En sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetisk forsøg med flere subkutane injektioner af B1344 -injektion hos patienter med ikke -alkoholisk fedtleversygdom （NAFLD）

Inkluderingskriterier:

1. Kinesiske patienter i alderen 18 og 75 år;
2. Patienter, der er diagnosticeret med NAFLD og med en magnetisk resonansprotondensitetsfedtfraktion (MRI-PDFF) ≥10% i screening/baseline-periode eller inden for en måned før;

3. Tilstedeværelse af en af følgende metaboliske risikofaktorer:

   • Kropsmasseindeks (BMI) ≥24,0 kg/m² eller abdominal fedme (mandlig taljeomkrets ≥90 cm, kvindelig taljeomkrets ≥85 cm);
   • Fastende blodsukker ≥6,1 mmol/L eller 2-H blodglukose efter glukosebelastning ≥7,8 mmol/L eller glyceret hæmoglobin (HBA1C) ≥5,7%eller historie af type 2-diabetes eller homeostase-modelvurdering Insulinresistensindeks (HOMA-IR) ≥2,5;
   • Hvilende blodtryk ≥130/85 mmHg eller modtager i øjeblikket antihypertensiv medicin;
   • Fastende serumtriglycerider (TG) ≥1,70 mmol/L, lipoprotein-kolesterol med høj densitet (HDL-C) ≤1,0 mmol/L (han) og 1,3 mmol/L (kvindelig) eller i øjeblikket modtager lipid-sænkende medicin.
4. Vægtstabilitet rapporteret af deltagere inden for 6 uger før tilmelding (absolut vægtændring ≤5%).
5. Deltagerne har ingen fertilitetsplaner inden for 3 måneder efter underskrivelsen af det informerede samtykke og tager frivilligt effektive præventionsforanstaltninger.
6. Frivillig deltagelse i det kliniske forsøg, der er i stand til at underskrive det informerede samtykke og i stand til at forstå og overholde forsøgsprocedurerne.

Ekskluderingskriterier:

1. Leverbiopsi eller klinisk diagnose af cirrhose baseret på klinisk præsentation, biokemiske og billeddannelsesresultater eller et hvilket som helst af følgende kriterier: ① FIB-4-score ≥3,48 i screening/baseline-periode eller inden for 1 måned før eller leverstivhedsværdi (LSM) ≥15 KPA baseret på Fibroscan; Resultater af leverbiopsi, der indikerer NASH-F4-trin inden for de foregående 24 måneder; ③ Kliniske undersøgelsestegn på levercirrhose eller splenomegali i løbet af screening/baseline -periode; ④ Resultater af abdominal billeddannelsesresultater, der viser leverknuder eller splenomegali i screening/basislinjeperioden eller inden for 1 måned før.
2. Historie om tumorer eller levertransplantation eller patienter, der planlægger at gennemgå levertransplantation.
3. HISTORIE AF LEVERSYGDOMMER ELLER NAFLD eller klinisk mistanke om andre leversygdomme end NAFLD, herunder, men ikke begrænset til sekundær NAFLD, hepatitis B, hepatitis C, autoimmun hepatitis, hemochromatosis, alkoholisk leversygdom, primær skleroserende cholangitis, primær dobbeltkaliering cholangitis, eller Wilsons sygdom.
4. Historie om anden diabetes udover T2DM (såsom type 1-diabetes, sekundær diabetes osv.), Eller i øjeblikket bruger eller planlægger at bruge insulin, thiazolidinediones og glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) analoge lægemidler til behandling.
5. Tilstedeværelse af andre alvorlige, progressive eller ukontrollerede sygdomme udover T2DM, hypertension og dyslipidæmi, herunder, men ikke begrænset til immunsystem, endokrin system, hæmatologisk system, urinsystem, hepatobiliært system, respiratorisk system, nervesystemet, psykiatrisk system, det kardiovaskulære system, det dig tildelt, hvor deltagelse af denne prøve ville øge deltageren risiko som afgørelsen af undersøgelsen.
6. Tidligere historie med vægttabskirurgi eller planer for vægttab under forsøget eller betydelige ændringer i træning eller kostvaner.
7. Historie om ekstra knoglerskade, brud eller knoglerelateret kirurgi inden for 2 måneder før screening.
8. Deltagere med en historie med langt QT -syndrom eller familiehistorie med pludselig død eller mænd med QTCF> 450 ms, kvinder med QTCF> 470 ms.
9. Allergisk over for B1344 eller dets excipienser eller historie med allergi over for andre biologiske produkter eller alvorlige allergiske reaktioner.
10. Historie om stofbrug relateret til sekundær NAFLD, der varer mere end 2 uger inden for 12 måneder før screening, herunder amiodaron, methotrexat, systemiske kortikosteroider, 5-fluorouracil, irinotecan, tetracycline, tamoxifen, doser, der overstiger hormonudskiftning af østrogen, anaboliske steroider, valproisk syre og andre kendte hepatoxiske lægemidler.
11. Historie om samtidig behandling, der ikke opfylder protokolkravene før tilmelding, eller samtidig behandling, der opfylder protokolkravene, men ikke kan opretholde en stabil dosis før afslutningen af forsøget, eller planlægger at iværksætte nye samtidige behandlinger efter den første dosis indtil afslutningen af forsøget.
12. Tidligere anvendelse af FGF-21-analoger eller FGFR1-agonister.

13. Resultater af screening/basislinjeundersøgelse, der opfylder følgende kriterier:

    • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥5 gange den øvre grænse for normal (ULN), total bilirubin> uln;
    • Estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) <60 ml/min/1,73m²;
    • Hæmoglobin <120 g/l (han) eller <110 g/l (kvindelig);
    • Hba1c ≥9%; fastende blodsukker ≥13,9 mmol/L;
    • Internationalt normaliseret forhold (INR)> 1,3;
    • Blodpladetælling <110 × 10⁹/L;
    • Røntgenoptagelse med dobbelt energi (DXA) T-score ≤-2.5;
    • Hviler systolisk blodtryk <90 eller ≥160 mmHg, hviler diastolisk blodtryk <50 eller ≥100 mmHg;
    • Hvilende hjerterytme <60 eller> 100 beats/minut;
    • Tg ≥5,65 mmol/L;
    • Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positivt, hepatitis C-antistof (HCVAB) positivt, humant immundefektvirus (HIV) antistof positivt eller positivt for serumtreponema pallidum specifikt antistof (TP-Ab).
14. Historie om langvarig overdreven alkoholforbrug eller alkoholforbrug ≥14 Verdenssundhedsorganisation (WHO) alkoholenheder om ugen (1 WHO alkoholenhed = 10 g ren alkohol) inden for 3 måneder før screening eller positiv alkohol screening eller ikke er i stand til at afstå fra alkohol 48 timer før den første dosis indtil slutningen af forsøget.
15. Overdreven forbrug af te, kaffe eller koffeinholdige drikkevarer (dagligt forbrug af mere end 8 kopper respektive drikkevarer, hvor 1 kop er 250 ml) inden for 3 måneder før screening eller forbrug af koffeinholdig mad eller drikke (såsom kaffe, stærk te, chokolade, cola osv.) Inden for 48 timer før den første dosis.
16. Historie om bloddonation, tab af blod ≥200 ml, blodtransfusion eller anvendelse af blodprodukter inden for 3 måneder før screening eller planlægger at donere blod under forsøget.
17. Historie om nålfobi, blodfobi eller hyppige episoder af ortostatisk hypotension eller manglende evne til at tolerere venipunktur.
18. Historie om stofmisbrug eller positiv screening af urinens stofmisbrug.
19. Rygning mere end 5 cigaretter dagligt inden for de sidste 3 måneder eller kan ikke helt holde op med at ryge under retssagen.
20. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller planlægger at blive gravide eller amme under retssagen.
21. Enhver hud- eller abdominalvægsanomalier, der vil påvirke subkutan injektion, eller tatoveringer eller ar, der dækker mere end 50% af abdominal vægoverfladeareal.
22. Deltagelse i andre kliniske forsøg og modtagelse af forsøgsinterventioner inden for de sidste 3 måneder.
23. Eksisterende MR -undersøgelse kontraindikationer eller manglende evne til at samarbejde med MR -undersøgelser inden screening.
24. Andre omstændigheder, der anses for uegnet til deltagelse i denne retssag af efterforskeren.