Una potenziale relazione tra il trattamento con inibitori della tirosina chinasi e disfunzione erettile nei pazienti maschi con leucemia mieloide cronica (ED2024)

La leucemia mieloide cronica (CML) è una neoplasia mieloproliferativa caratterizzata dalla presenza del cromosoma di Filadelfia, con conseguente attivazione costitutiva della tirosina chinasi BCR-ABL1. L'avvento degli inibitori della tirosina chinasi (TKI) ha rivoluzionato la gestione della CML, trascinandola da una malattia fatale a una condizione cronica con eccellenti risultati a lungo termine per la maggior parte dei pazienti. L'introduzione del trattamento a base di inibitore della tirosina chinasi (TKI) per la CML ha rivoluzionato la gestione di questa malattia precedentemente fatale, ottenendo un controllo della malattia prolungato in oltre il 90% dei pazienti.

Tuttavia, poiché i pazienti con CML sono spesso tenuti a sottoporsi a terapia TKI per tutta la vita per mantenere il controllo delle malattie, sono emerse preoccupazioni relative alla sicurezza e alla tollerabilità a lungo termine di questi agenti.

L'efficacia dei TKI di seconda e terza generazione supera l'efficacia di imatinib, a causa del loro potente impatto sui BCR-ABL1 di tipo selvaggio e vari mutanti BCR-ABL1, insieme a bersagli farmacologici aggiuntivi. Inoltre, i TKI presentano attività su obiettivi non-chinasi (ES. ossidoreduttasi NQO2 per nilotinib e imatinib).

La durata del trattamento prolungata e il repertorio TKIS ampliato hanno guidato l'emergere di vari eventi avversi non ematologici inaspettati (AE), in particolare eventi avversi vascolari (VAES).

Prove recenti indicano un'incidenza relativamente elevata di gravi cambiamenti arteriosi nei pazienti trattati con TKI, con frequenza VAES correlata al dosaggio di TKI e alla durata del trattamento. Tuttavia, mancano i dati che chiamano le caratteristiche cliniche degli eventi vascolari.

Sono state riportate alterazioni ormonali in pazienti trattati con imatinib. I recettori della tirosina-chinasi CKIT e i recettori PDGF, insieme ai rispettivi ligandi, sono espressi nel testicolo, dove svolgono un ruolo nello stimolare la secrezione di testosterone da parte delle cellule Leydig. L'uso prolungato di imatinib è stato associato a una ridotta produzione di testosterone a causa del blocco PDGFR e CKIT nel testicolo, portando potenzialmente alla gynaecomastia negli uomini.

La malattia cardiovascolare (CVD) rimane la principale causa di mortalità negli Stati Uniti, rappresentando quasi il 40% di tutti i decessi. CVD e ED condividono una varietà di fattori di rischio comuni, tra cui ipertensione, diabete, dislipidemia, fumo, obesità, inattività fisica e sindrome metabolica. Lo screening e la diagnosi di ED hanno un potenziale significativo per la prevenzione secondaria del CVD. Nonostante l'associazione stabilita tra ED e CVD, i meccanismi precisi che guidano il valore predittivo di ED per CVD devono ancora essere completamente identificati. Deection e trattamento precoce della CVD durante il periodo di tempo critico in cui i fattori di rischio possono essere modificati ridurranno efficacemente il verificarsi di eventi CV fatali nei pazienti maschi con ED.

Questo è uno studio nazionale multicentrico, retrospettivo, prospettico e non intervenzionale che si concentra sui pazienti con CML maschi che iniziano il trattamento di prima linea con TKI tra il 1 ° gennaio 2015 e il 31 gennaio 2022.

Tutti i pazienti arruolati saranno coinvolti in valutazioni retrospettive e prospettiche.

Il componente retrospettivo dello studio consente la raccolta di dati all'inizio di ED, documentati nelle cartelle cliniche, che si sono verificate prima dell'iscrizione. Include anche informazioni provenienti da esami fisici e test di laboratorio, come emocromo completo, biochimica sierica (compresi i test di funzionalità renale e epatica, il profilo lipidico ed emoglobina glicosilata), la biologia molecolare per i livelli di trascrizione BCR-ABL e l'elettrocardiografia (ECG), raccolti retrospettivamente ogni sei mesi dall'Inrrolment fino all'arresto documentata dall'interruzione dell'ED. La valutazione prospettica valuta il verificarsi di ED nei sei mesi precedenti l'iscrizione e durante il periodo di follow-up di due anni.

L'obiettivo primario dello studio è valutare l'incidenza della disfunzione erettile (DE) tra i pazienti di sesso maschile con leucemia mieloide cronica (CML) in trattamento con inibitori della tirosina chinasi (TKI), imatinib, dasatinib, nilotinib, bosutinib o ponatinib, focalizzati in particolare su persone che si assumono assistenza.