Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetická studie s více subkutánními injekcemi injekce B1344 u pacientů s nealkoholickým mastným onemocněním jater （NAFLD）

Kritéria pro zařazení:

1. Čínští pacienti ve věku mezi 18 a 75 lety;
2. Pacienti s diagnózou NAFLD a s magnetickou rezonancí tukovou frakcí protonů (MRI-PDFF) ≥ 10% v období screeningu/základní linie nebo do jednoho měsíce před;

3. Přítomnost některého z následujících metabolických rizikových faktorů:

   • Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥24,0 kg/m² nebo břišní obezity (obvod mužského pasu ≥ 90 cm, obvod pasu žen ≥ 85 cm);
   • Glukóza krve nalačno ≥6,1 mmol/l nebo 2-hodinová glukóza v krvi po glukózové zatížení ≥ 7,8 mmol/l nebo glykovaný hemoglobin (HbA1c) ≥ 5,7%nebo anamnéza diabetu typu 2 nebo homeostáza hodnocení modelu inzulinu (homa-ir) ≥ 2,5;
   • Klidový krevní tlak ≥130/85 mmHg nebo v současné době dostává antihypertenzivní léky;
   • Triglyceridy v séru nalačno (TG) ≥1,70 mmol/l, cholesterol lipoproteinu s vysokou hustotou (HDL-C) ≤ 1,0 mmol/l (samec) a 1,3 mmol/l (samice) nebo v současné době dostávají léky na snižování lipidů.
4. Stabilita hmotnosti hlášená účastníky do 6 týdnů před zápisem (změna absolutní hmotnosti ≤ 5%).
5. Účastníci nemají žádné plány plodnosti do 3 měsíců po podpisu informovaného souhlasu a dobrovolně přijímají účinná antikoncepční opatření.
6. Dobrovolná účast v klinickém hodnocení, schopná podepsat informovaný souhlas a schopná porozumět a dodržovat zkušební postupy.

Kritéria pro vyloučení:

1. Biopsie jater nebo klinická diagnóza cirhózy založené na klinické prezentaci, biochemických a zobrazovacích výsledcích nebo jakémkoli z následujících kritérií: ① FIB-4 skóre ≥ 3,48 v období screeningu/základní linie nebo do 1 měsíce před, nebo hodnotou tuhosti jater (LSM) na základě fibroscan; ② Výsledky biopsie jater naznačují fázi NASH-F4 v předchozích 24 měsících; ③ Známky klinické vyšetření cirhózy jater nebo splenomegalie během období screeningu/základní linie; ④ Výsledky zobrazování břicha ukazující jaterní uzly nebo splenomegalii během období screeningu/základní linie nebo do 1 měsíce před.
2. Anamnéza nádorů nebo transplantace jater nebo pacienti, kteří plánují podstoupit transplantaci jater.
3. Historie onemocnění jater jiných než NAFLD nebo klinického podezření na onemocnění jater jiných než NAFLD, včetně, ale nejen sekundárního NAFLD, hepatitidy B, hepatitidy C, autoimunitní hepatitidy, hemochromatózy, alkoholické onemocnění jater, onemocnění jater, primární cholangitidy, primární biliánské cholangitidy.
4. Historie jiného diabetu kromě T2DM (jako je diabetes typu 1, sekundární diabetes atd.), Nebo v současné době používání nebo plánování k používání analogových léčiv inzulínu, thiazolidindionů a glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) pro léčbu.
5. Přítomnost jiných těžkých, progresivních nebo nekontrolovaných onemocnění kromě T2DM, hypertenze a dyslipidemie, včetně, ale nejen na imunitní systém, endokrinní systém, hematologický systém, močový systém, hepatobiliární systém, respirační systém, psychiatrický systém, psychiatrický systém, psychiatrický systém, psychiatrický systém, psychiatrický systém, psychiatrický systém, psychiatrický systém, psychiatrický systém, psychiatrický systém, psychiatrický systém, psychiatrický systém, psychiatrický systém, psychiatrický systém, psychiatrický systém, psychiatrický systém, psychiatrický systém, psychiatrický systém, psychiatrický systém, psychiatrický systém.
6. Předchozí anamnéza chirurgického zákroku na hubnutí nebo plány na hubnutí během pokusu nebo významné změny v cvičení nebo stravovacích návycích.
7. Historie extra kosti poškození, zlomeniny nebo chirurgického zákroku související s kostí do 2 měsíců před screeningem.
8. Účastníci s anamnézou dlouhého syndromu QT nebo rodinné anamnézy náhlé smrti nebo muži s QTCF> 450 ms, ženy s QTCF> 470 ms.
9. Alergické na B1344 nebo jeho pomocné látky nebo historii alergie na jiné biologické produkty nebo závažné alergické reakce.
10. Historie užívání drog souvisejících se sekundárním NAFLD trvajícím více než 2 týdny do 12 měsíců před screeningem, včetně amiodaronu, methotrexátu, systémových kortikosteroidů, 5-fluorouracilu, irinotekanu, tetracyklinu, tamoxifenu, tamoxifenu, tamoxifenu, hormonu, anabolických steroidů, valproikových a jiných známých hepatotosových léků.
11. Historie souběžné léčby, která nesplňuje požadavky protokolu před zápisem, nebo souběžnou léčbou, která splňuje požadavky na protokol, ale nemůže udržovat stabilní dávku až do konce pokusu, nebo plánuje zahájit nové souběžné ošetření po první dávce až do konce studie.
12. Předchozí použití analogů FGF-21 nebo agonistů FGFR1.

13. Výsledky pro screening/základní zkoumání splňují následující kritéria:

    • Alanine aminotransferáza (ALT) nebo aspartát aminotransferáza (AST) ≥ 5krát horní hranice normálního (ULN), celkový bilirubin> uln;
    • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) <60 ml/min/1,73 m²;
    • Hemoglobin <120 g/l (muž) nebo <110 g/l (samice);
    • HbA1c ≥9%; Glukóza nalačno v krvi ≥13,9 mmol/l;
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)> 1,3;
    • Počet destiček <110 × 10⁹/l;
    • T-skóre T-skóre ≤-2,5;
    • Klidový systolický krevní tlak <90 nebo ≥160 mmHg, klidový diastolický krevní tlak <50 nebo ≥ 100 mmHg;
    • Klidová srdeční frekvence <60 nebo> 100 rytmů/minuta;
    • TG ≥ 5,65 mmol/l;
    • Pozitivní antigen povrchu hepatitidy B (HBSAG), protilátka proti protilátku proti hepatitidě C (HCVAB), protilátka viru lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní na protilátku specifickou protilátku sérového treponema pallidum (TP-AB).
14. Historie dlouhodobé nadměrné konzumace alkoholu nebo konzumace alkoholu ≥14 Světová zdravotnická organizace (WHO) alkoholu týdně (1 alkoholská jednotka = 10 g čistého alkoholu) do 3 měsíců před screeningem nebo pozitivním screeningem alkoholu nebo neschopnost se zdržet alkoholu 48 hodin před první dávkou až do konce studie.
15. Nadměrná konzumace čaje, kávy nebo kofeinových nápojů (denní spotřeba více než 8 šálků příslušných nápojů, přičemž 1 šálek je 250 ml) do 3 měsíců před screeningem nebo konzumací jakéhokoli kofeinovaného jídla nebo pití (jako je káva, čokoláda, cola atd.) Do 48 hodin před první dávkou.
16. Historie dárce krve, ztráta krve ≥ 200 ml, krevní transfúze nebo použití krevních produktů do 3 měsíců před screeningem nebo plánuje darovat krev během studie.
17. Historie jehly fobie, krevní fobie nebo časté epizody ortostatické hypotenze nebo neschopnosti tolerovat venipunkturu.
18. Historie zneužívání drog nebo pozitivní screening zneužívání drog moči.
19. Kouření více než 5 cigaret denně za poslední 3 měsíce nebo nemůže během soudu úplně přestat kouřit.
20. Ženy, které jsou těhotné nebo kojení, nebo plánují otěhotnět nebo kojit během pokusu.
21. Jakékoli anomálie kůže nebo břišní stěny, které by ovlivnily subkutánní injekci nebo tetování nebo jizvy pokrývající více než 50% plochy povrchu břišní stěny.
22. Účast na dalších klinických hodnoceních a přijímání zkušebních zásahů během posledních 3 měsíců.
23. Existující vyšetření MRI kontraindikace nebo neschopnost spolupracovat s zkouškami MRI před screeningem.
24. Další okolnosti považované za nevhodné pro účast v tomto soudu vyšetřovatelem.