Ontegimod og gemcitabin/nab-paclitaxel som anden linjeterapi til metastatisk pancreasduktal adenocarcinom

Inkluderingskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i bugspytkirtlen.
• Målbar eller evaluerbar sygdom pr. RECIST 1.1.
• Læsioner, der er tilgængelige for at undersøge biopsi, hvis biopsi anses for sikker og lav risiko.
• Tidligere behandlet med førstelinjesystemisk terapi for ikke-omsættelig/avanceret eller metastatisk PDAC og oplevet progression eller blev intolerant over for terapien og har brug for en anden linje med systemisk terapi i mening fra efterforskeren.
• Mindst 18 år gammel.
• ECOG Performance Status ≤ 1.

• Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltælling ≥ 1,5 K/CUMM
  • Blodplader ≥ 100 K/Cumm
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Total Bilirubin ≤ 1,5 x iuln
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x IULN, medmindre der er levermetastaser, i hvilket tilfælde AST og alt ≤ 5,0 x iuln
  • Kreatinin ≤ 1,5 x iuln eller creatinine clearance> 50 ml/min med Cockcroft-Gault
• Virkningerne af Ontegimod på det udviklende humane foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder med fødedygtige potentiale og mænd blive enige om at bruge tilstrækkelig prævention inden undersøgelsesindgangen, i varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i 120 dage efter sidste dosis Ontegimod eller 180 dage efter sidste dosis af NAB-Paclitaxel/Gemcitabine. Skulle en kvinde blive gravid eller mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, eller hvis en mand har mistanke om, at han har far til et barn, skal han/hun informere sin behandlende læge med det samme.
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et IRB -godkendt skriftligt informeret samtykke -dokument. Juridisk autoriserede repræsentanter kan underskrive og give informeret samtykke på vegne af undersøgelsesdeltagere.

Ekskluderingskriterier:

• Modtaget mere end en behandlingslinje eller modtaget gemcitabin eller nab-paclitaxel i den metastatiske indstilling. Tidligere terapi i adjuvans eller neoadjuvant terapi tæller som en behandlingslinje, hvis progression forekom mindre end 6 måneder efter den sidste dosis af systemisk terapi. Følgende undtagelse gælder:

  • Hvis der blev behandlet i adjuvans- eller neoadjuvant-indstillingen med systemisk terapi og progression, der forekom større end 6 måneder efter sidste dosis, kan adjuvans eller neoadjuvant systemisk terapi have inkluderet gemcitabin eller nab-paclitaxel. Hvis progression forekom inden for 6 måneder efter den sidste dosis af systemisk terapi i indstillingen Adjuvans eller neoadjuvans, må denne terapi ikke have inkluderet gemcitabin eller nab-paclitaxel.
• Aktuel brug eller forventet behov for alternative, holistiske, naturopatiske eller botaniske formuleringer, der anvendes til kræftbehandling.
• Større kirurgi (defineret som kirurgi, der kræver generel anæstesi) inden for 28 dage efter forventet startdato for Ontegimod.
• Kemoterapi, lille molekylæret terapi og/eller strålebehandling inden for 14 dage efter forventet startdato for Ontegimod.
• Historie om anden malignitet med undtagelse af 1) maligniteter, for hvilken al behandling blev afsluttet mindst 2 år før registrering, og patienten har ingen bevis for sygdom og 2) kendte indolente maligniteter, der ikke kræver behandling og sandsynligvis ikke vil ændre behandlingsforløbet af metastatisk PDAC.
• Historie om allogen organ eller stamcelletransplantation.
• Modtager i øjeblikket alle andre undersøgelsesagenter.
• Patienter med kendte, ubehandlede hjernemetastaser. Patienter med behandlede hjernemetastaser er tilladt, hvis hjernen efter behandling efter CNS-styret terapi ikke viser noget bevis for progression.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ontegimod, gemcitabin, nab-paclitaxel eller andre midler, der blev anvendt i undersøgelsen.
• Gennemsnitlig QTC (Bazett)> 470 msek på screening af EKG.
• Gastrointestinal tilstand, der kan forhindre absorption af Ontegimod eller manglende evne til at fordøje Ontegimod.
• Klinisk signifikant perifer neuropati klasse 2 eller værre.
• Ukontrolleret intercurrent sygdom inklusive, men ikke begrænset til: løbende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Gravid og/eller amning. Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ urin graviditetstest inden for 7 dage efter C1D1.
• HIV-inficeret, hvis ikke på effektiv anti-retroviral terapi med ikke-detekterbar viral belastning i 6 måneder. Patienter med HIV, der modtager effektiv anti-retroviral terapi og har haft en uopdagelig viral belastning i mindst 6 måneder, er berettigede. HIV -test kræves ikke i fravær af kendt infektionshistorie.
• Bevis for kronisk hepatitis B -virus (HBV), der kan påvises ved undertrykkende terapi. Patienter med bevis for kronisk HBV -infektion med uopdagelig HBV -viral belastning på undertrykkende terapi er berettigede. HBV -test ikke krævet i fravær af kendt infektionshistorie.
• Historie om hepatitis C -virus (HCV) -infektion, der ikke er blevet helbredt, eller som har en detekterbar viral belastning. Patienter med en historie med HCV, der er blevet behandlet og helbredt, er berettigede. Patienter med HCV -infektion, der i øjeblikket er på behandling og har en uopdagelig HCV -viral belastning, er berettigede. HCV -test kræves ikke i fravær af kendt infektionshistorie.
• Deltagere med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Deltagere med vitiligo, type I -diabetes mellitus, resterende hypothyreoidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, skal euthyroidedeltagere med en historie med gravens sygdom (deltagere med mistanke om autoimmune thyroide lidelser være negative for thyroglobulin og thyroid peroxidase -antikodier og thyroid stimulerede stimulerede stimulater Til første dosis af undersøgelsesbehandling) kræver psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller betingelser, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, lov til at tilmelde sig efter at have drøftet med den vigtigste efterforsker.
• Deltagere med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive medikamenter inden for 14 dage efter C1D1 undtagen for binyreudskiftning af steroiddoser> 10 mg daglige prednisonækvivalent i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Bemærk: Behandling med et kort steroider (<5 dage) op til 7 dage før behandling af undersøgelsesbehandling er tilladt. Inhaleret intranasal, intraartikulær og aktuelt steroid anvendelse er tilladt.
• Patienter med kendt Gilberts syndrom.