Extrémní fenotypy k identifikaci náchylnosti pacientů s diabetem 2. typu k diabetickým komplikacím (EXTREME-T2D)
Extrémní fenotypy k identifikaci pacientů s diabetem 2. typu, kteří jsou náchylní nebo rezistentní ke komplikacím, a k odhalení mechanismů
Cílem této observační studie je získat více informací o různorodé náchylnosti k mikro- a makrovaskulárním komplikacím u jedinců žijících s diabetem 2. typu (T2D).
Hlavní otázky studie jsou:
- Je chronická expozice hyperglykémii jediným determinantem různorodé náchylnosti k diabetem podmíněným komplikacím (DRC) napříč populací T2D?
- Je možné vyvinout spolehlivý nástroj k identifikaci pacientů s různou náchylností k DRC?
- Je možné předpovědět náchylnost k DRC pomocí biomarkerů v oblasti zánětu, hormonální signalizace nebo nekódujících cirkulujících nukleotidů.
Do průzkumu budou zařazeni lidé žijící s T2D, kteří jsou dobře vyšetřeni na komplikace podle mezinárodních doporučení (American Diabetes Association/European Society for the study of Diabetes), přičemž budou shromažďovány informace o chronické expozici hyperglykémii (délka trvání diabetu + glykemická kontrola) a incidenci a závažnosti každé makro- a mikrovaskulární komplikace.
Na základě výsledků průzkumu bude navržen klinický skórovací systém k rozlišení pacientů s různou náchylností ke komplikacím.
Poté budou rekrutováni pacienti s extrémními fenotypy náchylnosti (tj. ti s nejvyšší náchylností při krátké expozici hyperglykémii vs. ti s nejnižší náchylností ke komplikacím při dlouhé expozici hyperglykémii) za účelem provedení odběru krve a zjištění, zda předem identifikované potenciální biomarkery mohou popsat různorodou náchylnost k DRC tím, že ukáží významný gradient mezi skupinami.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Výskyt komplikací souvisejících s diabetem (DRC) u jedinců s diabetem 2. typu (T2D) je známý jako závislý na expozici onemocnění a kontrole rizikových faktorů, ale vykazuje velkou mezilidskou variabilitu. V této observační studii budeme zkoumat proveditelnost vývoje metody pro odhad stupně náchylnosti k DRC u každého jednotlivého pacienta s T2D na základě standardizovaného klinického hodnocení.
Studie bude spočívat v systematickém přehledu klinických záznamů pacientů s T2D ze 4 různých diabetologických klinik v Itálii a Řecku, kteří podstupují pravidlé sledování a kompletní hodnocení DRC týkající se 3 hlavních makrovaskulárních (koronární, cerebrovaskulární a periferní) a 3 hlavních mikrovaskulárních (sítnice, ledviny a periferní nervy) oblastí. Onemocnění budou klasifikována jako zjevná nebo subklinická v závislosti na jejich klinickém významu. Klinická kritéria pro klasifikaci budou standardizována napříč centry.
Konečná populace (cíl = 1000 pacientů) bude poté použita k testování schopnosti skóre (DRC skóre) zařadit každého jednotlivce do specifické podskupiny pro zátěž DRC, která odráží náchylnost k DRC.
DRC skóre bylo navrženo na základě konsenzu odborníků a vypočítáno jako součet každé zjevné (3 body) a subklinické (1 bod) mikro- a makrovaskulární komplikace.
Aplikací DRC skóre na obecnou populaci T2D odkazující na studijní centra očekáváme výběr 120 subjektů s vysokou náchylností ke komplikacím (HS-DRC) a 120 subjektů s nízkou náchylností ke komplikacím (LS-DRC). Tyto subjekty podstoupí odběr krve a kompletní charakterizaci rizikových faktorů k testování schopnosti těchto biomarkerů predikovat výskyt komplikací ve srovnání s kontrolní populací pacientů s T2D s mírnou náchylností ke komplikacím.
Potenciální biomarkery identifikované po systematickém přehledu literatury budou:
Environmentální a životní stylové modulátory: Zátěž kouřením; Fluktuace indexu tělesné hmotnosti (BMI), HbA1C, krevního tlaku, lipidového profilu, funkce ledvin; fyzická aktivita; kvalita stravy; kvalita spánku.
Biologické modulátory poškození: IGF1, inzulin, testosteron, leptin, glukagon; cirkulující nekódující mikroRNA související s komplikacemi diabetu.
Biologické přenašeče poškození: hsCRP (vysoce citlivý C-reaktivní protein), interleukin-6, -1beta a -18, tumor nekrotizující faktor alfa, tumor růstový faktor beta; karboxyl methyl-lysin, pentosidin; celková antioxidační kapacita, 3-nitrotyroziny, malondialdehyd.
Jako biomarkery s prediktivním potenciálem pro náchylnost k DRC budou vybrány všechny biomarkery vykazující jasný a jednosměrný gradient mezi dvěma extrémními fenotypy vybranými pomocí navrženého DRC skóre.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
BA
-
Bari, BA, Itálie, 70100
- Policlinico Consorziale di Bari
-
-
CT
-
Catania, CT, Itálie, 95100
- Azienda Rilievo Nazionale Alta Specialità (ARNAS) Garibaldi
-
-
PI
-
Pisa, PI, Itálie, 56120
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diabetes 2. typu
- Věk 40–80 let
- Komplexní screening DRC do 24 měsíců od zařazení do studie.
Kritéria pro vyloučení:
Diagnóza jiných forem diabetu než T2D
- Jakákoli chronická zánětlivá onemocnění nebo aktivní nádorové onemocnění
- Významná jaterní dysfunkce (cirhóza, AST/ALT > 3× normální rozmezí, celkový bilirubin > 1,5× normální rozmezí bez Gilbertova syndromu)
- Jakékoli jiné systémové onemocnění měnící očekávanou délku života.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Subjekt s nejvyšší náchylností ke komplikacím (HS-DRC)
Pacienti vykazující vyšší počet komplikací souvisejících s cukrovkou, než se očekávalo, ve srovnání s ostatními pacienty s podobnou délkou trvání onemocnění a kontrolou glykémie
|
|
Subjekt s nejnižší náchylností ke komplikacím (LS-DRC)
Pacienti vykazující nižší počet komplikací souvisejících s diabetem, než se očekávalo, ve srovnání s jinými pacienty s podobnou délkou trvání onemocnění a kontrolou glykémie
|
|
Subjekt se střední náchylností ke komplikacím (MS-DRC nebo kontrolní skupina)
Subjekty vykazující počet diabetických komplikací, který je očekáván vzhledem k délce trvání jejich onemocnění a glykemické kontrole podle distribuce DRC v obecné populaci T2D
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt komplikací souvisejících s diabetem.
Časové okno: po dobu trvání studie, v průměru 12 měsíců
|
pro měření incidence a intenzity každé zahrnuté mikro a makrovaskulární komplikace
|
po dobu trvání studie, v průměru 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skóre DRC
Časové okno: Po dobu trvání studie, v průměru 12 měsíců
|
K otestování síly navrženého skóre při kategorizaci pacientů podle různorodé náchylnosti k DRC
|
Po dobu trvání studie, v průměru 12 měsíců
|
|
Biomarkery
Časové okno: po celou dobu studie, v průměru 12 měsíců
|
Pro výběr biomarkerů pro náchylnost k DRC
|
po celou dobu studie, v průměru 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Andrea Natali, MD, University of Pisa
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EXTREME-T2D phase 1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .