI/PET MRI/PET MRI/MRI/PET MRI/PET MRI/MRI/PET MRI/PET MRI/MRI/PET MRI/PET MRI/PET MRI/PET MRI/PET MRI/PET MRI/
- Exprese PSMA v nádorových buňkách byla pozitivní při imunohistochemickém zbarvení prostaty/metastatické biopsické tkáně před zapsáním (do 6 měsíců před zápisem);
- Skóre ECOG <2;
- Virologické vyšetření HAV (virus hepatitidy A), HBV (virus hepatitidy B), HCV (virus hepatitidy C), HIV (virus lidské imunodeficience), TP (Treponema pallidum) kvantitativní detekce byla negativní, (neznámá metoda screeningu protilátky a metoda protilátky, která byla potvrzena jádro);
- Hematologické parametry splnily následující kritéria: hemoglobin> 100 g/l; b. Počet destiček> 100 × 10^9/l; C. Neutrofily> 1,5 × 10^9/l.
Kritéria pro vyloučení:
Subjekty splňující některá z následujících kritérií vyloučení budou vyloučeny:
- Dostali jakoukoli předchozí léčbu léčbou CAR-T;
- Dostali jakékoli předchozí léčbu, která se zaměřuje na PSMA;
- Patologie nádoru navrhuje zvláštní typ rakoviny prostaty (např. Neuroendokrinní rakovina prostaty atd.)
- Závažné duševní poruchy;
- Trpěl předchozími malignity, s výjimkou následujících: Karcinom bazálních buněk nebo spinocelulární karcinom po standardizované léčbě; b. mít primární malignitu, ale zcela resekována, s úplnou dobou remise ≥ 5 let.
- Subjekty s těžkým kardiovaskulárním onemocněním; A.New York Heart Association (NYHA) Stage III nebo IV městnavé srdeční selhání; B.Myokardiální infarkt ≤ 6 měsíců před zápisem nebo koronární tepnou bypass štěp (CABG); C.Clinicky významná komorová arytmie nebo anamnéza nevysvětlitelné synkopy, nevasovagální nebo ne kvůli dehydrataci; D.Historie těžké neischemické kardiomyopatie; E. Scredated levou komorovou ejekční frakci (LVEF <55%), jak bylo hodnoceno pomocí echokardiogramu nebo multigózovaného akvizice (MUGA), abnormální interventrikulární tloušťka septa a velikost atrioventrikulárního atrioventrikulárního spojeného s myokardiální amyloidózou;
- Aktivní infekční onemocnění nebo jakákoli velká infekční událost vyžadující vysoce kvalitní antibiotika;
- Funkce orgánů v následujících abnormalitách: sérový aspartát aminotransferázy nebo alanin aminotransferázy> 2,5*horní hranice normálního (ULN); Ck> uln; CK-MB> ULN; TNT> 1,5*uln; b. Celkový bilirubin> 1,5*uln; C. Částečný čas protrombinu nebo aktivovaný částečný čas tromboplastinu nebo mezinárodní normalizovaný poměr> 1,5*ULN v nepřítomnosti antikoagulační terapie;
- Účast na jiných klinických studiích v posledních třech měsících nebo předchozí léčbě jakýmkoli produktem genové terapie;
- Intolerance nebo přecitlivělost na cyklofosfamid nebo chemoterapii fludarabinu;
- Nevhodnost účasti na této klinické studii podle názoru vyšetřovatele.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: PSMA-UCAR T (BRL-302)
|
Tři pacienti budou nejprve zapsáni na hladinu dávky (DL) 5,0 x 10^6 -buněk/kg ve skupině DL1, po chemoterapii lymfodeleting, která bude podána na základě posouzení protokolu a hodnocení vyšetřovatelů; Na základě předběžných bezpečnostních údajů, informací o účinnosti a parametrech PK/PD získaných v kohortě DL1 může vyšetřovatel zaregistrovat další tři pacienty do skupiny DL-2: 3 × 10^6 buněk/kg nebo DL-1: 1 × 10^6 buněk/kg buněk/kg buněk/kg, buněk/kg, buňky/kg, buňky/kg. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Společná terminologická kritéria Národního rakovinného institutu (NCI) pro nežádoucí účinky (CTCAE v5.0)
Časové okno: Během 6 měsíců po infuzi automobilů
|
Posouzení bezpečnosti: Profil toxicity
|
Během 6 měsíců po infuzi automobilů
|
|
Syndrom uvolňování cytokinů (CRS) klasifikace po infuzi CAR T buněk.
Časové okno: Během 6 měsíců po infuzi automobilů
|
Posouzení bezpečnosti: Profil toxicity
|
Během 6 měsíců po infuzi automobilů
|
|
Posouzení bezpečnosti: Toxicita omezující dávku
Časové okno: 28 dní po infuzi automobilů T buněk
|
Výskyt toxicity omezující dávku (DLT) do 28 dnů.
Toxicita omezující dávku (DLT) je definována jako jakákoli relevantní nežádoucí událost, která ≥ stupeň 3 a nedotkla se stupně ≤ stupeň 2 do 28 dnů po první infuzi.
|
28 dní po infuzi automobilů T buněk
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posouzení účinnosti: Změny PSA
Časové okno: 6 měsíců po infuzi automobilů
|
Změny antigen-specifického antigenu prostaty (PSA) hodnocené měřením PSA v séru (NG/ML).
|
6 měsíců po infuzi automobilů
|
|
Hodnocení účinnosti: Radiografické přežití bez progrese (RPFS)
Časové okno: 6 měsíců po infuzi automobilů
|
RPF jsou definovány jako doba mezi léčbou studijním léčivem a vývojem progrese zobrazování nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane první, přičemž progrese zobrazování zahrnuje hodnocení progrese primárních lézí, neregionální lymfatickou uzlinou invazí, metastázami měkkých tkání a kostní metastatické léze podle recististů 1.1 a PCWG3.
|
6 měsíců po infuzi automobilů
|
|
Přežití bez progrese bez 6 měsíců (PFS)
Časové okno: 6 měsíců po infuzi automobilů
|
PFS je definován jako doba mezi léčbou progresí studijního léčiva a onemocnění nebo smrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co se objeví jako první, včetně biochemické progrese nebo radiografické progrese po vyhodnocení podle kritérií RECIST 1.1 a PCWG3 podle zahrnutí.
|
6 měsíců po infuzi automobilů
|
|
Hodnocení farmakokinetiky (PK): Expanze CAR T buněk
Časové okno: Od 1. dne do nejméně 3 měsíců po infuzi CAR T buněk
|
S dnem první infúze buněčného přípravy zaznamenaného jako D0, monitorovací fáze farmakokinetické studie začala od 1 dne před první infuzí (D-1). Expanze T buněk CAR bude hodnocena koncentračním profilem CAR-T buněk v periferní krvi po infuzi PSMA-UCAR T. |
Od 1. dne do nejméně 3 měsíců po infuzi CAR T buněk
|
|
Hodnocení farmakokinetiky (PK): Přetrvávání CAR T buněk
Časové okno: Od 1. dne do nejméně 3 měsíců po infuzi CAR T buněk
|
S dnem první infúze buněčného přípravy zaznamenaného jako D0, monitorovací fáze farmakokinetické studie začala od 1 dne před první infuzí (D-1). Perzistence T buněk CAR bude hodnocena dobou přežití T-buněk (plocha pod křivkou AUC0-28 po 28 dnech a plochou pod křivkou AUC0-90 po 90 dnech); |
Od 1. dne do nejméně 3 měsíců po infuzi CAR T buněk
|
|
Hodnocení farmakodynamiky (PD) např. (Úroveň IL-6)
Časové okno: Od 1. dne do nejméně 3 měsíců po infuzi CAR T buněk
|
Koncové body farmakokinetiky (PD) se hodnotí změnami hladin cytokinů v séru (EG.IL-6) po infuzi PSMA-UCAR T.
|
Od 1. dne do nejméně 3 měsíců po infuzi CAR T buněk
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Shancheng Ren, MD, PhD, Shanghai Changzheng Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2022-BRL-302
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .