NK510 Zelltherapie für refraktäres systemisches Lupus erythematodes

Einschlusskriterien:

• 18 bis 70 Jahre alt, männlich oder weiblich.
• Eine Diagnose von SLE nach der EULAR (European League gegen Rheuma)/ACR (American College of Rheumatology).
• Das Subjekt nimmt freiwillig an dieser klinischen Studie teil und unterzeichnet das ICF -Formular für informierte Einverständniserklärung (ICF).
• Vor dem Screening muss das Subjekt mindestens 2 Monate lang Glukokortikoid in Kombination mit Immunsuppressiva und/oder biologischen Wirkstoffen erhalten haben, wobei eine stabile Dosis länger als 2 Wochen lang ist, aber die Krankheit bleibt aktiv; Innerhalb von 7 Tagen vor der Lymphodepleting -Konditionierung muss der Blutroutinetest die folgenden Anforderungen erfüllen: Absolutneutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10 ° C/L; Hämoglobin (Hb) ≥ 80 g/l; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 50 × 10⁹/l.
• SDAI-2K-Punktzahl> 8 Punkte beim Screening.
• Antinuklearantikörper (ANA) ≥ 1:80 beim Screening.

• Mit geeigneten Organfunktionen:

  1. Leberfunktion: Aspartattransaminase (AST) ≤ 3 -mal so hoch wie die Obergrenze des Normalen (ULN); Alanin -Transaminase (ALT) ≤ 3 -mal ULN; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 -mal uln, es sei denn, das Subjekt hat eine Aufzeichnung des Gilbert -Syndroms; Probanden mit Gilbert-Meulengracht-Syndrom mit Gesamtbilirubin ≤ 3,0-mal ULN und direktem Bilirubin ≤ 1,5-mal uln können einbezogen werden;
  2. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 -mal ULN oder Kreatinin -Clearance -Rate ≥ 60 ml/min;
  3. Blutroutine: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l; Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 0,1 × 10⁹/l; Hämoglobin (Hb) ≥ 80 g/l; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 50 × 10⁹/l.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 1 Woche vor der Verabreichung einen negativen Serumschwangerschaftstest durchführen und einen negativen Serumschwangerschaftstest durchführen. Darüber hinaus müssen alle Probanden (ob männlich oder weiblich) zustimmen, während des Zeitraums der NK510 -Behandlung von der Einschreibung und innerhalb von 3 Monaten nach dem Ende der Behandlung eine Empfängnisverhütung zu verwenden.
• In der Lage, das Studienprotokoll und die Follow-up-Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit aktiver Lupus -Nephritis.
• Diejenigen mit Allergien gegen das Studienmedikament oder andere Medikamente, die im Studienprotokoll verwendet werden.
• Diejenigen mit einer der folgenden Bedingungen: ① nach einer autologen/allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten erhalten; ② innerhalb von 6 Wochen eine ultraviolette Bestrahlungstherapie erhalten; ° ④ Eine größere Operation unterzogen oder innerhalb von 4 Wochen lebende Impfstoffe erhalten; ⑤ Innerhalb von 4 Wochen eine experimentelle Behandlung (mit Ausnahme definitiver Placebo -Kontrollgruppen) erhalten.
• Personen mit anderen aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankungen.
• Vorhandensein unkontrollierter aktiver bakterieller, viraler, pilziger, mykobakterieller oder anderer Infektionen, die innerhalb von 14 Tagen vor der Lymphodepleting -Konditionierung eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika, antiviralen Arzneimitteln oder Antimykotika erfordern; Die prophylaktische Verwendung dieser Arzneimittel (einschließlich der intravenösen Verabreichung) ist jedoch zulässig.
• Anamnese der Immunschwäche, einschließlich positiver HIV -Testergebnisse oder anderer erworbener/angeborener Immunschwäche -Erkrankungen oder Vorgeschichte der Organtransplantation.
• Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: schwere Herzrhythmus oder Leitungsanomalien (z. B. ventrikuläre Arrhythmien, die klinische Eingriffe erfordern, ein atrioventrikulärer Block dritten Grades usw.); QTC-Intervall> 480 ms am 12-Haupt-Elektrokardiogramm in Ruhe; Akutes Koronarsyndrom, Herzinsuffizienz, Aortensektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und cerebrovaskuläre Ereignisse in 6 Monaten vor der Verabreichung; New York Heart Association (NYHA) Herzfunktionsklasse ≥ II oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50%.
• Versäumnis, innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung vollständig von einer größeren Operation oder einem Trauma zu erholen.
• Geschichte maligner Tumoren.

• Screening -Ergebnisse von Hepatitis B- oder C -virologischen Tests, die Folgendes erfüllen:

  1. HBSAG-positiv und peripheres Blut HBV-DNA-Titer ≥ 1 × 10³ Kopien/ml oder Obergrenze von Normal;
  2. Anti-HCV-positiv.
• Diejenigen, die für die Teilnahme an der Studie des Forschers als ungeeignet eingestuft wurden.