Ontegimod i gemcytabina/nab-paklitaksel jako leczenie drugiego liniowego gruczolakoraka przewodu trzustki

Kryteria włączenia:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony gruczolakorak trzustki.
• Mierzalna lub ocena choroba na RECIST 1.1.
• Zmiany podlegające badaniu biopsji, jeśli biopsja zostanie uznana za bezpieczne i niskie ryzyko.
• Wcześniej leczono terapią ogólnoustrojową pierwszego rzutu nieoperacyjnego/zaawansowanego lub przerzutowego PDAC i doświadczyła postępu lub stał się nietolerancyjny na terapię i potrzebuje innej linii terapii ogólnoustrojowej w opinii badacza.
• Co najmniej 18 lat.
• Status wydajności ECOG ≤ 1.

• Odpowiedni szpik kostny i narządów, zgodnie z definicją poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 k/cumm
  • Płytki krwi ≥ 100 k/cumm
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x iuln
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x IULN, chyba że istnieją przerzuty do wątroby
  • Kreatynina ≤ 1,5 x iuln lub klirens kreatyniny> 50 ml/min przez Cockcroft-gault
• Wpływ ontegimodu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety o potencjale dziecięcym i mężczyźni muszą zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed wejściem do badania, przez czas uczestnictwa w badaniu i przez 120 dni po ostatniej dawce ontegimodu lub 180 dni po ostatniej dawce NAB-PACLITAXEL/Gemcytabiny. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas uczestnictwa w tym badaniu, czy też mężczyzna podejrzewa, że ​​spłodził dziecko, musi natychmiast poinformować jej lekarza.
• Zdolność do zrozumienia i gotowości do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody. Upoważnieni przedstawiciele prawnie mogą podpisać i wyrażać świadomą zgodę w imieniu uczestników badania.

Kryteria wykluczenia:

• Otrzymał więcej niż jedną linię leczenia lub otrzymała gemcytabinę lub nab-paklitaksel w warunkach przerzutowych. Wcześniejsza terapia w terapii uzupełniającej lub neoadiuwantowej będzie się liczyć jako linia leczenia, jeśli progresja nastąpiła mniej niż 6 miesięcy po ostatniej dawce terapii ogólnoustrojowej. Obowiązuje następujący wyjątek:

  • W przypadku leczenia adiuwantowego lub neoadjuwantowego z terapią ogólnoustrojową wystąpiła większa niż 6 miesięcy po ostatniej dawce, adiuwantowe lub neoadjuwantowe terapia ogólnoustrojowa mogła obejmować gemcytabinę lub NAB-PACLITAXEL. Jeżeli postęp nastąpił w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki terapii ogólnoustrojowej w warunkach uzupełniającej lub neoadiuwantowej, wówczas terapia nie może obejmować gemcytabiny lub nab-paklitakselu.
• Obecne zastosowanie lub przewidywana potrzeba alternatywnych, holistycznych, naturopatycznych lub botanicznych preparatów stosowanych w celu leczenia raka.
• Główna operacja (zdefiniowana jako operacja wymagająca znieczulenia ogólnego) w ciągu 28 dni od przewidywanej daty rozpoczęcia ontegimod.
• Chemioterapia, terapia ukierunkowana na małą molekularną i/lub radioterapię w ciągu 14 dni od przewidywanej daty rozpoczęcia ontegimodu.
• Historia innych nowotworów nowotworów, z wyjątkiem 1) nowotworów nowotworowych, dla których całe leczenie zostało zakończone co najmniej 2 lata przed rejestracją, a pacjent nie ma dowodów na chorobę i 2) znane złośliwości, które nie wymagają leczenia i prawdopodobnie nie zmienią przebiegu leczenia przerzutowego PDAC.
• Historia allogenicznego przeszczepu narządów lub komórek macierzystych.
• Obecnie otrzymują inne agenci śledcze.
• Pacjenci ze znanymi, nietraktowanymi przerzutami do mózgu. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu są dozwolone, jeśli wyobrażanie mózgu po leczeniu po terapii ukierunkowanej na OUN nie wykazuje dowodów progresji.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do ontegimodu, gemcytabiny, NAB-paklitakselu lub innych czynników zastosowanych w badaniu.
• Średnia QTC (Bazett)> 470 ms na badaniu EKG.
• Stan żołądkowo -jelitowy, który mógłby zapobiec wchłanianiu ontegimodu lub niezdolności do strawienia ontegimodu.
• Klinicznie istotny neuropatia obwodowa stopień 2 lub gorzej.
• Niekontrolowana choroba międzykrądowa, w tym między innymi: ciągła lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa lub arytmia serca.
• W ciąży i/lub karmienie piersią. Kobiety o potencjale dziecięcej muszą mieć negatywny test ciążowy w moczu w ciągu 7 dni od C1D1.
• Zakażony HIV, jeśli nie w skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym obciążeniem wirusowym przez 6 miesięcy. Kwalifikują się pacjenci z HIV, którzy otrzymują skuteczną terapię przeciwretrowirusową i mieli niewykrywalne obciążenie wirusowe przez co najmniej 6 miesięcy. Testy HIV nie są wymagane przy braku znanej historii infekcji.
• Dowody przewlekłego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), który można wykryć podczas terapii supresyjnej. Kwalifikują się pacjenci z dowodem przewlekłego zakażenia HBV niewykrywalnym obciążeniem wirusowym HBV podczas leczenia supresyjnego. Testy HBV nie jest wymagane przy braku znanej historii infekcji.
• Historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), która nie została wyleczona lub ma wykrywalne obciążenie wirusowe. Pacjenci z HCV, które zostało leczone i wyleczone, kwalifikują się. Kwalifikują się pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w leczeniu i mają niewykrywalne obciążenie wirusowe HCV. Testy HCV nie jest wymagane przy braku znanej historii infekcji.
• Uczestnicy z aktywną, znaną lub podejrzaną chorobą autoimmunologiczną. Uczestnicy z bietlinikiem, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy z powodu stanu autoimmunologicznego wymagającego jedynie wymiany hormonu, uczestników euthiidów z historią choroby grobowej (uczestnicy z podejrzeniem stymulującej autoimmunologiczne zaburzenia tarczycy, muszą być negatywne w przypadku tyroglobuliny i peroksydazy tylno -tylnej. leczenia badanego) łuszczyca nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego lub nie oczekuje się, że powrócą przy braku zewnętrznego spustu, mogą się zapisać po omówieniu z głównym badaczem.
• Uczestnicy ze stanem wymagającym ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg dziennie prednizonu lub równoważnego) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od C1D1 z wyjątkiem dawek sterydowych zastępczych nadnerczy> 10 mg dziennie równoważnika prednisonu w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej. UWAGA: Leczenie krótkim przebiegiem sterydów (<5 dni) do 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego jest dozwolone. Dopuszczalne są wdychane donosowe, śródwalcierowe i miejscowe zastosowania sterydowe.
• Pacjenci ze znanym zespołem Gilberta.