Ontegimod a Gemcitabin/NAB-Paclitaxel jako terapie druhé linie pro metastatický pankreatický duktální adenokarcinom

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu.
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění na RECIST 1.1.
• Léze, které lze získat pro biopsii výzkumu, je -li biopsie považována za bezpečné a nízké riziko.
• Dříve léčena systémovou terapií první linie pro neresekovatelné/pokročilé nebo metastatické PDAC a zkušenou progresi nebo se stala netolerantní k terapii a podle názoru vyšetřovatele potřebuje další linii systémové terapie.
• Nejméně 18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤ 1.

• Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 K/Cumm
  • Destičky ≥ 100 k/cumm
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x iuln
  • AST (Sgot)/Alt (SGPT) ≤ 2,5 x iuln, pokud neexistují jaterní metastázy, v takovém případě AST a ALT ≤ 5,0 x iuln
  • Kreatinin ≤ 1,5 x iuln nebo kreatinin clearance> 50 ml/min od Cockcroft-Gault
• Účinky ontegimodu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy s plodným potenciálem a muži souhlasit s použitím přiměřené antikoncepce před vstupem do studie, po dobu trvání studie a po dobu 120 dnů po poslední dávce ontegimodu nebo 180 dní po poslední dávce NAB-Paclitaxel/Gemcitabine. Pokud by žena otěhotněla nebo měla podezření, že je těhotná při účasti na této studii, nebo by měl člověk podezření, že zplodil dítě, musí okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochotu podepsat IRB schválený písemný dokument informovaného souhlasu. Legálně oprávnění zástupci mohou podepsat a poskytnout informovaný souhlas jménem účastníků studie.

Kritéria pro vyloučení:

• Obdržel více než jednu linii léčby nebo byl přijat gemcitabin nebo NAB-Paclitaxel v metastatickém prostředí. Předchozí terapie v adjuvantní nebo neoadjuvantní terapii se bude považovat za linii léčby, pokud k progresi došlo méně než 6 měsíců po poslední dávce systémové terapie. Platí následující výjimka:

  • Pokud je léčena v adjuvantním nebo neoadjuvantním prostředí se systémovou terapií a progresí, došlo k delší než 6 měsíců po poslední dávce, adjuvantní nebo neoadjuvantní systémová terapie může zahrnovat gemcitabin nebo NAB-paclitaxel. Pokud došlo k progresi do 6 měsíců od poslední dávky systémové terapie v adjuvantním nebo neoadjuvantním prostředí, pak tato terapie nesmí zahrnout gemcitabin nebo NAB-Paclitaxel.
• Současné použití nebo očekávané potřeby alternativních, holistických, naturopatických nebo botanických formulací používaných pro účely léčby rakoviny.
• Hlavní chirurgie (definována jako chirurgický zákrok, který vyžaduje celkovou anestézii) do 28 dnů od očekávaného počátečního data ontegimodu.
• Chemoterapie, terapie s malou molekulární řízenou a/nebo radiační terapii do 14 dnů od očekávaného data zahájení ontegimodu.
• Historie jiné malignity s výjimkou 1) malignit, pro které byla veškerá léčba dokončena nejméně 2 roky před registrací a pacient nemá žádný důkaz onemocnění a 2) známých indolentních malignit, které nevyžadují léčbu a pravděpodobně nezmění průběh léčby metastatického PDAC.
• Historie transplantace alogenních orgánů nebo kmenových buněk.
• V současné době přijímá jakékoli jiné vyšetřovací agenty.
• Pacienti se známými neléčenými mozkovými metastázami. Pacienti s léčeným mozkovým metastázám jsou povoleny, pokud po léčbě zobrazení mozku po léčbě zaměřené na CNS nevykazuje žádný důkaz o progresi.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení s ontegimodem, gemcitabinem, NAB-paclitaxelem nebo jiným látkám použitým ve studii.
• Průměrný QTC (Bazett)> 470 ms při screeningu EKG.
• Gastrointestinální stav, který by mohl zabránit absorpci ontegimodu nebo neschopnosti trávit ontegimod.
• Klinicky významná periferní neuropatie stupeň 2 nebo horší.
• Nekontrolovaná interkulární onemocnění včetně, ale nejen: probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie.
• Těhotná a/nebo kojení. Ženy s plodným potenciálem musí mít negativní těhotenský test moči do 7 dnů od C1D1.
• HIV infikován, pokud není na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou zátěží po dobu 6 měsíců. Pacienti s HIV, kteří dostávají účinnou antiretrovirovou terapii a měli způsobilí nedetekovatelnou virovou zátěž po dobu nejméně 6 měsíců. Testování HIV není nutné při absenci známé anamnézy infekce.
• Důkaz chronického viru hepatitidy B (HBV), který je detekovatelný při potlačující terapii. Pacienti s důkazem chronické infekce HBV s nedetekovatelnou virovou zátěží HBV při potlačující terapii jsou způsobilí. Testování HBV není nutné při absenci známé anamnézy infekce.
• Historie infekce viru hepatitidy C (HCV), která nebyla vyléčena nebo která má detekovatelnou virovou zátěž. Pacienti s anamnézou HCV, která byla léčena a vyléčena, jsou způsobilí. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době v léčbě a mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV, jsou způsobilí. Testování HCV není nutné při absenci známé anamnézy infekce.
• Účastníci s aktivním, známým nebo podezřením na autoimunitní onemocnění. Účastníci s Vitiligem, diabetes mellitus typu I, zbytková hypotyreóza způsobená autoimunitním stavem pouze vyžadující nahrazení hormonu, účastníci euthyroidy s anamnézou hrobového onemocnění (účastníci s podezřením na autoimunitní poruchy štítné žlázy musí být negativní na thyroglobulin a tyreog a peroxid a stimul s thyreónou a stimul s tyreónem a stimul štítnou žlázou, musí být negativní na thyroglobul a tyreoglobul a upravitelním thyreognem a peroxidovanou a peroxidovou peroxidovou a peroxidovou peroxidovou a peroxidovou peroxidovou a peroxidovou peroxidovou a peroxidovou peroxidovou a peroxidovou poruchy štítné žlázy a na tyreoglobul. První dávka studijní léčby), psoriáza nevyžaduje systémovou léčbu nebo se neočekává, že se neočekávají, že se v případě neexistence externího spouštěče mohou zaregistrovat po diskusi s hlavním vyšetřovatelem.
• Účastníci s podmínkou vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denně prednison nebo ekvivalentní) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od C1D1 s výjimkou náhradních dávek steroidů v nadledvině> 10 mg denně prednisonu ekvivalentu ekvivalentu v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění. Poznámka: Je povolena léčba krátkým průběhem steroidů (<5 dnů) až 7 dní před zahájením studijní léčby. Je povoleno inhalované intranazální, intraartikulární a topické steroidní použití.
• Pacienti se známým Gilbertovým syndromem.