Potenciální vztah mezi léčbou inhibitory tyrosinkinázy a erektilní dysfunkcí u pacientů s chronickou myeloidní leukémií (ED2024)

Chronická myeloidní leukémie (CML) je myeloproliferativní novotvar charakterizovaný přítomností chromozomu Philadelphia, což vede k konstitutivní aktivaci tyrosinkinázy BCR-ABL1. Příchod inhibitorů tyrosin kinázy (TKIS) revolucionizoval léčbu CML, což jej pro většinu pacientů vyvolalo od fatálního onemocnění na chronický stav s vynikajícími dlouhodobými výsledky. Zavedení léčby inhibitoru tyrosin kinázy (TKI) pro CML revolucionizovalo léčbu tohoto dříve fatálního onemocnění a dosáhlo trvalého ovládání onemocnění u více než 90% pacientů.

Vzhledem k tomu, že pacienti s CML jsou často povinni podstoupit celoživotní terapii TKI, aby se udržela kontrola onemocnění, objevily se obavy ohledně dlouhodobé bezpečnosti a snášenlivosti těchto látek.

Účinnost TKI druhé a třetí generace TKIS přesahuje účinnost imatinibu, a to díky jejich silnému dopadu na BCR-ABL1 a různé mutanty BCR-ABL1 divokého typu, spolu s dalšími cíli léčiva. Dále TKIS vykazuje aktivitu na cílech nekináz (es. Oxidoreduktáza NQO2 pro nilotinib a imatinib).

Prodloužené trvání léčby a rozšířený repertoár TKIS vedly vznik různých neočekávaných nehematologických nežádoucích účinků (AE), zejména vaskulárních nežádoucích účinků (VAE).

Nedávné důkazy naznačují relativně vysoký výskyt závažných arteriálních změn u pacientů ošetřených TKI, přičemž frekvence VAES koreluje s dávkováním TKI a trváním léčby. Chybí však data objasňující klinické rysy vaskulárních příhod.

Hormonální změny byly hlášeny u pacientů léčených imatinibem. Receptory tyrosin-kinázy CKIT a PDGF receptory spolu s jejich příslušnými ligandy jsou exprimovány ve varlatech, kde hrají roli při stimulaci sekrece testosteronu pomocí Leydig buněk. Prodloužené použití imatinibu bylo spojeno se sníženou produkcí testosteronu v důsledku blokády PDGFR a CKIT ve varlatech, což potenciálně vede k gynaekomastii u mužů.

Kardiovaskulární onemocnění (CVD) zůstává hlavní příčinou úmrtnosti ve Spojených státech, což představuje téměř 40% všech úmrtí. CVD a ED sdílejí řadu běžných rizikových faktorů, včetně hypertenze, cukrovky, dyslipidemie, kouření, obezity, fyzické nečinnosti a metabolického syndromu. Screening a diagnostika ED má významný potenciál pro sekundární prevenci CVD. Přes odhadovanou souvislost mezi ED a CVD, přesné mechanismy, které řídí prediktivní hodnotu ED pro CVD, musí být ještě plně identifikovány. Včasná dekce a léčba CVD v kritickém časovém rámci, ve kterém lze rizikové faktory modifikovat, účinně sníží výskyt fatálních CV událostí u mužů s ED.

Jedná se o multicentrické národní, retrospektivní, prospektivní, neintervenční studie, která se zaměřuje na pacienty s CML pro mužské pobyty, která zahájila léčbu první linie s TKIS mezi 1. lednem 2015 a 31. lednem 2022.

Všichni zapsaní pacienti budou zapojeni do retrospektivních i prospektivních hodnocení.

Retrospektivní složka studie umožňuje shromažďování údajů o počátku ED zdokumentovaných v lékařských záznamech, ke kterým došlo před zápisem. Zahrnuje také informace z fyzických zkoušek a laboratorních testů, jako je úplný krevní obraz, biochemie séra (včetně testů renálních a jaterních funkcí, lipidový profil a glykosylovaný hemoglobin), molekulární biologii pro přepis BCR-Abl a elektrokardiografii (ECG), každých šest měsíců od zápisu do dokumentovaného počtu ED. Prospektivní hodnocení hodnotí výskyt ED v šesti měsících před zápisem a během dvouletého období sledování.

Primárním cílem studie je posoudit výskyt erektilní dysfunkce (ED) u mužských pacientů s chronickou myeloidní leukémií (CML) podstupující léčbu inhibitory tyrosinkinázy (TKIS), iMatinibu, dasatinibu, nilotinibu, bosutinibu nebo ponatinibem po těchto jednotlivcích po léčbě.