Eine Sicherheit, Verträglichkeit und pharmakokinetische Studie mit mehreren subkutanen Injektionen der B1344 -Injektion bei Patienten mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung （NAFLD）

Einschlusskriterien:

1. Chinesische Patienten im Alter zwischen 18 und 75 Jahren;
2. Patienten, bei denen NAFLD diagnostiziert wurde, und mit einer Magnetresonanzprotonendichte-Fettfraktion (MRT-PDFF) ≥ 10% im Screening-/Ausgangszeitraum oder innerhalb eines Monats zuvor;

3. Vorhandensein eines der folgenden Stoffwechselrisikofaktoren:

   • Body Mass Index (BMI) ≥ 24,0 kg/m² oder abdominaler Fettleibigkeit (männliche Taillenumfang ≥ 90 cm, weiblicher Taillenumfang ≥ 85 cm);
   • Nüchternblutglukose ≥ 6,1 mmol/l oder 2-h-Blutzucker nach Glukosebelastung ≥ 7,8 mmol/l oder glykiertes Hämoglobin (Hba1c) ≥ 5,7%oder Vorgeschichte von Typ-2-Diabetes oder Homöostasis-Modellbewertung Insulin Resistance Index (Homa-IR) ≥2,5;
   • Ruhender Blutdruck ≥130/85 mmHg oder derzeit blutdrucksenkende Medikamente erhalten;
   • Fastenserumtriglyceride (TG) ≥ 1,70 mmol/l, Lipoproteincholesterin mit hoher Dichte (HDL-C) ≤ 1,0 mmol/l (männlich) und 1,3 mmol/l (weiblich) oder erhält derzeit lipidsenkende Medikamente.
4. Die Gewichtsstabilität von den Teilnehmern innerhalb von 6 Wochen vor der Aufnahme (absolute Gewichtsänderung ≤ 5%).
5. Die Teilnehmer haben innerhalb von 3 Monaten nach der Unterzeichnung der Einverständniserklärung keine Fruchtbarkeitspläne und ergreifen freiwillig wirksame Verhütungsmaßnahmen.
6. Freiwillige Teilnahme an der klinischen Studie, in der Lage, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen und die Versuchsverfahren zu verstehen und zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Leberbiopsie oder klinische Diagnose von Zirrhose auf der Grundlage der klinischen Darstellung, biochemischen und bildgebenden Ergebnisse oder eines der folgenden Kriterien: ① FIB-4-Score ≥ 3,48 im Screening/Baseline-Zeitraum oder innerhalb von 1 Monat Vorher oder Lebersteifigkeitswert (LSM) ≥15 kPa basierend auf Fibroscan; ② Ergebnisse der Leberbiopsie, die innerhalb der letzten 24 Monate die Nash-F4-Stufe anzeigen; ③ Klinische Untersuchungsanzeichen einer Leberzirrhose oder Splenomegalie während des Screening-/Basiszeitraums; ④ Ergebnisse der Abdominalbildgebung mit Leberknoten oder Splenomegalie während des Screening-/Basiszeitraums oder innerhalb von 1 Monat zuvor.
2. Vorgeschichte von Tumoren oder Lebertransplantationen oder Patienten, die eine Lebertransplantation unterziehen.
3. Die Anamnese von anderen Lebererkrankungen als NAFLD oder klinischer Verdacht auf andere Lebererkrankungen als NAFLD, einschließlich, aber nicht beschränkt auf sekundäre NAFLD, Hepatitis B, Hepatitis C, Autoimmunhepatitis, Hämochromatose, alkoholische Lebererkrankung, primäre Sklerosen der Cholangitis, primäre Bilang -Cholangitis oder Wilson -Krankheit.
4. Vorgeschichte anderer Diabetes neben T2DM (z. B. Typ-1-Diabetes, sekundärem Diabetes usw.) oder derzeit verwendet oder plant, Insulin, Thiazolidinierte und glucagon-ähnliche Peptid-1 (GLP-1) analoge Medikamente zur Behandlung zu verwenden.
5. Das Vorhandensein anderer schwerer, progressiver oder unkontrollierter Krankheiten neben T2DM, Bluthochdruck und Dyslipidämie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf das Immunsystem, das endokrine System, das hämatologische System, das Harnsystem, das Hepatobile -System, das Lebensystem, das Atmungssystem, das Nervensystem, die psychiatrische Systeme, die Einbeziehung des kardiovaskulären Systems, die Teilnahme des Kardiovaskularsystems, das Durchmessersystem, das Durchmesser der Digest, das Durchmesser des Digests, das Durchmesser der Digest -System, das die Untersuchung des Digests durch die Untersuchung des Nervensystems.
6. Vorgeschichte der Gewichtsverlustoperation oder Pläne für den Gewichtsverlust während des Versuchs oder signifikante Veränderungen bei Bewegungs- oder Ernährungsgewohnheiten.
7. Vorgeschichte von Extra-Knochen-Verletzungen, Frakturen oder knochenbezogenen Operationen innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening.
8. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Long Qt -Syndrom oder Familiengeschichte des plötzlichen Todes oder Männer mit QTCF> 450 ms, Frauen mit QTCF> 470 ms.
9. Allergisch gegen B1344 oder seine Hilfsstoffe oder die Vorgeschichte von Allergien gegen andere biologische Produkte oder schwere allergische Reaktionen.
10. Die Anamnese des Drogenkonsums im Zusammenhang mit sekundärer NAFLD von mehr als 2 Wochen innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening, einschließlich Amiodaron, Methotrexat, systemischem Kortikosteroiden, 5-Fluorouracil, Irinotecan, Tetracyclin, Tamoxifen, Dosen, die Hormon-Ersatz-Ersatz-Ersatz, Anabolic-Steroid, Valproics, und andere hormone Ersatz-Arzneimittel, Anabolic-Steroide, Valproicsäure, und sonstige Hepatotots, Valproicsäure, und sonstige Hepatotsäure, Valproicsäure.
11. Vorgeschichte einer gleichzeitigen Behandlung, die die Protokollanforderungen vor der Einschreibung nicht erfüllt, oder eine gleichzeitige Behandlung, die den Protokollanforderungen entspricht, aber bis zum Ende des Versuchs keine stabile Dosis aufrechterhalten kann, oder bis zum Ende des Versuchs neue damit verbundene Behandlungen einleiten will.
12. Vorherige Verwendung von FGF-21-Analoga oder FGFR1-Agonisten.

13. Screening/Baseline -Prüfungsergebnisse erfüllen die folgenden Kriterien:

    • Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) ≥ 5 -mal die Obergrenze der Normalen (ULN), Gesamtbilirubin> uln;
    • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (EGFR) <60 ml/min/1,73 m²;
    • Hämoglobin <120 g/l (männlich) oder <110 g/l (weiblich);
    • Hba1c ≥ 9%; Nüchternblutglukose ≥ 13,9 mmol/l;
    • Internationales normalisiertes Verhältnis (INR)> 1,3;
    • Thrombozytenzahl <110 × 10⁹/l;
    • Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DXA) T-Score ≤-2,5;
    • Ruhender systolischer Blutdruck <90 oder ≥ 160 mmHg, diastolischer Blutdruck von ruhiger Blutung <50 oder ≥ 100 mmHg;
    • Ruheherzfrequenz <60 oder> 100 Schläge/Minute;
    • TG ≥ 5,65 mmol/l;
    • Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBSAG) positiv, Hepatitis-C-Antikörper (HCVAB) positiv, humanes Immundefizienzvirus (HIV) -Positiv oder positiv für Serum-Treponema pallidum-spezifische Antikörper (TP-AB).
14. Vorgeschichte des langfristigen übermäßigen Alkoholkonsums oder des Alkoholkonsums ≥ 14 Weltgesundheitsorganisation (WHO) Alkoholeinheiten pro Woche (1 WHO-Alkoholeinheit = 10 g reines Alkohol) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder einer positiven Alkoholprüfung oder nicht in der Lage, 48 Stunden vor der ersten Dosis bis zum Ende des Versuchs von Alkohol zu verzichten.
15. Übermäßiger Konsum von Tee, Kaffee oder koffeinhaltigen Getränken (täglicher Verbrauch von mehr als 8 Tassen jeweils jeweils 22 ml) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Konsum von koffeinhaltigem Essen oder Getränk (z. B. Kaffee, starker Tee, Schokolade, Cola usw.) innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dozle.
16. Vorgeschichte der Blutspende, Blutverlust ≥200 ml, Bluttransfusion oder Verwendung von Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Pläne, während des Versuchs Blut zu spenden.
17. Geschichte der Nadelphobie, Blutphobie oder häufigen Episoden orthostatischer Hypotonie oder Unfähigkeit, die Venenpunktion zu tolerieren.
18. Vorgeschichte des Drogenmissbrauchs oder positives Screening von Urinmissbrauch.
19. Rauchen in den letzten 3 Monaten mehr als 5 Zigaretten täglich oder kann während des Versuchs nicht vollständig aufgehört werden.
20. Frauen, die schwanger oder stillen sind oder planen, während des Versuchs schwanger oder still zu werden.
21. Jede Haut- oder Bauchwandanomalien, die die subkutane Injektion oder Tätowierungen oder Narben beeinflussen würden, die mehr als 50% der Bauchwandoberfläche bedecken.
22. Teilnahme an anderen klinischen Studien und Erhalt von Studieninterventionen innerhalb der letzten 3 Monate.
23. Bestehende MRT -Prüfungskontraindikationen oder Unfähigkeit, vor dem Screening mit MRT -Prüfungen zusammenzuarbeiten.
24. Andere Umstände, die für die Teilnahme an diesem Versuch durch den Ermittler als ungeeignet eingestuft wurden.