Horizont Dvě adaptivní studie platformy ve vysoce rizikové nově diagnostikovaném mnohočetném myelomu
MMRC Horizon Two: A Phase II Randomizovaná adaptivní platforma Adaptivní platforma Integrace nových terapií ve vysoce rizikovém diagnostickém vícenásobném myelomu
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Hlavní protokol má široký rozsah a podstatnou flexibilitu, což umožňuje každému vyšetřovacímu rameni v platformě mít svůj vlastní design. Hlavní protokol určuje obecné principy, ale plán analýzy pro každé vyšetřovací rameno bude stanoven v jeho dodatku. Podrobnosti uvedené v příloze každého vyšetřovacího ramene budou zahrnovat jakékoli koncové body (pokud je to použitelné), rameno komparátoru, velikost vzorku a odůvodnění, zahrnutí bezpečnostního běhu (v případě potřeby) a případné adaptace v dodatku. Částka na vyšetřovací rameno bude ukončit v souladu s jeho dodatek.
Jako adaptivní pokus o platformu MMRC Horizon dva vyhodnotí více vyšetřovacích zbraní proti běžným kontrolám. Očekává se, že společné kontroly se mohou v průběhu času lišit, protože se vyvíjí standard terapie péče. Počáteční společné kontrolní rameno bude zadáno v příloze ovládacího ramene. Změny ve společných kontrolách budou provedeny změnami této přílohy.
Všichni pacienti budou ve studii randomizováni na rameno. Výchozí pro platformu bude stejná randomizace na všechny zbraně, které je pacient způsobilý. Pokud však existují více než dvě vyšetřovací zbraně a adaptivní randomizace reakce, je však považována za prospěšnou, může být implementována ve studii.
Účastníci budou studovat po dobu 5 let ode dne randomizace, včetně období léčby a sledování. Specifika trvání léčby a trvání sledování budou zahrnuty do příslušné přílohy ARM.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jessica Vandermark
- Telefonní číslo: 2036520457
- E-mail: vandermarkj@themmrf.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Mercedes Martillo
- Telefonní číslo: 2036520457
- E-mail: martillom@themmrf.org
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30017
- Nábor
- Emory University
-
Kontakt:
- Bryan Burton
- Telefonní číslo: 404-727-7631
- E-mail: bryan.james.burton@emory.edu
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- Nábor
- UChicago Medicine
-
Kontakt:
- Joanna Pagacz
- Telefonní číslo: 1-888-824-0200
- E-mail: joanna.pagacz@bsd.uchicago.edu
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Nábor
- Karmanos Cancer Institute
-
Kontakt:
- Christy Houde
- Telefonní číslo: 800-527-6266
- E-mail: houdec@karmanos.org
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55902
- Nábor
- Mayo Clinic
-
Kontakt:
- Jessica Haug
- Telefonní číslo: 507-266-7890
- E-mail: Haug.Jessica@mayo.edu
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63130
- Nábor
- Washington University Medical Center
-
Kontakt:
- Alexander Craig
- E-mail: craiga@wustl.edu
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Kontakt:
- Laura Guttentag
- E-mail: guttenl@mskcc.org
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- Nábor
- UNC
-
Kontakt:
- Courtney Kelly
- Telefonní číslo: 919-962-8335
- E-mail: courtney_kelly@med.unc.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Dobrovolně souhlasí s účastí tím, že poskytne písemný informovaný souhlas
-13 let
Symptomatické a transplantační způsobilé nově diagnostikované histologicky myelomové histologicky potvrzené na kritéria IMWG, která je vysoce riziková, jak je definována alespoň jedním z následujících:
- DEL (17p) (CCF ≥ 20%, analýzami prováděnými na CD138-pozitivních/purifikovaných buňkách) a/nebo TP53 mutace hodnocené NGS
- Jeden z těchto translokací-T (4; 14) nebo T (14; 16) nebo T (14; 20) -Co-Curring s +1q a/nebo Del (1p32)
- Monoalellic Del (1p32) spolu s +1q nebo biallelic del (1p32)
- Vysoký β2M (≥ 5,5 mg/dl) s normálním kreatininem (<1,2 mg/dl)
- Přítomnost mimo medulární onemocnění, které není postižené s kostí při diagnostice (pomocí PET-CT nebo MRI celého těla)
- Primární leukémie plazmatických buněk (cirkulující plazmatické buňky> 5% při diagnostice)
- Ne více než 2 cykly indukční terapie NCCN pro mnohočetný myelom
Měřitelné onemocnění, podle kritérií IMWG, v době diagnózy definované jako jedna z následujících:
- Sérový M-protein při diagnostice ≥ 0,5 g/dl (0,3 g/dl nebo vyšší, pokud IgA podtyp)
- Moč M-protein ≥ 200 mg/24 hodin
- Rozdíl s lehkým řetězcem bez séra> 100 mg/l
- Plazmacytoma ≥ 2 cm
- Zapojení kostní dřeně ≥ 30%
- Stav výkonu ECOG 0-2
Přiměřená funkce orgánů, jak je uvedeno v následujících laboratorních hodnotách:
- Přiměřená hematologická funkce, definovaná jako ANC ≥ 1000/ul, počet destiček ≥ 75 000/ul a hemoglobin ≥ 8 g/dl (transfúze a/nebo podpora růstového faktoru je povolena pro hematologické parametry, pokud vyšetřovatel považuje pacienta jinak vhodné pro screening)
- Přiměřená jaterní funkce, definovaná jako celková hladina bilirubinu ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálního (IULN), s výjimkou účastníků s vrozenou bilirubinémií, jako je Gilbertový syndrom (v tomto případě je přímý bilirubin ≤1,5 x iuln)
- Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako vypočítaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min na institucionální standard (metoda hodnocení by měla být zaznamenána, měřena nebo přijatelná C-G)
Osoby porodu musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru (do 72 hodin od první dávky zkušebních léků). Potenciál bez ChildBearingu pro osobu přiřazenou jako žena při narození je definován jako 1 z následujících:
-≥ 45 let a neměl menstruaci na> 1 rok
- Amenorrheic po dobu> 2 let bez hysterektomie a/nebo oophorektomie a hormonální hodnoty stimulujícího folikuly v postmenopauzálním rozsahu po hodnocení pretrial (screening)
- Stav je po hysterektomii, -oophorektomii nebo -tubal ligace
Osoby o porodu musí být ochotny používat vysoce účinná antikoncepční opatření během sexuálního kontaktu s osobou přirozenou jako muž při narození, která začíná screeningovou návštěvou po 90 dnech po poslední dávce zkušebního léku.
-Note: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o zavedenou a preferovanou antikoncepci pro účastníka.
Osoby přidělené jako muž při narození s partnerem (s) potenciálu porodu musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření v průběhu pokusu počínaje screeningovou návštěvou po 90 dnech po poslední dávce zkušebních léků. Osoby přidělené jako muž při narození s těhotnými partnery musí souhlasit s použitím kondomu; Pro těhotného partnera není nutná žádná další metoda antikoncepce.
-Note: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o zavedenou a preferovanou metodu antikoncepce pro účastníka.
- Známé historie nebo současné příznaky srdečního onemocnění nebo anamnéza léčby kardiotoxickými látkami by měly mít hodnocení srdeční funkce klinické riziko pomocí funkční klasifikace asociace New York Heart Association. Aby byli pro tento soud způsobilí, měli by být účastníci třídy 2 nebo lepší. Třída 2 je definována jako mírné omezení fyzické aktivity, ve kterém běžná fyzická aktivita vede k únavě, palpitaci nebo dušnosti; Osoba je v klidu pohodlná.
- Předchozí nebo souběžná malignita, jejíž přirozená historie nebo léčba nemá potenciál zasahovat do hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti vyšetřovacích zbraní, jsou pro tento pokus způsobilé.
- Známá infekce HIV a na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou zátěží do 6 měsíců je způsobilé pro tuto studii.
- Důkaz infekce chronické viru hepatitidy B (HBV) musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž HBV při potlačující terapii, pokud je to uvedeno.
- Historie infekce viru hepatitidy C (HCV) musí být léčena a vyléčena. U pacientů se známou infekcí HCV, kteří jsou v současné době v léčbě, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
- Ochotný a schopný splnit požadavky protokolu.
Kritéria pro vyloučení:
Hlavní souběžná nemoc nebo dysfunkce orgánů včetně, ale nejen na následující:
- Syndrom básní
- Symptomatická hlavní postižení orgánů al amyloidóza
- Historie alergie nebo známé hypersenzitivity na jakoukoli zkušební terapie nebo některou z jejich pomocných látek nebo kontraindikací na některou ze zkušebních terapií, jak je uvedeno v místních předepisovacích informacích (např. Informace o předepisování Spojených států [USPI])
- Kompletní komprese míchy nebo zapojení CNS
- Známé leptomeningální onemocnění
- Příjemci transplantace alogenní tkáně/pevných orgánů s chronickým GVHD vyžadujícím steroidní ekvivalentní dávku> 20 mg prednisonu
- Aktivní infekce vyžadující léčbu
- Historie nebo současné důkazy o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zmást výsledky pokusu, zasahovat do účasti účastníka po celou dobu trvání soudního řízení nebo není v nejlepším zájmu účastníka, který se účastní, o názoru ošetřujícího vyšetřovatele, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
- Psychiatrická porucha zneužívání návykových látek, která by narušovala spolupráci s požadavky soudního řízení
- Legálně nezpůsobilý nebo má omezenou právní kapacitu
- Osoby, které jsou těhotné nebo kojení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Kontrolní rameno: Isa-KRD s transplantací autologních kmenových buněk
Dodatek A do horizontu MMRC Dva vysoce rizikové nově diagnostikovaný Master Myeloma Master protokol: ISA-KRD s autologní transplantací kmenových buněk u pacientů s vysokým rizikem nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem
|
ISATUXIMAB-KRD s transplantací autologních kmenových buněk
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Indukce, konsolidace a udržovací terapie kombinující Linvoseltamab a Triplet Therapy
Dodatek B do horizontu MMRC Two Vysoce riziko Nově diagnostikovaný MALTIOMAL MALTIOMOVÝ MASTER KAMEC: Indukce, Konsolidace a udržovací terapie kombinující Linvoseltamab a tripletovou terapii u pacientů s vysokým rizikem nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem mnohočetného mnohočetného myelomu
|
Indukce, konsolidace a udržovací terapie kombinující Linvoseltamab a Triplet Therapy
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Negativita trvalého měřitelného zbytkového onemocnění (MRD)
Časové okno: 2 roky po randomizaci
|
Trvalá negativita MRD je definována jako negativita MRD při minimálním prahu jedné myelomové buňky ve sto tisících nukleatovaných buňkách kostní dřeně při hodnocení MRD
|
2 roky po randomizaci
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Dokončení studie, zhruba 5 let
|
PFS je definován jako čas od randomizace po progresi onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny.
Účastníci, kteří nepokročili ani nezemřeli, jsou cenzurováni k datu naposledy známém bez progrese.
|
Dokončení studie, zhruba 5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 2 roky
|
ORR je definována jako procento lidí, kteří dosáhli částečné reakce (PR) nebo lépe podle kritérií IMWG v definovaném časovém období při pokusu.
|
2 roky
|
|
Nejlepší celková odpověď
Časové okno: 2 roky
|
Nejlepší celková odpověď (přísná úplná odpověď [SCR], úplná odpověď [Cr], velmi dobrá částečná reakce [VGPR], částečná odpověď [PR], stabilní onemocnění [SD], progresivní onemocnění [PD]) podle mezinárodních kritérií odezvy pracovní skupiny myelomu.
|
2 roky
|
|
Míra přežití dvouletého postupu
Časové okno: 24 měsíců po randomizaci
|
Dvouletá míra přežití bez progrese je definována jako podíl účastníků naživu a bez progrese 24 měsíců po randomizaci.
|
24 měsíců po randomizaci
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Dokončením studie je průměr 5 let
|
OS je definován jako čas od randomizace po smrt.
Alive účastníci jsou cenzurováni k datu naposledy naživu.
|
Dokončením studie je průměr 5 let
|
|
Délka odezvy (DOR)
Časové okno: 2 roky
|
DOR je definován jako čas od prvního pozorování potvrzené odpovědi [přísná úplná odpověď (SCR), úplná odpověď (CR), velmi dobrá částečná reakce (VGPR) nebo částečná odpověď (PR)] na první dokumentaci progrese nebo smrti onemocnění.
Účastníci, kteří nepokročili ani nezemřeli, jsou cenzurováni k datu naposledy známém bez progrese.
Datum zahájení pro DOR je datum, kdy byla odpověď poprvé dodržována, nikoli datum potvrzení.
|
2 roky
|
|
12měsíční měřitelná negativita zbytkového onemocnění (MRD)
Časové okno: 12 měsíců od randomizace
|
12měsíční negativita MRD je definována jako negativita MRD při minimálním prahu jedné myelomové buňky ve sto tisících nukleatovaných buňkách kostní dřeně při hodnocení MRD při restování nemoci 1 (12 měsíců ± 3 měsíce od randomizace).
Měřeno pomocí standardizovaného, komerčního, sekvenčního testu nové generace (preferované) nebo komerční vícebarevné průtokové cytometrie.
|
12 měsíců od randomizace
|
|
Frekvence a intenzita (vážných) nežádoucích účinků
Časové okno: Dokončením studie je průměrně 5 let
|
Posouzeno pomocí NCI CTCAE verze 5.0, včetně zaměření na hematologické klinické laboratorní abnormality a změny.
|
Dokončením studie je průměrně 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hearn Jay Cho, MD, PhD, Multiple Myeloma Research Foundation
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Hemoragické poruchy
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Terapeutika
- Chirurgické postupy, operativní
- Transplantace
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Transplantace buněk
- Terapie na bázi buněk a tkání
- Biologická terapie
- Monoklonální protilátky
- Bispecifické protilátky
- Transplantace kmenových buněk
- Isatuximab
Další identifikační čísla studie
- MMRC-100
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .