Horizon Two Adaptive Platform Study in High Risk Nylarediagnosticed Multiple Myeloma
MMRC Horizon To: En fase II randomiseret adaptiv platformundersøgelse Integrering af nye terapier i højrisiko-newldiagnosticeret multiple myeloma
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Masterprotokollen har bredt omfang og betydelig fleksibilitet, hvilket gør det muligt for hver undersøgelsesarm inden for platformen at have sit eget design. Masterprotokollen specificerer generelle principper, men analyseplanen for hver undersøgelsesarm vil blive specificeret i sin appendiks. Detaljer, der er beskrevet i hver undersøgelsesarms appendiks, vil omfatte alle co-primære endepunkter (hvis relevant), komparatorarmen, prøvestørrelse og begrundelse, inkludering af en sikkerhedskørsel (hvis nødvendigt) og eventuelle tilpasninger inden for tillægget. Periodisering til en undersøgelsesarm afsluttes i overensstemmelse med sin appendiks.
Som en adaptiv platformforsøg vil MMRC Horizon Two evaluere flere undersøgelsesarme mod fælles kontroller. Det forventes, at de fælles kontroller kan variere over tid som standard for plejeterapi udvikler sig. En indledende fælles kontrolarm specificeres i tillæggets tillæg. Ændringer i de fælles kontroller vil blive foretaget gennem ændringer til dette appendiks.
Alle patienter vil blive randomiseret til en arm i undersøgelsen. Standard for platformen vil være lige randomisering for alle arme, som en patient er berettiget til. Når der er mere end to undersøgelsesarme og responsadaptiv randomisering betragtes som fordelagtigt, kan den implementeres i forsøget.
Deltagerne vil være på undersøgelse i 5 år fra datoen for randomisering, inklusive behandling og opfølgningsperioder. Specifikationer om behandlingsvarighed og varighed af opfølgning vil blive inkluderet i den respektive arm -appendiks.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jessica Vandermark
- Telefonnummer: 2036520457
- E-mail: vandermarkj@themmrf.org
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Mercedes Martillo
- Telefonnummer: 2036520457
- E-mail: martillom@themmrf.org
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30017
- Rekruttering
- Emory University
-
Kontakt:
- Bryan Burton
- Telefonnummer: 404-727-7631
- E-mail: bryan.james.burton@emory.edu
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- Rekruttering
- UChicago Medicine
-
Kontakt:
- Joanna Pagacz
- Telefonnummer: 1-888-824-0200
- E-mail: joanna.pagacz@bsd.uchicago.edu
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- Rekruttering
- Karmanos Cancer Institute
-
Kontakt:
- Christy Houde
- Telefonnummer: 800-527-6266
- E-mail: houdec@karmanos.org
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55902
- Rekruttering
- Mayo Clinic
-
Kontakt:
- Jessica Haug
- Telefonnummer: 507-266-7890
- E-mail: Haug.Jessica@mayo.edu
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63130
- Rekruttering
- Washington University Medical Center
-
Kontakt:
- Alexander Craig
- E-mail: craiga@wustl.edu
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Kontakt:
- Laura Guttentag
- E-mail: guttenl@mskcc.org
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
- Rekruttering
- UNC
-
Kontakt:
- Courtney Kelly
- Telefonnummer: 919-962-8335
- E-mail: courtney_kelly@med.unc.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
Enige om frivilligt at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke
-≥18 år
Symptomatisk og transplantationsberettiget nyligt diagnosticeret multiple myeloma histologisk bekræftet pr. IMWG-kriterier, der er højrisiko som defineret af mindst et af følgende:
- Del (17p) (CCF ≥ 20%, ved analyser udført på CD138-positive/rensede celler) og/eller TP53-mutation vurderet ved NGS
- En af disse translokationer-T (4; 14) eller t (14; 16) eller t (14; 20) -CO-forekomst med +1q og/eller del (1P32)
- Monoallel Del (1P32) sammen med +1Q eller Biallelic Del (1P32)
- Høj β2m (≥5,5 mg/dL) med normal kreatinin (<1,2 mg/dL)
- Tilstedeværelse af ekstra-medullær sygdom ikke-sammenhængende med knogler ved diagnose (af PET-CT eller hele kroppen MRI)
- Primær plasmacelle leukæmi (cirkulerende plasmaceller> 5% ved diagnose)
- Ikke mere end 2 cyklusser af NCCN -listet induktionsterapi til multiple myelomer
Målbar sygdom pr. IMWG -kriterier på tidspunktet for diagnosen defineret som et af følgende:
- Serum M-protein ved diagnose ≥ 0,5 g/dL (0,3 g/dl eller derover, hvis IGA-undertype)
- Urin m-protein ≥ 200 mg/24 timer
- Serumfri lyskædeforskel> 100 mg/l
- Plasmacytoma ≥ 2 cm
- Knoglemarvsinddragelse ≥ 30%
- ECOG Performance Status på 0-2
Tilstrækkelig organfunktion, som angivet af følgende laboratorieværdier:
- Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret som ANC ≥ 1000/µl, blodpladetælling ≥ 75.000/µl, og hæmoglobin ≥ 8 g/dL (transfusion og/eller vækstfaktorstøtte er tilladt for hæmatologiske parametre, så længe efterforskeren betragter patienten ellers passer til screening))
- Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som total bilirubinniveau ≤ 1,5 x institutionel øvre grænse for normal (IULN) undtagen i deltagere med medfødt bilirubinæmi, såsom Gilbert syndrom (i hvilket tilfælde direkte bilirubin ≤1,5 x iuln er påkrævet),
- Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som beregnet kreatinin-clearance ≥ 30 ml/min pr. Institutionel standard (vurderingsmetode skal registreres, måles eller C-G acceptabel)
Personer med fødedygtige potentiale skal have en negativ serum graviditetstest ved screening (inden for 72 timer efter den første dosis af forsøgsmedicin). Ikke-barnets potentiale for en person, der er tildelt som kvindelig ved fødslen, defineres som 1 af følgende:
--≥ 45 år og har ikke haft menstruation i> 1 år
- Amenorrheic i> 2 år uden hysterektomi og/eller oophorektomi og follikelstimulerende hormonværdi i postmenopausal-området efter forsøg (screening) evaluering)
- Status er posthysterektomi, -oophorektomi eller -tubal ligation
Personer med fødedygtige potentiale skal være villige til at bruge meget effektive præventionsforanstaltninger under seksuel kontakt med en person, der er tildelt som mand ved fødslen, der starter med screeningsbesøget gennem 90 dage efter sidste dosis af forsøgsmedicin.
-Bemærk: Abstinens er acceptabel, hvis dette er den etablerede og foretrukne prævention for deltageren.
Personer, der er tildelt som mandlige ved fødslen hos en partner (er) af den fødedygtige potentiale, skal være enige om at bruge meget effektive præventionsforanstaltninger under hele forsøget, der starter med screeningsbesøget gennem 90 dage efter, at den sidste dosis af forsøgsmedicin er modtaget. Personer, der er tildelt som mandlige ved fødslen hos gravide partnere, skal blive enige om at bruge kondom; Ingen yderligere metode til prævention er påkrævet for den gravide partner.
-Bemærk: Abstinens er acceptabel, hvis dette er den etablerede og foretrukne præventionsmetode for deltageren.
- Kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom eller behandlingshistorie med kardiotoksiske midler skal have en klinisk risikovurdering af hjertefunktion ved hjælp af New York Heart Association funktionel klassificering. For at være berettiget til denne retssag skal deltagerne være klasse 2 eller bedre. Klasse 2 defineres som let begrænsning af fysisk aktivitet, hvor almindelig fysisk aktivitet fører til træthed, hjertebanken eller dyspnø; Personen er behagelig i hvile.
- Tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturhistorie eller behandling ikke har potentialet til at forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af undersøgelsesarmene, er berettigede til denne prøve.
- Kendt HIV-infektion og på effektiv anti-retroviral terapi med uopdagelig viral belastning inden for 6 måneder er berettigede til denne undersøgelse.
- Bevis for kronisk hepatitis B -virus (HBV) -infektion skal have en uopdagelig HBV -viral belastning på undertrykkende terapi, hvis indikeret.
- Historie om hepatitis C -virus (HCV) -infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med kendt HCV -infektion, der i øjeblikket er på behandling, er de berettigede, hvis de har en ikke -detekterbar HCV -viral belastning.
- Villig og i stand til at overholde kravene i protokollen.
Ekskluderingskriterier:
Major samtidig sygdom eller organdysfunktion inklusive men ikke begrænset til følgende:
- Digte syndrom
- Symptomatisk større organinddragelse al amyloidose
- Historie om allergi eller kendt overfølsomhed over for nogen af forsøgsterapierne eller nogen af deres excipienser eller kontraindikation til nogen af forsøgsterapierne som beskrevet i de lokale ordineringsoplysninger (f.eks. United States foreskriver information [USPI])
- Komplet rygmarvskomprimering eller CNS -involvering
- Kendt leptomeningeal sygdom
- Allogene væv/faste organtransplantationsmodtagere med kronisk GVHD kræver steroidækvivalent dosis på> 20 mg prednison
- Aktiv infektion, der kræver behandling
- Historie eller aktuelle bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieaf abnormitet, der kan forvirre resultaterne af retssagen, forstyrre deltagerens deltagelse i den fulde varighed af retssagen eller ikke er i deltagerens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforsker
- Psykiatrisk eller stofmisbrugsforstyrrelse, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i retssagen
- Juridisk uarbejdsdygtig eller har begrænset juridisk kapacitet
- Personer, der er gravide eller ammer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kontrolarm: Isa-krd med autolog stamcelletransplantation
Tillæg A til MMRC Horizon To højrisiko Nyligt diagnosticeret Multiple Myeloma Master Protocol: ISA-KRD med autolog stamcelletransplantation hos patienter med Nyligt diagnosticeret multiple myelomer med høj risiko med høj risiko
|
Isatuximab-krd med autolog stamcelletransplantation
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Induktion, konsolidering og vedligeholdelsesbehandling, der kombinerer Linvoseltamab og tripletterapi
Tillæg B til MMRC Horizon To højrisiko Nyligt diagnosticeret Multiple Myeloma Master Protocol: Induktion, konsolidering og vedligeholdelsesbehandling, der kombinerer Linvoseltamab og tripletterapi hos patienter med højrisiko Nyligt diagnosticeret multiple myeloma
|
Induktion, konsolidering og vedligeholdelsesbehandling, der kombinerer Linvoseltamab og tripletterapi
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vedvarende målbar restsygdom (MRD) negativitet
Tidsramme: 2 år efter randomisering
|
Vedvarende MRD -negativitet defineres som MRD -negativitet ved en minimumsgrænse for en myelomcelle i hundrede tusind nukleare knoglemarvsceller ved MRD -vurderinger
|
2 år efter randomisering
|
|
Progression gratis overlevelse
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning, cirka 5 år
|
PFS er defineret som tid fra randomisering til sygdomsprogression eller død af enhver årsag.
Deltagere, der ikke er gået eller døde, censureres på den sidst kendte progression-fri.
|
Gennem undersøgelsesafslutning, cirka 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: 2 år
|
ORR defineres som procentdelen af mennesker, der har opnået en delvis respons (PR) eller bedre i henhold til IMWG -kriterierne inden for den definerede periode i retssagen.
|
2 år
|
|
Bedste samlede svar
Tidsramme: 2 år
|
Bedste samlede respons (streng komplet respons [SCR], komplet respons [CR], meget god delvis respons [VGPR], delvis respons [PR], stabil sygdom [SD], progressiv sygdom [PD]) af internationale myelome -arbejdsgruppens responskriterier.
|
2 år
|
|
To-årig progression gratis overlevelsesrate
Tidsramme: 24 måneder efter randomisering
|
To-årig progressionsfri overlevelsesrate defineres som andelen af deltagerne i live og progressionsfri 24 måneder efter randomisering.
|
24 måneder efter randomisering
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning, gennemsnittet på 5 år
|
OS defineres som tiden fra randomisering til døden.
Alive deltagere censureres på den sidst kendte levende levende.
|
Gennem undersøgelsesafslutning, gennemsnittet på 5 år
|
|
Responsens varighed (DOR)
Tidsramme: 2 år
|
DOR er defineret som tid fra den første observation af en bekræftet respons [streng komplet respons (SCR), komplet respons (CR), meget god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR)] til første dokumentation af sygdomsprogression eller død.
Deltagere, der ikke er gået eller døde, censureres på den sidst kendte progression-fri.
Startdatoen for DOR er den dato, hvor svaret først blev observeret, ikke datoen for bekræftelse.
|
2 år
|
|
12-måneders målbar restsygdom (MRD) negativitet
Tidsramme: 12 måneder fra randomisering
|
12-måneders MRD-negativitet defineres som MRD-negativitet ved en minimumsgrænse for en myelomcelle i hundrede tusind nukleare knoglemarvsceller ved MRD-vurdering ved sygdommen, der genopretter 1 (12 måneder ± 3 måneder fra randomisering).
Målt ved hjælp af Clonoseqs standardiserede, kommercielle, næste generations sekventeringsassay (foretrukket) eller kommerciel multi-farve flowcytometri.
|
12 måneder fra randomisering
|
|
Frekvens og intensitet af (alvorlige) bivirkninger (r) AE'er
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 5 år
|
Evalueret af NCI CTCAE version 5.0, inklusive fokus på hæmatologisk kliniske laboratorie abnormaliteter og ændringer.
|
Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Hearn Jay Cho, MD, PhD, Multiple Myeloma Research Foundation
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Neoplasmer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hæmatologiske sygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Hæmoragiske lidelser
- Myelomatose
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Terapeutik
- Kirurgiske procedurer, operative
- Transplantation
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serum globuliner
- Globuliner
- Celletransplantation
- Celle- og vævsbaseret terapi
- Biologisk terapi
- Antistoffer, monoklonale
- Antistoffer, bispecifikke
- Stamcelletransplantation
- isatuximab
Andre undersøgelses-id-numre
- MMRC-100
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .