Ontegimod e gemcitabina/nab-paclitaxel come terapia di seconda linea per adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico

Criteri di inclusione:

• Istologicamente o citologicamente confermato adenocarcinoma del pancreas.
• Malattia misurabile o valutabile per RECIST 1.1.
• Lesioni suscettibili di ricercare la biopsia, se la biopsia è considerata sicura e a basso rischio.
• Precedentemente trattata con terapia sistemica di prima linea per PDAC non resecabile/avanzato o metastatico e ha sperimentato progressione o è diventato intollerante alla terapia e ha bisogno di un'altra linea di terapia sistemica nell'opinione dell'investigatore.
• Almeno 18 anni.
• Stato delle prestazioni ECOG ≤ 1.

• Adeguate midollo osseo e funzione dell'organo come definito di seguito:

  • Conte di neutrofili assoluti ≥ 1,5 k/cumm
  • Piastrine ≥ 100 k/cumm
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x iuln
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x iuln, a meno che non ci siano metastasi epatiche nel qual caso AST e ALT ≤ 5,0 x iuln
  • Creatinina ≤ 1,5 x iuln o clearance di creatinina> 50 ml/min da Cockcroft-Gault
• Gli effetti di Ontegimod sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne del potenziale di gravidanza e degli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dell'ingresso dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose di ontegimod o 180 giorni dopo l'ultima dose di NAB-Paclitaxel/Gemcitabine. Se una donna rimane incinta o sospetta che sia incinta mentre partecipa a questo studio o se un uomo sospetta che abbia generato un bambino, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto con IRB. I rappresentanti legalmente autorizzati possono firmare e dare il consenso informato a nome dei partecipanti allo studio.

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto più di una linea di trattamento o ricevuto gemcitabina o nab-paclitaxel in ambito metastatico. La terapia precedente nella terapia adiuvante o neoadiuvante conta come una linea di trattamento se la progressione si è verificata meno di 6 mesi dopo l'ultima dose di terapia sistemica. Si applica la seguente eccezione:

  • Se trattati nell'impostazione adiuvante o neoadiuvante con terapia sistemica e progressione si è verificata maggiore di 6 mesi dopo l'ultima dose, la terapia sistemica adiuvante o neoadiuvante può aver incluso gemcitabina o nab-paclitaxel. Se la progressione si è verificata entro 6 mesi dall'ultima dose di terapia sistemica nell'impostazione adiuvante o neoadiuvante, quella terapia non deve aver incluso gemcitabina o nab-paclitaxel.
• Uso attuale o necessità anticipata di formulazioni alternative, olistiche, naturopatiche o botaniche utilizzate ai fini del trattamento del cancro.
• La chirurgia principale (definita come un intervento chirurgico che richiede anestesia generale) entro 28 giorni dalla data di inizio anticipata di Ontegimod.
• Chemioterapia, terapia diretta per piccole molecolari e/o radioterapia entro 14 giorni dalla data di inizio anticipata di Ontegimod.
• Storia di altra malignità ad eccezione di 1) tumori maligni per le quali tutto il trattamento è stato completato almeno 2 anni prima della registrazione e il paziente non ha prove di malattia e 2) maligne indolenti note che non richiedono un trattamento e probabilmente non alterano il corso del trattamento del PDAC metastatico.
• Storia di organo allogenico o trapianto di cellule staminali.
• Attualmente riceve altri agenti investigativi.
• Pazienti con metastasi cerebrali note e non trattate. I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono consentiti se l'imaging cerebrale post-trattamento dopo terapia diretta al SNC non mostra alcuna evidenza di progressione.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ontegimod, gemcitabina, NAB-paclitaxel o altri agenti utilizzati nello studio.
• QTC medio (Bazett)> 470 msec sullo screening EKG.
• Condizioni gastrointestinali che potrebbero impedire l'assorbimento di ontegimod o l'incapacità di digerire ontegimod.
• Neuropatia periferica clinicamente significativa Grado 2 o peggio.
• Malattia intercorrente incontrollata tra cui, ma non limitata a: infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
• Incinta e/o allattamento al seno. Le donne di potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza di urina negativa entro 7 giorni da C1D1.
• Infetto da HIV se non su un'efficace terapia anti-retrovirale con carico virale non rilevabile per 6 mesi. Sono ammissibili pazienti con HIV che ricevono un'efficace terapia anti-retrovirale e hanno avuto un carico virale non rilevabile per almeno 6 mesi. Test dell'HIV non richiesti in assenza di storia nota di infezione.
• Prove del virus dell'epatite B cronico (HBV) rilevabile sulla terapia soppressiva. I pazienti con evidenza di infezione da HBV cronica con carico virale non rilevabile HBV sulla terapia soppressiva sono ammissibili. Test HBV non richiesti in assenza di storia nota di infezione.
• Storia dell'infezione da virus dell'epatite C (HCV) che non è stata curata o che ha una carica virale rilevabile. I pazienti con una storia di HCV che sono stati trattati e curati sono ammissibili. Sono ammissibili i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento e hanno un carico virale di HCV non rilevabile. Test HCV non richiesti in assenza di storia nota di infezione.
• Partecipanti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Partecipanti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo a causa della condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, i partecipanti a eutyroide con una storia di malattia della tomba (i partecipanti a sospetto di immunogloidi autoimmune devono essere negativi per la tiroidio immunogloideo La dose di trattamento dello studio), la psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o le condizioni che non si prevede che si ripresentano in assenza di un trigger esterno sono autorizzate ad iscriversi dopo aver discusso con il principale investigatore.
• Partecipanti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg di prednisone giornaliero o equivalente) o altri farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni da C1D1 ad eccezione delle dosi di steroidi sostitutive surrenale> 10 mg di prednisone giornaliero in assenza di malattia autoimmune attiva. Nota: è consentito il trattamento con un breve ciclo di steroidi (<5 giorni) fino a 7 giorni prima di iniziare il trattamento dello studio. Sono consentiti usi di steroidi intranasali, intra-articolari e topici per inalazione.
• Pazienti con sindrome di Gilbert nota.