Terapia cellulare NK510 per lupus eritematoso refrattario

Criteri di inclusione:

• 18-70 anni, maschio o femmina.
• Una diagnosi di LES secondo l'eula del 2019 (Lega europea contro il reumatismo)/ACR (American College of Rheumatology).
• Il soggetto partecipa volontariamente a questo studio clinico e firma il modulo di consenso informato (ICF).
• Prima dello screening, il soggetto deve aver ricevuto glucocorticoidi combinato con immunosoppressori e/o agenti biologici per almeno 2 mesi, con una dose stabile per più di 2 settimane, ma la malattia rimane attiva; Entro 7 giorni prima del condizionamento del linfodettazione, il test di routine del sangue deve soddisfare i seguenti requisiti: conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Emoglobina (HB) ≥ 80G/L; conta piastrinica (PLT) ≥ 50 × 10⁹/L.
• Punteggio SLEDAI-2K> 8 punti allo screening.
• Anticorpo antinucleare (ANA) ≥ 1:80 allo screening.

• Avere funzioni di organi appropriate:

  1. Funzione epatica: aspartato transaminasi (AST) ≤ 3 volte il limite superiore del normale (ULN); Alanina transaminasi (ALT) ≤ 3 volte ULN; Bilirubina totale ≤ 1,5 volte ULN, a meno che il soggetto non abbia una registrazione della sindrome di Gilbert; Sindrome di Gilbert-Meulengracht con bilirubina totale ≤ 3,0 volte ULN e bilirubina diretta ≤ 1,5 volte l'ULN può essere incluso;
  2. Funzione renale: creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o tasso di clearance della creatinina ≥ 60 ml/min;
  3. Routine del sangue: conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; conta dei linfociti assoluti (ALC) ≥ 0,1 × 10⁹/L; Emoglobina (HB) ≥ 80 g/L; conta piastrinica (PLT) ≥ 50 × 10⁹/L.
• Le donne in età fertile devono essere non lattanti e avere un test di gravidanza sierica negativo entro 1 settimana prima della somministrazione. Inoltre, tutti i soggetti (maschi o femmine) devono accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento NK510 a partire dall'iscrizione e entro 3 mesi dalla fine del trattamento.
• In grado di rispettare il protocollo di studio e le procedure di follow-up.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con nefrite a Lupus attiva.
• Quelli con allergie al farmaco di studio o ad altri farmaci utilizzati nel protocollo di studio.
• Quelli con una delle seguenti condizioni: ① avendo ricevuto trapianto di cellule staminali ematopoietiche autologhe/allogeniche entro 3 mesi; ② avendo ricevuto terapia di irradiazione ultravioletta entro 6 settimane; ③ avendo ricevuto terapia con agenti biologici (escluse altri farmaci utilizzati nel protocollo di studio) entro 4 settimane o 3 emivite (a seconda di quale sia più lungo); ④ dopo aver subito un intervento chirurgico o ricevuto vaccini vivi entro 4 settimane; ⑤ avendo ricevuto un trattamento sperimentale (ad eccezione di gruppi di controllo del placebo definito) entro 4 settimane.
• Quelli con altre malattie autoimmuni attive, conosciute o sospette.
• Presenza di infezioni attivo non controllato attivo, virale, fungino, micobatterico o altre infezioni che richiedono un trattamento con antibiotici endovenosi, farmaci antivirali o farmaci antifungini entro 14 giorni prima del condizionamento del linfodetta; Tuttavia, è consentito l'uso profilattico di questi farmaci (compresa la somministrazione endovenosa).
• Storia dell'immunodeficienza, compresi i risultati dei test dell'HIV positivi o altre malattie dell'immunodeficienza acquisite/congenite o una storia di trapianto di organi.
• Storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, inclusi ma non limitati a: grave ritmo cardiaco o anomalie di conduzione (ad es. Aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico, blocco atrioventricolare di terzo grado, ecc.); Intervallo QTC> 480 ms su elettrocardiogramma a 12 lead a riposo; Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o altro superiore entro 6 mesi prima della somministrazione; Classe di funzionalità cardiaca di New York Heart Association (NYHA) ≥ II o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%.
• Mancata ripresa da un grave chirurgia o trauma entro 2 settimane prima della somministrazione.
• Storia di tumori maligni.

• Risultati di screening di test virologici dell'epatite B o C che soddisfano uno dei seguenti:

  1. Titolo HBSAG positivo e periferico HBV-DNA ≥ 1 × 10³ copie/ml o limite superiore del normale;
  2. Anti-HCV positivo.
• Quelli ritenuti inadatti alla partecipazione allo studio da parte dello investigatore.