NK510 buněčná terapie pro refrakterní systémový lupus erythematosus

Kritéria pro zařazení:

• 18 až 70 let, muž nebo žena.
• Diagnóza SLE podle Eular (Evropská liga proti revmatismu)/ACR (American College of Revmatology).
• Subjekt se dobrovolně účastní této klinické studie a podepíše formulář informovaného souhlasu (ICF).
• Před screeningem musí subjekt dostávat glukokortikoid kombinovaný s imunosupresivami a/nebo biologickými látkami po dobu nejméně 2 měsíců, se stabilní dávkou po dobu delší než 2 týdny, ale onemocnění zůstává aktivní; Během 7 dnů před kondicionováním lymfodepting musí krevní rutinní test splňovat následující požadavky: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l; hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/l; Počet destiček (PLT) ≥ 50 × 10⁹/l.
• Sledai-2K skóre> 8 bodů při screeningu.
• Antinukleární protilátka (ANA) ≥ 1:80 při screeningu.

• Mít vhodné funkce orgánů:

  1. Funkce jater: aspartát transamináza (AST) ≤ 3krát horní hranice normálního (ULN); Alanine transamináza (alt) ≤ 3krát uln; Celkový bilirubin ≤ 1,5krát Uln, pokud subjekt nemá záznam Gilbertova syndromu; Subjekty s Gilbertem-Meulengrachtovým syndromem s celkovým bilirubinem ≤ 3,0krát ULN a přímým bilirubinem ≤ 1,5krát lze zahrnout ULN;
  2. Funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5krátkrát uLN nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min;
  3. Krevní rutina: Počet absolutních neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l; Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 0,1 x 10⁹/l; hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/l; Počet destiček (PLT) ≥ 50 × 10⁹/l.
• Ženy v porodu musí být ne-lacting a mají negativní těhotenský test v séru do 1 týdne před podáním. Kromě toho musí všichni subjekty (ať už samci nebo samice) souhlasit s použitím antikoncepce v období léčby NK510 od zápisu a do 3 měsíců po ukončení léčby.
• Schopen dodržovat protokol studie a postupy sledování.

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti s aktivní nefritidou lupus.
• Ti s alergiemi na studijní léčivo nebo jiné léky použité ve studijním protokolu.
• Ti s některými z následujících podmínek: ① Po získání autologní/alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk do 3 měsíců; ② po 6 týdnech obdržela ultrafialovou ozařování; ③ Poté, co obdržela terapii biologických látek (s výjimkou dalších léků používaných ve studijním protokolu) do 4 týdnů nebo 3 poločasů (podle toho, co je delší); ④ podstoupila hlavní chirurgii nebo do 4 týdnů obdržela živé vakcíny; ⑤ Po experimentální léčbě (s výjimkou definitivních kontrolních skupin placeba) do 4 týdnů.
• Ti s jinými aktivními, známými nebo podezřelými autoimunitními chorobami.
• Přítomnost nekontrolovaných aktivních bakteriálních, virových, plísňových, mykobakteriálních nebo jiných infekcí vyžadujících léčbu intravenózními antibiotiky, antivirovými léky nebo antimykotická léčiva do 14 dnů před kondicionováním lymfodepletu; Je však povoleno profylaktické užívání těchto léků (včetně intravenózního podání).
• Historie imunodeficience, včetně pozitivních výsledků HIV testu nebo jiných onemocnění získaných/vrozených imunodeficience nebo anamnézy transplantace orgánů.
• Anamnéza těžkých kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění, včetně, ale nejen: závažný srdeční rytmus nebo abnormality vedení (např. Ventrikulární arytmie vyžadující klinický zásah, atrioventrikulární blok atd.); Interval QTC> 480 ms na 12-vedoucím elektrokardiogramu v klidu; Akutní koronární syndrom, městnavý srdeční selhání, disekce aorty, mrtvice nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody do 6 měsíců před podáním; Třída srdečních funkcí New York Heart Association (NYHA) ≥ II nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) <50%.
• Nedodržení se plně zotavení z hlavní chirurgického zákroku nebo traumatu do 2 týdnů před podáváním.
• Historie maligních nádorů.

• Výsledky screeningu virologických testů hepatitidy B nebo C splňující některá z následujících:

  1. HBSAG pozitivní a periferní krve HBV-DNA titr ≥ 1 × 10³ kopií/ml nebo horní hranice normálního;
  2. Anti-HCV pozitivní.
• Ti považovali za nevhodné pro účast na studii vyšetřovatelem.