NK510 -celleterapi til ildfast systemisk lupus erythematosus

Inkluderingskriterier:

• 18 til 70 år gammel, mand eller kvinde.
• En diagnose af SLE i henhold til 2019 Eular (European League mod gigt)/ACR (American College of Rheumatology).
• Emnet deltager frivilligt i denne kliniske undersøgelse og underskriver den informerede samtykkeformular (ICF).
• Før screening skal emnet have modtaget glukokortikoid kombineret med immunsuppressiva og/eller biologiske midler i mindst 2 måneder med en stabil dosis i mere end 2 uger, men sygdommen forbliver aktiv; Inden for 7 dage før lymfodepleting -konditionering skal blodrutinetesten opfylde følgende krav: Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; hæmoglobin (Hb) ≥ 80 g/l; Blodpladetælling (PLT) ≥ 50 × 10⁹/L.
• SLEDAI-2K-score> 8 point ved screening.
• Antinuclear antistof (ANA) ≥ 1:80 ved screening.

• Har passende organfunktioner:

  1. Leverfunktion: aspartattransaminase (AST) ≤ 3 gange den øvre grænse for normal (ULN); Alanintransaminase (ALT) ≤ 3 gange ULN; Total Bilirubin ≤ 1,5 gange ULN, medmindre emnet har en registrering af Gilbert -syndrom; Personer med Gilbert-Meulengracht-syndrom med total bilirubin ≤ 3,0 gange ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 gange ULN kan inkluderes;
  2. Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller kreatinin -clearance hastighed ≥ 60 ml/min;
  3. Blodrutine: Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Absolut lymfocyttælling (ALC) ≥ 0,1 × 10⁹/L; hæmoglobin (Hb) ≥ 80 g/l; Blodpladetælling (PLT) ≥ 50 × 10⁹/L.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være ikke-lakterende og have en negativ serum graviditetstest inden for 1 uge før administration. Derudover skal alle forsøgspersoner (hvad enten han er mand eller kvinde) blive enige om at bruge prævention i perioden med NK510 -behandling, der starter fra tilmelding og inden for 3 måneder efter afslutningen af behandlingen.
• I stand til at overholde undersøgelsesprotokollen og opfølgningsprocedurerne.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med aktiv lupusnefritis.
• Dem med allergi over for undersøgelsesmedicin eller andre medicin, der blev anvendt i undersøgelsesprotokollen.
• Dem med nogen af følgende tilstande: ① Efter at have modtaget autolog/allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 3 måneder; ② Efter at have modtaget ultraviolet bestrålingsterapi inden for 6 uger; ③ Efter at have modtaget biologisk agentterapi (eksklusive andre medicin anvendt i undersøgelsesprotokollen) inden for 4 uger eller 3 halveringstider (alt efter hvad der er længere); ④ Efter at have gennemgået større kirurgi eller modtaget levende vacciner inden for 4 uger; ⑤ Efter at have modtaget eksperimentel behandling (undtagen for bestemte placebogrupprupper) inden for 4 uger.
• Dem med andre aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme.
• Tilstedeværelse af ukontrolleret aktiv bakteriel, viral, svamp, mycobacterial eller andre infektioner, der kræver behandling med intravenøs antibiotika, antivirale medikamenter eller antifungale lægemidler inden for 14 dage før lymfodepleting -konditionering; Imidlertid er profylaktisk anvendelse af disse lægemidler (inklusive intravenøs administration) tilladt.
• Historie om immundefekt, herunder positive HIV -testresultater eller andre erhvervede/medfødte immundefektsygdomme eller historie om organtransplantation.
• Historie om svær kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til: alvorlig hjertehytme eller lednings abnormiteter (f.eks. Ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, tredje grad af atrioventrikulær blok osv.); QTC-interval> 480 ms på 12-bly elektrokardiogram i hvile; Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aorta -dissektion, slagtilfælde eller anden grad 3 eller højere kardiovaskulære og cerebrovaskulære begivenheder inden for 6 måneder før administration; New York Heart Association (NYHA) Cardiac Function Class ≥ II eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50%.
• Undladelse af at komme sig fuldt ud efter større kirurgi eller traumer inden for 2 uger før administration.
• Historie om ondartede tumorer.

• Screeningsresultater af hepatitis B eller C -virologiske tests, der opfylder et af følgende:

  1. HBsAg-positiv og perifert blod HBV-DNA-titer ≥ 1 × 10³ kopier/ml eller øvre grænse for normal;
  2. Anti-HCV-positiv.
• Dem, der anses for uegnet til deltagelse i undersøgelsen af efterforskeren.