CD19-BCMA CART CELL LERTAPIE PRO Refraktery SLE-LN, SSC a PSS-PAH: Jednorázová, otevřená, ne-randomizovaná klinická studie s jedním ramenem

Kritéria pro zařazení:

• 1. Refrakterní lupus nefritida (LN): Definice: Léčebný režim s použitím alespoň jednoho imunosupresivního činidla (včetně glukokortikoidů, CTX, takrolimu, mykofenolátu mofetil a cyklosporin), které nepodporuje remisi po 3 až 6 měsících, zatímco proteinurie nebo přetrvává nescasná).

Diagnostic criteria: According to the 2019 American College of Rheumatology (ACR) criteria and the 2018 International Society of Nephrology (ISN)/Society of Nephrology (RPS) criteria (see Appendix 3), confirmed by renal tissue biopsy as active, proliferative lupus nephritis, type III or IV [excluding type III (C), IV-S (C), and IV-G (C)], nebo typ III/IV kombinovaný s biopsií typu V. musí být proveden do 6 měsíců před screeningovou návštěvou nebo během období screeningu.

1. Mužské nebo ženy ve věku 10–65 let;
2. Systémový lupus erythematosus, který splňuje americkou vysokou školu revmatologie (ACR)/Evropská unie revmatologických asociací (Eular) klasifikace (viz příloha 4);
3. Výsledkem testu anti-jaderné protilátky (ANA) je jasně pozitivní, tj. Titr ANA je ≥ 1:80 (ekvivalentní test založený na Imunofluorescenční metodě Hep-2 (metoda detekce enzymu nebo metody imunoanalýzy na založené na testovacích výsledcích) podle testovacích výsledků) podle testovacích výsledků) podle testovacích výsledků) podle testovacích výsledků) podle testovacích výsledků) podle testovacích výsledků) podle testovacích sérových protilátek) podle testovacích sérových protilátek) a/nebo při screeningové návštěvě), na základě metody imunoanalýzy). Laboratoř výzkumného centra.
4. Exprese C CD19+B CD19+a přerušení imunosupresivních látek po dobu delší než 1 týden;
5. Počet krevních rutinních lymfocytů subjektu je větší než 0,5 x 109/l a neexistují žádné kontraindikace pro sběr buněk;
6. Žádná těžká alergická ústava;
7. Skóre fyzické podmínky (ECOG) 0-2 body;
8. Očekávaná doba přežití ≥ 90 dní;
9. Subjekty a/nebo jejich opatrovníci jsou schopni porozumět a ochotni podepsat písemný formulář informovaného souhlasu; 2. systémová skleróza (SSC): (1) Vybraný pacient nebo jejich právní zástupce dobrovolně podepíše formulář informovaného souhlasu.

(2) Věkové rozmezí: 6-65 let (včetně 6 a 65 let), pohlaví není omezeno.

(3) Podle kritérií klasifikace SSC navržených Americkou vysokou školou revmatologie (ACR)/Evropská liga proti revmatismu (Eular) v roce 2013 lze nejvyšší skóre pod stejnou položkou ≥ 9 bodů klasifikovat jako SSC (viz příloha 5).

(4) Nebo pokud je splněna dostatečná podmínka, to znamená, že kůže obou prstů zhušťuje a rozprostírá se k proximálnímu konci metakarpofalangálního kloubu, může být přímo klasifikována jako SSC.

(5) Počet krevních lymfocytů subjektu je větší než 0,5 x 109/l a neexistují žádné kontraindikace pro sběr buněk; 3. Primární syndrom Sjogrenu s plicní hypertenzí (PSS PAH):

1. Vybraný pacient nebo jejich právní zástupce dobrovolně podepíše formulář informovaného souhlasu.
2. Věkové rozmezí: 18-65 let (včetně 18 a 65 let), pohlaví není omezeno.
3. Pacienti s refrakterním onemocněním pojivové tkáně (plicní arteriální hypertenze):

1) diagnostikována syndrom primárního Sjogrenu v souladu s klasifikačními kritérii AECG z roku 2002 nebo kritérii klasifikace ACR/Eular 2016 (viz příloha 6); 2) Potvrzeno katetrizací pravého srdce pro splnění diagnostických kritérií pro PAH (jak je definováno v pokynech ESC/ERS 2022, pro diagnostiku a léčbu plicní arteriální hypertenze): ① klidový průměrný plicní arteriální tlak (MPAP) ≥ 20 mmhg; ② Tlak klínu plicní tepny (PAWP) ≤ 15 mmhg; ③ klidová plicní vaskulární rezistence (PVR)> 2wu; (4) PAH nedosáhl stratifikace rizika pacientů s nízkým rizikem. Pacienti s nízkým rizikem se musí setkat: ① Klasifikace funkce srdečního funkce I-II; ② 6minutová chůzi (6MWD)> 440 metrů; ③ Bnp <50NG/L ， nebo NT Probnp <300NG/L; ④ Tlak v pravém síní (RAP) <8mmHg a srdeční index (CI) ≥ 2,5 l · min-1 · m-2.

(5) Subjekty dostaly stabilní dávky standardní léčby, včetně kortikosteroidů (prednison 0-30 mg/den nebo ekvivalentních jiných formulací) po dobu nejméně 4 týdnů před prvním podáváním studijního léčiva; Antimalariální léky a monoterapie imunosupresivy (povolené imunosupresivy jsou omezeny na: mykofenolát mofetil nebo mykofenolát mofetil ≤ 1,5 g/den, azathioprin nebo 6-merkaptopurin ≤ 2 mg/kg/den, methotrexate ≤ 15 mg/týden, lefunomid lymg) a nemělo by být zvýšeno nebo nahrazeno do 24 týdnů po léčbě léčiva. Před léčbou léčiva použijte léky zaměřené na PAH s méně než třemi typy (včetně analogů prostaglandinu, antagonistů endothelinového receptoru, inhibitorů PDE-5 a guanylát cyklázu), které byly stabilní po dobu nejméně 4 týdnů a nebyly zvýšeny nebo nahrazeny do 24 týdnů po léčbě léčiva.

(6) Kliničtí lékaři hodnotí stav pacienta a umožňují použití kortikosteroidů v dávce nepřesahující 10mg prednison nebo jeho ekvivalent během studijního období a umožňují přerušení všech imunosupresiv (s výjimkou hydroxychlorquinu).

(7) Ženy ve věku porodu mají negativní test těhotenství krve do 7 dnů před léčbou před léčbou; Každý mužský a ženský pacient s plodností musí souhlasit s použitím účinné antikoncepční metody během celého studijního procesu a po dobu nejméně jednoho roku infuzí injekce buněk. Podle úsudku vědců se plodnost pacienta týká jejich biologické schopnosti porodit živé kojence a mít normální sexuální aktivitu. Pacienti, které jsou neplodné (tj. splňovat alespoň jedno z následujících kritérií): podstoupili hysterektomii nebo bilaterální oophorektomii nebo byly lékařsky potvrzeny, že mají ovariální selhání, nebo byly lékařsky potvrzeny jako postmenopauzální (s nejméně 12 po sobě jdoucím měsícem amenorea bez patologických nebo fyziologických důvodů).

(8) Mít vhodnou funkci orgánů musí splňovat následující standardy: aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 3krát horní hranice normálního (ULN); Alanine aminotransferáza (alt) ≤ 3krát uln; Celkový bilirubin v séru ≤ 2krát Uln, pokud pacient nemá záznam Gilbertova syndromu; Pacienti Gilberta syndromu s bilirubinem ≤ 3,0krát ULN a přímý bilirubin ≤ 1,5krát mohou být zahrnut; Musí existovat minimální úroveň plicní rezervy, přičemž saturaci kyslíkem je větší než 95% v nekysličených stavech.

Počet krevních rutinních lymfocytů subjektu je větší než 0,5 x 109/l a neexistují žádné kontraindikace pro sběr buněk;

Kritéria pro vyloučení:

• 1. refrakterní lupus nefritida (LN):

  1. Intrakraniální hypertenze nebo poruchy mozkové vědomí;
  2. Symptomatické srdeční selhání nebo těžká arytmie;
  3. Příznaky těžkého respiračního selhání;
  4. Doprovázen jinými typy maligních nádorů;
  5. Difúzní intravaskulární koagulace;
  6. Trpící sepsou nebo jinými obtížnými kontrolami infekcí;
  7. Mají nekontrolovatelné diabetes a další endokrinní onemocnění;
  8. Vážná duševní porucha;
  9. Vyšetření MRI hlavy ukazuje zjevné léze v lebce;
  10. Přijatá transplantace orgánů (s výjimkou transplantace kostní dřeně);
  11. Pacienti (pacienty s plodností) mají v krvi pozitivní test HCG;
  12. Hepatitida (včetně hepatitidy B a C), AIDS a Syfilis screening pozitivních osob;
  13. Subjekty nemohou shromažďovat PBMC a nejsou k dispozici žádné zmrazené PBMC pro výrobu CAR-T buněk; 14） EGFR CKD-EPI <30 ml/min/1,73M^2 ；

  15) Jakékoli aktivní kožní onemocnění, které může narušit hodnocení systémového výzkumu lupus erythematosus, včetně, ale nejen na psoriázu, dermatomyositidu, systémové sklerózy, nespasicové lupus erythematosus kožní projevy (jako je kožní vaskulární onemocnění, pericapill, pericapill, pericapillary, pericapilary, nohama, erytéza), pericapilární dilatace, erythema, erythema (jako je kožní vaskulární onemocnění) Lupus vyvolaný drogou.

  16) Dříve dostával léčbu vozíku jiné než CD19-CART. 2. systémová skleróza (SSC)

  1. Překrývající se onemocnění pojivové tkáně; Revmatoidní artritida, systémový lupus erythematosus nebo zánětlivá myopatie;
  2. Klinické projevy mohou být vysvětleny podobnými onemocněním SSC, jako je nefrogenní systémová fibróza, generalizovaná skleroplakia, eozinofilní fasciitida, diabetes sklerom, skleromyedém, erythematózní akrodynie, endokrizová a jiná hand a jiná Hand a jiná Hand a jiná kloubová ponížení a jiná ruka a jiná ruční kloub a ostatní ruční kloub a ostatní ruční a jiná ruční lichy a jiná hand-hand a jiná hand-hostová onemocnění a jiná hand-hostová onemocnění a jiná hand-hostová onemocnění a jiná hands a jiná ruční lichy a jiná hand-hostová onemocnění a jiná hand-hostová onemocnění a jiná hand-hostová onemocnění a jiná ruční nemoci.
  3. Trpí těžkým aktivním centrálním nervovým systémem (CNS) Lupusem, včetně záchvatů, psychózy, cerebrovaskulárních nehod nebo vaskulitidy CNS vyžadující terapeutický zásah do 60 dnů po výchozím stavu;
  4. Pacienti s dialýzou nebo míra clearance kreatininu menší než 30 ml/min;
  5. Těhotenství nebo kojení;
  6. Sloučit aktivní infekce (jako je sepse, bakterémie, mykóza, nekontrolované plicní infekce a aktivní tuberkulóza);
  7. Povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) a/nebo hepatitida B e antigen (HBEAG) jsou pozitivní; HEPATITIS B E Protilátka (HBE AB) a/nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBC AB) jsou pozitivní a počet kopií HBV-DNA je větší než měřitelná dolní hranice; Pozitivní protilátka proti hepatitidě C (HCV); Pozitivní pro protilátky viru lidské imunodeficience (HIV); Jedinci, kteří pozitivně testují na protilátku syfilis (TP AB);
  8. Poté, co vědci podstoupili významné operace hodnocené jako nevhodné pro zařazení do předchozích 4 týdnů před screeningem;
  9. Dříve dostával léčbu vozíku jiné než CD19-CART. 3. syndrom primárního Sjogrenu s plicní hypertenzí (PSS PAH): (1) PH způsobené jinými důvody: portální hypertenze, dědičná hemoragická telangiektasie atd.; Vrozené srdeční choroby; Podezřelé léky a toxiny; Plicní hypertenze související s chronickou hypoxickou chorobou: střední nebo těžká obstrukční plicní onemocnění: FEV1 <55%； Mírné nebo závažné omezující onemocnění plic: TLC <60%； Chronická tromboembolická onemocnění Plicní hypertenze: Pulmonová ventilace/perfúzní zobrazování; (2) Trpí závažným aktivním centrálním nervovým systémem (CNS) Lupusem, včetně záchvatů, psychózy, cerebrovaskulárních nehod nebo vaskulitidy CNS vyžadující terapeutický zásah do 60 dnů po výchozím stavu; (3) dialyzační pacienti nebo míra clearance kreatininu menší než 30 ml/min; (4) těhotenství nebo kojení; (5) Sloučit aktivní infekce (jako je sepse, bakterémie, mykóza, nekontrolované plicní infekce a aktivní tuberkulóza); (6) Antigen povrchu hepatitidy B (HBSAG) a/nebo hepatitida B e antigen (HBEAG) jsou pozitivní; HEPATITIS B E Protilátka (HBE AB) a/nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBC AB) jsou pozitivní a počet kopií HBV-DNA je větší než měřitelná dolní hranice; Pozitivní protilátka proti hepatitidě C (HCV); Pozitivní pro protilátky viru lidské imunodeficience (HIV); Jedinci, kteří pozitivně testují na protilátku syfilis (TP AB); (7) poté, co vědci podstoupili hlavní operace hodnocené jako nevhodné pro zařazení do předchozích 4 týdnů před screeningem; (8) Dříve dostával léčbu vozíku jiné než CD19-CART.