Et potentielt forhold mellem behandling med tyrosinkinaseinhibitorer og erektil dysfunktion hos mandlige patienter med kronisk myeloide leukæmi (ED2024)

Kronisk myeloide leukæmi (CML) er en myeloproliferativ neoplasma, der er kendetegnet ved tilstedeværelsen af Philadelphia-kromosomet, hvilket resulterer i den konstitutive aktivering af BCR-ABL1-tyrosinkinase. Fremkomsten af tyrosinkinaseinhibitorer (TKI'er) har revolutioneret håndteringen af CML og trasformer den fra en dødelig sygdom til en kronisk tilstand med fremragende langsigtede resultater for de fleste patienter. Introduktionen af tyrosinkinaseinhibitor (TKI) -baseret behandling af CML har revolutioneret håndteringen af denne tidligere dødelige sygdom og opnået vedvarende sygdomsbekæmpelse hos mere end 90% af patienterne.

Da patienter med CML ofte kræves for at gennemgå livslang TKI-terapi for at opretholde sygdomsbekæmpelse, er der opstået bekymring for den langsigtede sikkerhed og tolerabilitet af disse midler.

Effektiviteten af anden og tredje generation af TKI'er overstiger effektiviteten af imatinib på grund af deres potente indflydelse på vildtype BCR-ABL1 og forskellige BCR-ABL1-mutanter sammen med yderligere lægemiddelmål. Endvidere udviser TKIS aktivitet på ikke-kinase-mål (ES. oxidoreduktase NQO2 for nilotinib og imatinib).

Den langvarige behandlingsvarighed og udvidede TKIS-repertoire har ført fremkomsten af forskellige uventede ikke-hæmatologiske bivirkninger (AE), især vaskulære bivirkninger (VAE'er).

Nylige beviser tyder på en relativt høj forekomst af alvorlige arterielle ændringer hos TKI-behandlede patienter, hvor VAES-frekvens korrelerer med TKI-dosering og behandlingsvarighed. Imidlertid mangler data, der belyser de kliniske træk ved vaskulære begivenheder.

Der er rapporteret om hormonelle ændringer hos patienter behandlet med imatinib. Tyrosin-kinase-receptorerne CKIT og PDGF-receptorer sammen med deres respektive ligander udtrykkes i testis, hvor de spiller en rolle i at stimulere testosteronsekretion af Leydig-celler. Forlænget anvendelse af imatinib er blevet forbundet med reduceret testosteronproduktion på grund af PDGFR og CKIT -blokade i testis, hvilket potentielt fører til gynaecomastia hos mænd.

Kardiovaskulær sygdom (CVD) er fortsat den førende årsag til dødelighed i USA og tegner sig for næsten 40% af alle dødsfald. CVD og ED deler en række almindelige risikofaktorer, herunder hypertension, diabetes, dyslipidæmi, rygning, fedme, fysisk inaktivitet og metabolisk syndrom. Screening og diagnosticering af ED har et betydeligt potentiale for sekundær forebyggelse af CVD. På trods af den estabiliserede sammenhæng mellem ED og CVD er de nøjagtige mekanismer, der driver ED's forudsigelsesværdi for CVD, endnu ikke identificeret fuldt ud. Tidlig deektion og behandling af CVD i løbet af den kritiske tidsramme, hvor risikofaktorer kan ændres, vil effektivt reducere forekomsten af dødelige CV -begivenheder hos mandlige patienter med ED.

Dette er en multicentre national, retrospektiv, prospektiv, ikke-interventionel undersøgelse, der fokuserer på mandlige CML-patienter, der starter førstelinjebehandling med TKI'er mellem 1. januar 2015 og 31. januar 2022.

Alle tilmeldte patienter vil være involveret i både retrospektive og potentielle evalueringer.

Den retrospektive komponent i undersøgelsen tillader indsamling af data om begyndelsen af ED, dokumenteret i medicinske poster, der opstod før tilmelding. Det inkluderer også information fra fysiske undersøgelser og laboratorieundersøgelser, såsom komplet blodantal, serumbiokemi (inklusive nyre- og leverfunktionstest, lipidprofil og glycosyleret hæmoglobin), molekylærbiologi til BCR-ABL-transkriptionsniveauer og elektrokardiografi (ECG), opsamlet retalpolekulært hver seks måned fra tilmelding til tilmelding til den dokumenterede ED. Den potentielle evaluering vurderer forekomsten af ED i de seks måneder før tilmelding og i den toårige opfølgningsperiode.

Det primære mål med undersøgelsen er at vurdere forekomsten af erektil dysfunktion (ED) blandt mandlige patienter med kronisk myeloide leukæmi (CML), der gennemgår behandling med tyrosinkinaseinhibitorer (TKI'er), imatinib, dasatinib, nilotinib, bosutinib eller ponatinib, fokusering i særlige på disse personer, der rapporterer om tilhørende tilhørende symptom.