CD19-BCMA-Zelltherapie für refraktär

Einschlusskriterien:

• 1. Refraktär Lupusnephritis (LN): Definition: Ein Behandlungsschema unter Verwendung von mindestens einem immunsuppressiven Mittel (einschließlich Glukokortikoiden, CTX, Tacrolimus, Mycophhenolat -Mofetil und Cyclosporin), das nach 3 bis 6 Monaten keine Remission induziert, nimmt das Protein nicht ab.

Diagnostische Kriterien: Laut dem American College of Rheumatology (ACR) und der International Society of Nephrology (ISN)/Society of Nephrology (RPS) 2018 (siehe Anhang 3), bestätigt durch Nierengewebebiopsie als aktiv, proliferativer Lupus-Nephritis, Typ III und IV. (C)] oder Typ III/IV in Kombination mit Typ V. Die Biopsie muss innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening -Besuch oder während der Screening -Periode durchgeführt werden.

1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 10 bis 65 Jahren;
2. Systemischer Lupus erythematodes, der das American College of Rheumatology (ACR)/Europäische Union of Rheumatology Associations (EULAR) Klassifizierungskriterien 2019 trifft (siehe Anhang 4);
3. The result of the anti nuclear antibody (ANA) test is clearly positive, that is, the ANA titer is ≥ 1:80 (equivalent test result based on Hep-2 immunofluorescence detection method or enzyme immunoassay method), and/or at the screening visit, the anti dsDNA serum antibody test is positive (≥ 30 IU/mL based on ELISA detection method) according to the test results of the Forschungszentrum Labor.
4. B -Zell -CD19+-Expression und Abnahme von immunsuppressiven Wirkstoffen für mehr als 1 Woche;
5. Die Blutroutine -Lymphozytenzahl des Probanden ist größer als 0,5 × 109/l, und es gibt keine Kontraindikationen für die Zellsammlung.
6. Keine schwere allergische Verfassung;
7. Körperlicher Verfassung (ECOG) 0-2 Punkte;
8. Erwartete Überlebenszeit ≥ 90 Tage;
9. Die Untertanen und/oder ihre Wächter sind in der Lage, ein schriftliches Formular für die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben. 2. systemische Sklerose (SSC): (1) Der ausgewählte Patient oder sein gesetzlicher Vertreter unterzeichnet freiwillig das Formular für die Einverständniserklärung.

(2) Altersbereich: 6-65 Jahre (einschließlich 6 und 65 Jahre), ist das Geschlecht nicht begrenzt.

(3) Nach den von der American College of Rheumatology (ACR)/European League gegen Rheumatismus (EULAR) im Jahr 2013 vorgeschlagenen SSC -Klassifizierungskriterien kann die höchste Punktzahl unter demselben Artikel, ≥ 9 Punkte, als SSC eingestuft werden (siehe Anhang 5).

(4) oder wenn ein ausreichender Zustand erfüllt ist, dh die Haut beider Finger verdickt sich und erstreckt sich bis zum proximalen Ende des Metakarpophalangealgelenks. Es kann direkt als SSC klassifiziert werden.

(5) Die Zählung der Blutroutine des Probanden ist größer als 0,5 × 109/l, und es gibt keine Kontraindikationen für die Zellsammlung; 3. Primäres Sjogren -Syndrom mit pulmonaler Hypertonie (PSS PAH):

1. Der ausgewählte Patient oder sein gesetzlicher Vertreter unterzeichnet freiwillig das Formular für die Einverständniserklärung.
2. Altersgruppe: 18-65 Jahre (einschließlich 18 und 65 Jahre), ist das Geschlecht nicht begrenzt.
3. Patienten mit refraktärem Bindegewebeerkrankung (pulmonaler arterieller Hypertonie):

1) diagnostiziertes primäres Sjogren -Syndrom gemäß den AECG -Klassifizierungskriterien von 2002 oder den ACR/EULAR -Klassifizierungskriterien 2016 (siehe Anhang 6); 2) bestätigt durch die rechte Herzkatheterisierung, um die diagnostischen Kriterien für PAH zu erfüllen (wie in den Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie in den 2022 ESC/ERS): ① Ruhe mittlerer pulmonaler Arteriendruck (MPAP) ≥ 20 mmHg; ② Lungenarterienkeildruck (Pfoten) ≤ 15 mmHg; ③ Lungenfehlbeständigkeit (PVR)> 2WU; (4) PAH erreichte nicht die Risikostratifizierung von Patienten mit geringem Risiko. Patienten mit geringem Risiko müssen sich treffen: ① Who Heart Function Classification I-II; ② 6-minütige Gehweite (6MWD)> 440 Meter; ③ bnp <50ng/l ， oder nt probnp <300ng/l; ④ Rechts voreinnen Druck (RAP) <8mmHg und Herzindex (CI) ≥ 2,5 l · min-1 · m-2.

(5) Die Probanden haben stabile Dosen der Standardbehandlung erhalten, einschließlich Kortikosteroiden (Prednison 0-30 mg/Tag oder gleichwertiger anderer Formulierungen) für mindestens 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments; Antimalariamedikamente und Monotherapie-Immunsuppressiva (erlaubte Immunsuppressiva sind beschränkt auf: Mycophenolat-Mofetil oder Mycophenolat-Mofetil ≤ 1,5 g/Tag, Azathioprin oder 6-Mercaptopurin ≤ 2 mg/kg/Tag, Methotrexat ≤ 15 mg/wöchentlich mit 12mg/wöchentlich, locke, leflunomid g. innerhalb von 24 Wochen nach der medikamentösen Behandlung nicht erhöht oder ersetzt werden. Vor der medikamentösen Behandlung verwenden Sie PAH-Arzneimittel von weniger als drei Typen (einschließlich Prostaglandin-Analoga, Endothelinrezeptorantagonisten, PDE-5-Inhibitoren und Guanylatcyclase-Agonisten), die mindestens 4 Wochen lang stabil sind und innerhalb von 24 Wochen nach einer Drogenbehandlung nicht erhöht oder ersetzt wurden.

(6) Kliniker bewerten den Zustand des Patienten und ermöglichen die Verwendung von Kortikosteroiden in einer Dosis von nicht mehr als 10 mg Prednison oder ihr Äquivalent während des Untersuchungszeitraums und ermöglichen den Absetzen aller Immunsuppressiva (ohne Hydroxychloroquin).

(7) Frauen im gebärfähigen Alter haben innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung vor der Behandlung einen negativen Blutschwangerschaftstest; Jede männliche und weibliche Patientin mit Fruchtbarkeit muss sich während des gesamten Studienprozesses und mindestens ein Jahr lang durch die Infusion der Zellinjektion eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Nach dem Urteil der Forscher bezieht sich die Fruchtbarkeit des Patienten auf ihre biologische Fähigkeit, lebende Säuglinge zur Welt zu bringen und eine normale sexuelle Aktivität zu haben. Weibliche Patienten, die unfruchtbar sind (d. H. Mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen): Eine Hysterektomie oder eine bilaterale Oophorektomie unterzogen oder medizinisch bestätigt wurde, dass sie Ovarialversagen haben oder medizinisch als postmenopausal bestätigt wurde (mit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten Amenorrhoe ohne pathologische oder physiologische Gründe).

(8) Mit geeigneter Organfunktion muss die folgenden Standards erfüllen: Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 -mal so hoch wie die obere Grenze des Normalen (ULN); Alaninaminotransferase (Alt) ≤ 3 -mal ULN; Gesamt -Serum -Bilirubin ≤ 2 -mal uln, es sei denn, der Patient hat eine Aufzeichnung des Gilbert -Syndroms; Patienten mit Gilbert -Syndrom mit Bilirubin ≤ 3,0 -mal ULN und direktes Bilirubin ≤ 1,5 -mal uln können einbezogen werden; Es muss ein Mindestniveau der Lungenreserve mit Sauerstoffsättigung von mehr als 95% in nicht sauerstoffhaltigen Zuständen geben.

Die Blutroutine -Lymphozytenzahl des Probanden ist größer als 0,5 × 109/l, und es gibt keine Kontraindikationen für die Zellsammlung.

Ausschlusskriterien:

• 1. Refraktäres Lupus -Nephritis (LN):

  1. Intrakranielle Hypertonie oder Hirnbewusstseinsstörungen;
  2. Symptomatische Herzinsuffizienz oder schwere Arrhythmie;
  3. Symptome eines schweren Atemversagens;
  4. Begleitet von anderen Arten von malignen Tumoren;
  5. Diffuse intravaskuläre Koagulation;
  6. Leiden an Sepsis oder anderen schwer zu kontrollierenden Infektionen;
  7. Unkontrollierbare Diabetes und andere endokrine Krankheiten haben;
  8. Schwerwiegende psychische Störung;
  9. Kopf -MRT -Untersuchung zeigt offensichtliche Läsionen im Schädel;
  10. Empfangene Organtransplantation (ohne Knochenmarktransplantation);
  11. Weibliche Patienten (Patienten mit Fruchtbarkeit) haben einen positiven HCG -Test im Blut;
  12. Hepatitis (einschließlich Hepatitis B und C), AIDS und Syphilis -Screening positive Personen;
  13. Die Probanden können PBMCs nicht sammeln, und es gibt keine gefrorenen PBMCs für die Produktion von CAR-T-Zellen. 14） EGFR CKD-EPI <30 ml/min/1,73 m^2 ；

  15) Any active skin disease that may interfere with the evaluation of systemic lupus erythematosus research, including but not limited to psoriasis, dermatomyositis, systemic sclerosis, non systemic lupus erythematosus skin manifestations (such as skin vascular disease, pericapillary dilation, digital sclerosis, rheumatoid nodules, erythema multiforme, leg ulcers), or drogeninduzierter Lupus.

  16) zuvor erhielt eine andere Karren-Behandlung als CD19-Cart. 2. Systemische Sklerose (SSC)

  1. Überlappende Bindegewebekrankheiten; Rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes oder entzündliche Myopathie;
  2. Die klinischen Manifestationen können durch ähnliche Krankheiten von SSC wie nephrogene systemische Fibrose, verallgemeinerte Skleroplakie, eosinophile Fasziitis, Diabetes-Sklerom, Skleromyödeme, Erythematous-Acrodynie, Porphyria, Skleromyödeme, Grad-Metab-Host-Krankheiten und -host-Krankheiten und -host-Diagrin-Dambetes und andere Hand-Gelenk- und -host-Diagrin-Diagrin-Diagrin-Diagrin-Diagrin-Diagrin-Diagrinien, Diabetes und andere Handhhandbetes und andere Handhhandbetes und andere Handhhandbetes und andere Handhhandbetes und andere Handhhandbetes und andere Handhhandbetes-und andere Handhhandbetes-Diagrinien-Diagrinien- und -host-Diagramm-Diagr. Krankheiten.
  3. Leiden an einem schweren Lupus des aktiven Zentralnervensystems (CNS), einschließlich Anfällen, Psychose, zerebrovaskulären Unfällen oder ZNS -Vaskulitis, die innerhalb von 60 Tagen nach dem Ausgangswert therapeutische Interventionen erfordern;
  4. Dialysepatienten oder Kreatinin -Clearance -Rate von weniger als 30 ml/min;
  5. Schwangerschaft oder Stillen;
  6. Wire aktive Infektionen zusammen (wie Sepsis, Bakteriämie, Mykose, unkontrollierte Lungeninfektionen und aktive Tuberkulose);
  7. Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) und/oder Hepatitis -B -Antigen (HBEAG) sind positiv; Hepatitis-B-Antikörper (HBE AB) und/oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBC AB) sind positiv und die Anzahl der HBV-DNA-Kopien ist größer als die messbare Untergrenze; Hepatitis C (HCV) -Positiv; Positiv für menschliche Immundefizienzviren (HIV) -Antikörper; Personen, die positiv auf Syphilis -Antikörper testen (TP AB);
  8. Von Forschern, die von Forschern als ungeeignet für die Aufnahme innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Screening unterzogen wurden;
  9. Zuvor erhaltene Karren-Behandlung mit COD als CD19-Cart. 3.. Primäres Sjogren -Syndrom mit pulmonaler Hypertonie (PSS PAH): (1) pH -pH -Wert durch andere Gründe: portale Hypertonie, erblicher hämorrhagischer Teleangiektasien usw.; Angeborene Herzkrankheit; Verdächtige Drogen und Giftstoffe; Chronische hypoxische krankheitsbedingte pulmonale Hypertonie: Mäßige oder schwere obstruktive Lungenerkrankung: Fev1 <55%； mittelschwere oder schwere restriktive Lungenerkrankungen: TLC <60%； chronisch thromboembolische Erkrankung Lungenerkrankung Lungenhypertonie: Lungenbeatmung/Perfusionsbildgebung, die mittelschwer bis zur hohen Misstrikation der Lungenmacht durch Leuchten von Lungen-Lungen-Thrombolism; (2) Lupus mit schwerem aktivem Zentralnervensystem (ZNS), einschließlich Anfällen, Psychose, zerebrovaskuläre Unfälle oder ZNS -Vaskulitis, die innerhalb von 60 Tagen nach dem Ausgangswert therapeutische Interventionen erfordern; (3) Dialysepatienten oder Kreatinin -Clearance -Rate von weniger als 30 ml/min; (4) Schwangerschaft oder Stillen; (5) aktive Infektionen zusammenführen (wie Sepsis, Bakteriämie, Mykose, unkontrollierte Lungeninfektionen und aktive Tuberkulose); (6) Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) und/oder Hepatitis -B -Antigen (HBEAG) sind positiv; Hepatitis-B-Antikörper (HBE AB) und/oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBC AB) sind positiv und die Anzahl der HBV-DNA-Kopien ist größer als die messbare Untergrenze; Hepatitis C (HCV) -Positiv; Positiv für menschliche Immundefizienzviren (HIV) -Antikörper; Personen, die positiv auf Syphilis -Antikörper testen (TP AB); (7) nach den von Forschern bewerteten großen Operationen als ungeeignet für die Aufnahme innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Screening; (8) zuvor erhielt eine andere Karne-Behandlung als CD19-Cart.