Potencjalny związek między leczeniem z inhibitorami kinazy tyrozynowej a zaburzeniami erekcji u mężczyzn z przewlekłą białaczką szpikową (ED2024)

Przewlekła białaczka szpikowa (CML) jest nowotworem mieloproliferacyjnym charakteryzującym się obecnością chromosomu Filadelfii, co powoduje konstytutywną aktywację kinazy tyrozynowej BCR-ABL1. Pojawienie się inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKIS) zrewolucjonizowało leczenie CML, przechodząc je z śmiertelnej choroby do stanu przewlekłego z doskonałymi długoterminowymi wynikami dla większości pacjentów. Wprowadzenie leczenia CML opartego na inhibitorze kinazy tyrozynowej (TKI) zrewolucjonizowało leczenie tej wcześniej śmiertelnej choroby, osiągając trwałą kontrolę choroby u ponad 90% pacjentów.

Ponieważ jednak pacjenci z CML są często zobowiązani do poddania się terapii TKI przez całe życie w celu utrzymania kontroli choroby, pojawiły się obawy dotyczące długotrwałego bezpieczeństwa i tolerancji tych środków.

Skuteczność TKI drugiej i trzeciej generacji przekracza skuteczność imatynibu, ze względu na ich silny wpływ na BCR-ABL1 typu dzikiego i różne mutanty BCR-ABL1 wraz z dodatkowymi celami leków. Ponadto TKI wykazują aktywność na celach nieokinazowych (ES. NQO2 oksydoreduktazy dla nilotynibu i imatynibu).

Przedłużony czas trwania leczenia i rozszerzony repertuar TKIS doprowadziły do pojawienia się różnych nieoczekiwanych niehematologicznych zdarzeń niepożądanych (AE), zwłaszcza naczyniowych zdarzeń niepożądanych (VAE).

Ostatnie dowody wskazują na stosunkowo wysoką częstość występowania ciężkich zmian tętniczych u pacjentów leczonych TKI, z częstotliwością VAES korelującą z dawką TKI i czasem trwania leczenia. Brakuje jednak danych wyjaśniających cechy kliniczne zdarzeń naczyniowych.

Zmiany hormonalne zgłaszano u pacjentów leczonych imatynibem. Receptory kinazy tyrozynowej CKIT i PDGF, wraz z ich odpowiednimi ligandami, są wyrażane w jądrach, gdzie odgrywają rolę w stymulowaniu wydzielania testosteronu przez komórki Leydiga. Przedłużone stosowanie imatynibu wiąże się ze zmniejszoną produkcją testosteronu z powodu blokady PDGFR i CKIT w jądrach, potencjalnie prowadząc do gynaecomastii u mężczyzn.

Choroba sercowo -naczyniowa (CVD) pozostaje główną przyczyną śmiertelności w Stanach Zjednoczonych, co stanowi prawie 40% wszystkich zgonów. CVD i ED mają różne wspólne czynniki ryzyka, w tym nadciśnienie, cukrzycę, dyslipidemię, palenie, otyłość, bezczynność fizyczną i zespół metaboliczny. Badania i diagnozowanie ED mają znaczący potencjał wtórnego zapobiegania CVD. Pomimo ustalonego związku między ED i CVD precyzyjne mechanizmy napędzające wartość predykcyjną ED dla CVD nie zostały jeszcze w pełni zidentyfikowane. Wczesne delekcja i leczenie CVD w krytycznych ramach czasowych, w których można zmodyfikować czynniki ryzyka, skutecznie zmniejszy występowanie śmiertelnych zdarzeń CV u mężczyzn z ED.

Jest to wieloośrodkowe krajowe, retrospektywne, prospektywne, nieinterwencjonalne badanie, które koncentruje się na męskich pacjentach CML rozpoczynających leczenie TKI pierwszego rzutu między 1 stycznia 2015 r. Do 31 stycznia 2022 r.

Wszyscy zapisani pacjenci będą zaangażowani zarówno w oceny retrospektywne, jak i prospektywne.

Retrospektywny element badania umożliwia gromadzenie danych na początku ED, udokumentowane w dokumentacji medycznej, które miały miejsce przed rejestracją. Obejmuje także informacje z badań fizykalnych i testów laboratoryjnych, takie jak pełna liczba krwi, biochemia w surowicy (w tym testy czynności nerek i wątroby, profil lipidowy i glikozylowana hemoglobina), biologia molekularna dla poziomów transkryptu BCR-ABL i elektrokardiografia (ECG), zbierane przez około sześć miesięcy z rejestracji do dokumentu edycji. Ocena prospektywna ocenia występowanie ED w sześciu miesiącach przed zapisaniem się i podczas dwuletniego okresu obserwacji.

Głównym celem badania jest ocena występowania dysfunkcji erekcji (ED) u mężczyzn z przewlekłą białaczką szpikową (CML) poddawaną leczeniu inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI), imatynibu, dasatynibu, nilotynibu, bosutynibu lub monatynibu, skupiającymi się w szczególności na tych poszczególnych osobach.