Klinisk undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af universel PSMA-car-t i ildfast CRPC
Sikkerheds- og effektivitetsevalueringen af universelle PSMA -kimære antigenreceptor T -celler til behandling af ildfast kastreringsresistent prostatacancer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et enkelt-arm, enkeltcenter, open-label klinisk forsøg, der sigter mod at evaluere sikkerhed og klinisk effektivitet af forskellige doser af PSMA-UCAR T (BRL-302) til behandling af patienter med refraktær CRPC.
Tre patienter vil først blive tilmeldt på et dosisniveau (DL) på 5,0 × 10^6celler/kg i DL1 -gruppen. Baseret på foreløbige sikkerhedsdata, effektivitetsinformation og PK/PD-parametre opnået ved DL1-kohort, kan efterforskeren tilmelde yderligere tre patienter i en nedsat dosisniveau-gruppe af DL-2: 3 × 10^6 celler/kg eller Dl-1: 1 × 10^6 celler/kg efter grundige diskussioner mellem efterforskerne.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 201109
- Changzheng hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Fuldt ud forstået og frivilligt underskrevet informeret samtykke til denne undersøgelse;
- Mand, 18-80 år;
- Forventet overlevelse på mere end 6 måneder;
Metastatisk kastrationsresistent prostata adenocarcinom (CRPC) patienter:
Har modtaget CRPC-standardbehandling (såsom nye hormonbehandlinger, kemoterapi og radium-223 osv., En eller flere af kombinationsterapien) efter diagnosen CRPC, og er ineffektiv eller progressiv: PSA fortsatte med at stige i 3 måneder eller knoglescanning/HEL-krop MRI/PET-CT viste lokal gentagelse eller ny metastatiske lesions, demonstrere sygdomsprogression;
- PSMA -ekspression i tumorceller var positiv i immunohistokemisk farvning af prostata/metastatisk biopsipæv før tilmelding (inden for 6 måneder før tilmelding);
- ECOG -score <2;
- Virologisk undersøgelse HAV (hepatitis A -virus), HBV (hepatitis B -virus), HCV (hepatitis C -virus), HIV (human immundefektvirus), TP (treponema pallidum) kvantitativ detektion var negativ, (antigen- og antibodi -screeningsmetode ukendt, bekræftet ved nukleinsyre -metode);
- Hæmatologiske parametre opfyldte følgende kriterier: a. hæmoglobin> 100 g/l; b. blodpladetælling> 100 × 10^9/l; c. Neutrofiler> 1,5 × 10^9/l.
Ekskluderingskriterier:
Emner, der opfylder nogen af følgende ekskluderingskriterier, vil blive udelukket:
- Har modtaget enhver tidligere behandling med CAR-T-terapi;
- Har modtaget enhver tidligere behandling, der er målrettet mod PSMA;
- Tumorpatologi antyder en særlig type prostatacancer (f.eks. Neuroendokrin prostatacancer osv.)
- Alvorlige psykiske lidelser;
- Led af tidligere maligniteter undtagen for følgende: a. basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom efter standardiseret behandling; b. At have en primær malignitet, men fuldstændig resekteret, med en komplet remissionstid på ≥ 5 år.
- Personer med svær hjerte -kar -sygdom; A.New York Heart Association (NYHA) Fase III eller IV Kongestiv hjertesvigt; B.Myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før tilmelding eller koronar bypass -transplantat (CABG); C.Clinisk signifikant ventrikulær arytmi eller historie med uforklarlig synkope, ikke -vasovagal eller ikke på grund af dehydrering; D.Historie af alvorlig ikke-iskæmisk kardiomyopati; E.Dekraseret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF <55%) som vurderet ved ekkokardiogram eller multigeret erhvervelse (MUGA) -scanning, unormal interventrikulær septaltykkelse og atrioventrikulær størrelse forbundet med myocardial amyloidose;
- Aktiv infektionssygdom eller enhver større infektionsbegivenhed, der kræver antibiotika af høj kvalitet;
- Organfunktion i følgende abnormiteter: a. serum aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase> 2,5*øvre grænse for normal (ULN); Ck> uln; Ck-mb> uln; Tnt> 1.5*uln; b. samlet bilirubin> 1,5*uln; c. Delvis protrombintid eller aktiveret delvis thromboplastin -tid eller international normaliseret forhold> 1,5*Uln i fravær af antikoagulantbehandling;
- Deltagelse i andre kliniske studier i de sidste tre måneder eller tidligere behandling med ethvert genterapiprodukt;
- Intolerance eller overfølsomhed over for cyclophosphamid eller fludarabin kemoterapi;
- Uegnethed til at deltage i denne kliniske undersøgelse af efterforskerens mening.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: PSMA-UCAR T (BRL-302)
|
Tre patienter vil først blive tilmeldt på et dosisniveau (DL) på 5,0 × 10^6celler/kg i DL1 -gruppen efter lymfodepletering af kemoterapi, der vil blive givet under instruktion af protokol- og efterforskers vurdering; Baseret på foreløbige sikkerhedsdata, effektivitetsinformation og PK/PD-parametre opnået ved DL1-kohort, kan efterforskeren tilmelde yderligere tre patienter i en nedsat dosisniveau-gruppe af DL-2: 3 × 10^6 celler/kg eller Dl-1: 1 × 10^6 celler/kg efter grundige diskussioner mellem efterforskerne. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
National Cancer Institute (NCI) fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v5.0)
Tidsramme: Gennem 6 måneder efter bil T -celleinfusion
|
Sikkerhedsvurdering: Toksicitetsprofil
|
Gennem 6 måneder efter bil T -celleinfusion
|
|
Cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) klassificering efter bil T -celleinfusion.
Tidsramme: Gennem 6 måneder efter bil T -celleinfusion
|
Sikkerhedsvurdering: Toksicitetsprofil
|
Gennem 6 måneder efter bil T -celleinfusion
|
|
Sikkerhedsvurdering: Dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: 28 dage efter bil T -celleinfusion
|
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) inden for 28 dage.
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som enhver relevant bivirkning, der ≥ grad 3 og ikke besluttede at en grad ≤ grad 2 inden for 28 dage efter den første infusion tilbage.
|
28 dage efter bil T -celleinfusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitetsvurdering: PSA ændringer
Tidsramme: 6 måneder efter bil T -celleinfusion
|
Prostataspecifikt antigen (PSA) ændringer vurderet ved serum PSA-måling (NG/ML).
|
6 måneder efter bil T -celleinfusion
|
|
Effektivitetsvurdering: Radiografisk progressionsfri overlevelse (RPFS)
Tidsramme: 6 måneder efter bil T -celleinfusion
|
RPF'er er defineret som tiden mellem behandling med undersøgelsesmedicin og udvikling af billeddannelsesprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der forekommer først, med billeddannelsesprogression, der omfatter evalueringen af progression af primære læsioner, ikke-regionale lymfeknudeinvasion, bløddelsmetastaser og knoglemetastatiske læsioner i henhold til RECIST 1,1 og PCWG3-kriterier.
|
6 måneder efter bil T -celleinfusion
|
|
6-måneders progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder efter bil T -celleinfusion
|
PFS er defineret som tiden mellem behandling med undersøgelsesmedicin og sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der forekommer først, inklusive biokemisk progression eller radiografisk progression efter evaluering i henhold til RECIST 1.1 og PCWG3 -kriterier i henhold til det inkluderede.
|
6 måneder efter bil T -celleinfusion
|
|
Farmakokinetik (PK) vurdering: udvidelse af bil T -celler
Tidsramme: Fra dag 1 til mindst 3 måneder efter CAR T -celleinfusion
|
Med dagen for den første infusion af det cellulære præparat, der blev registreret som D0, startede overvågningsfasen af den farmakokinetiske undersøgelse fra 1 dag før den første infusion (D-1). Udvidelse af CAR T-celler vurderes ved koncentrationsprofil af CAR-T-celler i perifert blod efter PSMA-UCAR T-infusion. |
Fra dag 1 til mindst 3 måneder efter CAR T -celleinfusion
|
|
Farmakokinetik (PK) vurdering: vedholdenhed af bil T -celler
Tidsramme: Fra dag 1 til mindst 3 måneder efter CAR T -celleinfusion
|
Med dagen for den første infusion af det cellulære præparat, der blev registreret som D0, startede overvågningsfasen af den farmakokinetiske undersøgelse fra 1 dag før den første infusion (D-1). Persistens af CAR T-celler vurderes ved T-celle overlevelsestid (område under kurven AUC0-28 ved 28 dage og område under kurven AUC0-90 ved 90 dage); |
Fra dag 1 til mindst 3 måneder efter CAR T -celleinfusion
|
|
Farmakodynamik (PD) vurdering f.eks. (Niveau af IL-6)
Tidsramme: Fra dag 1 til mindst 3 måneder efter CAR T -celleinfusion
|
Farmakokinetiske (PD) endepunkter vurderes ved ændringer i serumcytokinniveauer (f.eks. Eg.il-6) efter PSMA-UCAR T-infusion.
|
Fra dag 1 til mindst 3 måneder efter CAR T -celleinfusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Shancheng Ren, MD, PhD, Shanghai Changzheng Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2022-BRL-302
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .