Klinische Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit des universellen PSMA-Kartons in refraktärer CRPC
Die Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertung von universellen PSMA -chimären Antigenrezeptor -T -Zellen bei der Behandlung von refraktärer Kastrationsresistent -Prostatakrebs
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine klinische Studie mit einer Einzelarm-, Ein-iner-Open-Label-Studie, die darauf abzielt, die Sicherheit und die klinische Wirksamkeit verschiedener Dosen von PSMA-CAR T (BRL-302) bei der Behandlung von Patienten mit refraktärem CRPC zu bewerten.
Drei Patienten werden zunächst in der DL1 -Gruppe in einer Dosis (DL) von 5,0 × 10^6 Zellen/kg aufgenommen. Basierend auf vorläufigen Sicherheitsdaten, Wirksamkeitsinformationen und PK/PD-Parametern, die in der DL1-Kohorte erhalten wurden, kann der Forscher nach gründlichen Diskussionen zwischen den Untersuchern weitere drei Patienten in eine verminderte Dosisgruppe von DL-2: 3 × 10^6 Zellen/kg oder dl-1: 1 × 10^6 Zellen/kg einschreiben.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 201109
- Changzheng hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Vollständig verstanden und freiwillig die Einverständniserklärung für diese Studie unterzeichnet;
- Männlich im Alter von 18 bis 80 Jahren;
- Erwartetes Überleben von mehr als 6 Monaten;
Metastasierende kastrationsresistente Prostata-Adenokarzinom-Patienten (CRPC):
Haben eine CRPC-Standardbehandlung (wie neue Hormontherapien, Chemotherapie und Radium-223 usw., eine oder mehrere der Kombinationstherapie) nach der Diagnose von CRPC erhalten und ist ineffektiv oder progressiv: PSA stieg um 3 Monate an oder zeigte 3 Monate oder Knochenscan-/Ganzkörper-MRT/PET-PRT.
- Die PSMA -Expression in Tumorzellen war bei der immunhistochemischen Färbung von Prostata-/metastasiertem Biopsiegewebe vor der Aufnahme (innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung) positiv;
- ECOG -Score <2;
- Virologische Untersuchung HAV (Hepatitis A -Virus), HBV (Hepatitis B -Virus), HCV (Hepatitis -C -Virus), HIV (Human Immunodeficiency Virus), TP (TREPONEMA PALLIDUM) Quantitatives Nachweis war negativ (Antigene und Antikörper -Screening -Methoden, die unbekannt, bestätigt, bestätigt, bestätigt durch die Nucleic -Säure -Methode;
- Hämatologische Parameter erfüllten die folgenden Kriterien: a. Hämoglobin> 100 g/l; B. Thrombozytenzahl> 100 × 10^9/l; C. Neutrophile> 1,5 × 10^9/l.
Ausschlusskriterien:
Die Probanden werden ausgeschlossen: Ausschlusskriterien werden ausgeschlossen:
- Haben eine frühere Behandlung mit CAR-T-Therapie erhalten;
- Haben eine frühere Behandlung erhalten, die PSMA abzielt;
- Die Tumorpathologie legt eine besondere Art von Prostatakrebs nahe (z. B. neuroendokrine Prostatakrebs usw.)
- Schwere psychische Störungen;
- Litt unter früheren Malignitäten, mit Ausnahme der folgenden: a. Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom nach standardisierter Behandlung; B. eine primäre Malignität haben, aber vollständig reseziert, mit einer vollständigen Remissionszeit von ≥ 5 Jahren.
- Probanden mit schwerer Herz -Kreislauf -Erkrankung; A.New York Heart Association (NYHA) Stadium III oder IV Cangestive Heart Versagen; b.myokardialer Infarkt ≤ 6 Monate vor der Einschreibung oder Bypass -Transplantation (CABG) der Koronararterie; C. clinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie oder Vorgeschichte von ungeklärter Synkope, nicht vasovagal oder nicht auf Dehydration; D.History einer schweren nicht ischämischen Kardiomyopathie; E. verschärfte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF <55%), wie durch Echokardiogramm oder multigierte Erfassung (MUGA), abnormale interventrikuläre Septumdicke und atrioventrikuläre Größe, die mit Myokardamyloidose assoziiert ist, bewertet;
- Aktive Infektionskrankheit oder ein großes infektiöses Ereignis, das hochgradige Antibiotika erfordert;
- Organfunktion in den folgenden Anomalien: a. Serumaspartat Aminotransferase oder Alaninaminotransferase> 2,5*Obergrenze von Normal (ULN); Ck> uln; CK-MB> uln; Tnt> 1,5*uln; B. Gesamtbilirubin> 1,5*uln; C. partielle Prothrombinzeit oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit oder internationales normalisiertes Verhältnis> 1,5 uln in Abwesenheit einer Antikoagulans -Therapie;
- Teilnahme an anderen klinischen Studien in den letzten drei Monaten oder frühere Behandlung mit einem Gentherapieprodukt;
- Intoleranz oder Überempfindlichkeit gegenüber Cyclophosphamid oder Fludarabin -Chemotherapie;
- Die Nichtversicherbarkeit an dieser klinischen Studie nach Meinung des Forschers.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: PSMA-UKAR T (BRL-302)
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Drei Patienten werden zunächst in der DL1 -Gruppe in einer Dosis (DL) von 5,0 × 10^6 -Zellen/kg aufgenommen, nach der Lymphodepleting -Chemotherapie, die unter Anweisung des Protokolls und der Bewertung der Ermittler verabreicht wird. Basierend auf vorläufigen Sicherheitsdaten, Wirksamkeitsinformationen und PK/PD-Parametern, die in der DL1-Kohorte erhalten wurden, kann der Forscher nach gründlichen Diskussionen zwischen den Untersuchern weitere drei Patienten in eine verminderte Dosisgruppe von DL-2: 3 × 10^6 Zellen/kg oder dl-1: 1 × 10^6 Zellen/kg einschreiben. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Das National Cancer Institute (NCI) gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE v5.0)
Zeitfenster: Bis 6 Monate nach der Auto -T -Zell -Infusion
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Sicherheitsbewertung: Toxizitätsprofil
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Bis 6 Monate nach der Auto -T -Zell -Infusion
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Cytokin -Freisetzungs -Syndrom (CRS) -Rotierungspostzelleninfusion.
Zeitfenster: Bis 6 Monate nach der Auto -T -Zell -Infusion
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Sicherheitsbewertung: Toxizitätsprofil
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Bis 6 Monate nach der Auto -T -Zell -Infusion
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Sicherheitsbewertung: Dosisbegrenzungstoxizität
Zeitfenster: 28 Tage nach der Auto -T -Zell -Infusion
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Inzidenz von dosisbegrenzender Toxizität (DLT) innerhalb von 28 Tagen.
Die dosisbeschränkende Toxizität (DLT) ist definiert als jedes relevante nachteilige Ereignis, das ≥ Grad 3 und innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Infusion nicht auf einen Grad ≤ Grad 2 auflöste.
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28 Tage nach der Auto -T -Zell -Infusion
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wirksamkeitsbewertung: PSA -Änderungen
Zeitfenster: 6 Monate nach der Auto -T -Zell -Infusion
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Prostata-spezifische Antigen-Veränderungen (PSA), die durch Serum-PSA-Messung (NG/ml) bewertet wurden.
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6 Monate nach der Auto -T -Zell -Infusion
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Wirksamkeitsbewertung: radiologisch progressionsfreies Überleben (RPFs)
Zeitfenster: 6 Monate nach der Auto -T -Zell -Infusion
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RPFs ist definiert als die Zeit zwischen der Behandlung mit Studienmedikamenten und der Entwicklung des Bildgebungsverlaufs oder des Todes aus irgendeinem Ursache, je nachdem, was zuerst auftritt, wobei die Bildgebungsprogression die Bewertung des Fortschreitens primärer Läsionen, nicht regionale Lymphknoteninvasionen, Weichgewebe-Metastasen und Knochenmetastatik-Läsionen nach Recist 1.1- und PCWG3-Kriterien umfasst.
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6 Monate nach der Auto -T -Zell -Infusion
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6 Monate progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 6 Monate nach der Auto -T -Zell -Infusion
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PFS ist definiert als die Zeit zwischen der Behandlung mit dem Fortschreiten des Arzneimittels und der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst auftritt, einschließlich biochemischer Fortschritte oder radiologischer Progression nach der Bewertung gemäß den Kriterien Recist 1.1 und PCWG3 gemäß den enthaltenen Kriterien.
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6 Monate nach der Auto -T -Zell -Infusion
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Bewertung der Pharmakokinetik (PK): Expansion von CAR -T -Zellen
Zeitfenster: Vom Tag 1 bis mindestens 3 Monate nach der Auto -T -Zell -Infusion
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Mit dem Tag der ersten Infusion der als D0 aufgezeichneten zellulären Herstellung begann die Überwachungsphase der pharmakokinetischen Studie von 1 Tag vor der ersten Infusion (D-1). Die Expansion von CAR-T-Zellen wird durch Konzentrationsprofil von CAR-T-Zellen im peripheren Blut nach PSMA-UKAR-T-Infusion bewertet. |
Vom Tag 1 bis mindestens 3 Monate nach der Auto -T -Zell -Infusion
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Pharmakokinetik (PK) Bewertung: Persistenz von CAR -T -Zellen
Zeitfenster: Vom Tag 1 bis mindestens 3 Monate nach der Auto -T -Zell -Infusion
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Mit dem Tag der ersten Infusion der als D0 aufgezeichneten zellulären Herstellung begann die Überwachungsphase der pharmakokinetischen Studie von 1 Tag vor der ersten Infusion (D-1). Die Persistenz von Auto-T-Zellen wird durch T-Zell-Überlebenszeit bewertet (Fläche unter der Kurve AUC0-28 nach 28 Tagen und Fläche unter der Kurve AUC0-90 nach 90 Tagen); |
Vom Tag 1 bis mindestens 3 Monate nach der Auto -T -Zell -Infusion
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Pharmacodynamics (PD) Bewertung zB. (Niveau von IL-6)
Zeitfenster: Vom Tag 1 bis mindestens 3 Monate nach der Auto -T -Zell -Infusion
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Pharmakokinetische (PD) Endpunkte werden durch Änderungen der Serumzytokinspiegel (z. B.il-6) nach PSMA-UKAR-T-Infusion bewertet.
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Vom Tag 1 bis mindestens 3 Monate nach der Auto -T -Zell -Infusion
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Shancheng Ren, MD, PhD, Shanghai Changzheng Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2022-BRL-302
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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