Erhvervelse af kliniske og genomiske data til diagnosticering i sjældne arvet kardiomyopati

"Baggrundsinformationskardiomyopati er en af ​​de førende årsager til hjertesvigt. I tilfælde, hvor kardiomyopati ikke reagerer på retningslinje-instrueret medicinsk terapi for hjertesvigt, kan sygdommen gå videre til et stadium, hvor hjertetransplantation er den eneste levedygtige behandlingsmulighed. I henhold til 2022 Korean Organ Transplant Registry (KOTRY) -rapporten tegnede cardiomyopati sig for cirka 65% af hjertetransplantationsindikationer i Korea, hvilket gjorde det til et af de mest udfordrende uopløste spørgsmål i moderne kardiologi. Endvidere er kardiomyopati forbundet med en høj risiko for pludselig hjertedød på grund af ventrikulær fibrillering eller ventrikulær takykardi, og implanterbare cardioverter-defibrillatorer anbefales ofte som en forebyggende foranstaltning. I betragtning af at pludselig hjertedød ofte forekommer hos unge og middelaldrende individer, er det et stort folkesundhedsmæssigt bekymring i udviklede lande som Nordamerika og det vestlige/Nordeuropa, hvilket får den igangværende samfundsmæssige og medicinske indsats for at reducere dens byrde. Risikoen for pludselig hjertedød pålægger en vedvarende psykologisk byrde for familiemedlemmer til patienter med kardiomyopati. Da pludselig død også kan forekomme hos børn og unge, anbefaler de nuværende kliniske retningslinjer tidlig hjerteevaluering og genetisk rådgivning for familiemedlemmer til berørte personer.

Denne undersøgelse søger at overvinde de aktuelle begrænsninger i den genetiske diagnose af kardiomyopati, herunder det lave diagnostiske udbytte af aktuelt tilgængelige genpaneler. Indtil videre er de fleste genetiske data om kardiomyopati afledt af vestlige populationer. Der er en betydelig mangel på populationsspecifikke genomiske data for østasiater, især koreanere, hvilket gør det vanskeligt at fortolke resultaterne af genetisk testning hos koreanske patienter.

Ved at udvikle bioinformatikalgoritmer, der omfattende analyserer hele genomsekventering (WGS) -data, inklusive enkeltnukleotidvarianter (SNV'er), insertioner/deletioner (INDELS) og strukturelle variationer, sigter denne undersøgelse at generere et referencedatasæt, der er skræddersyet til den koreanske population. Dette vil direkte forbedre den genetiske diagnose af kardiomyopati hos koreanske patienter. Ved at identificere nye patogene varianter gennem WGS kan denne undersøgelse desuden belyse nye sygdomsmekanismer, der ligger til grund for kardiomyopati. Disse fund kunne give et teoretisk grundlag for at udvikle nye diagnostiske biomarkører, terapeutiske mål og endda genbaserede terapier. Den nuværende undersøgelse er en del af et flerfaset nationalt forskningsprojekt, der understøttes af Korea Disease Control and Prevention Agency og Korea National Institute of Health, udført som en registerskohort med titlen "" Korean Cardiomyopathy Cohort (KCC) "".

Mål Denne undersøgelse sigter mod at etablere en diagnostisk forskningsramme for at belyse den genetiske arkitektur af sjældne arvelige kardiomyopatier gennem omfattende analyse af hele genomsekventeringsdata med det mål at identificere nye diagnostiske tilgange