Získání klinických a genomických údajů k diagnostice ve vzácné zděděné kardiomyopatii

„Kardiomyopatie na pozadí je jednou z hlavních příčin srdečního selhání. V případech, kdy kardiomyopatie nereaguje na lékařskou terapii zaměřenou na pokyny pro srdeční selhání, může onemocnění postupovat do fáze, kdy je transplantace srdce jedinou životaschopnou možností léčby. Podle zprávy o registru korejských orgánů (Kotry) z roku 2022 představovala kardiomyopatie přibližně 65% indikací transplantace srdce v Koreji, což z něj činí jeden z nejnáročnějších nevyřešených problémů v moderní kardiologii. Jako preventivní opatření je navíc kardiomyopatie spojena s vysokým rizikem náhlé srdeční smrti v důsledku komorové fibrilace nebo komorového tachykardi a implantovatelného kardioverterového defibrilátoru. Vzhledem k tomu, že náhlá srdeční smrt se často vyskytuje u mladých a středních osob, je to hlavní problém veřejného zdraví v rozvinutých zemích, jako je Severní Amerika a západní/severní Evropa, což vede k probíhajícímu společenskému a lékařskému úsilí o snížení jeho břemene. Riziko náhlé srdeční smrti ukládá přetrvávající psychologickou zátěž rodinným příslušníkům pacientů s kardiomyopatií. Protože u dětí a dospívajících může dojít také náhlou smrt, současné klinické pokyny doporučují včasné hodnocení srdeční a genetické poradenství pro členy rodiny postižených jedinců.

Tato studie se snaží překonat současná omezení v genetické diagnóze kardiomyopatie, včetně nízkého diagnostického výnosu aktuálně dostupných genových panelů. K dnešnímu dni byla většina genetických údajů o kardiomyopatii odvozena od západní populace. Pro východní Asiaté, zejména Korejce, je výrazný nedostatek genomických údajů specifických pro populaci, což ztěžuje interpretaci výsledků genetického testování u korejských pacientů.

Vývojem algoritmů bioinformatiky, které komplexně analyzují celá data sekvenování genomu (WGS), včetně variant jednotlivých nukleotidů (SNV), inzercí/delecí (indelů) a strukturálních variací, cílem této studie je vytvořit referenční datový soubor přizpůsobený korejské populaci. To přímo zlepší genetickou diagnózu kardiomyopatie u korejských pacientů. Navíc identifikací nových patogenních variant prostřednictvím WGS může tato studie objasnit nové mechanismy onemocnění, které jsou základem kardiomyopatie. Tato zjištění by mohla poskytnout teoretický základ pro vývoj nových diagnostických biomarkerů, terapeutických cílů a dokonce i terapií založených na genu. Tato studie je součástí vícefázového národního výzkumného projektu podporovaného Korejskou agenturou pro kontrolu a prevenci nemocí a Korejským národním institutem zdravotnictví, vedeného jako kohorta registru s názvem „Korejská kardiomyopatická kohorta (KCC)“ “.

Cíle Tato studie si klade za cíl vytvořit diagnostický výzkumný rámec pro objasnění genetické architektury vzácných zděděných kardiomyopatií prostřednictvím komplexní analýzy dat celého genomu s cílem identifikovat nové diagnostické přístupy