Extreme Phänotypen zur Identifizierung der Anfälligkeit von Patienten mit Typ-2-Diabetes für diabetesbezogene Komplikationen (EXTREME-T2D)

Die Inzidenz diabetesbedingter Komplikationen (DRC) bei Personen mit Typ-2-Diabetes (T2D) hängt bekanntermaßen von der Exposition gegenüber der Erkrankung und der Kontrolle der Risikofaktoren ab, zeigt jedoch eine große interindividuelle Variabilität. In dieser Beobachtungsstudie werden wir die Machbarkeit untersuchen, eine Methode zur Schätzung des Grades der Anfälligkeit für DRC bei jedem einzelnen Patienten mit T2D auf der Grundlage einer standardisierten klinischen Bewertung zu entwickeln.

Die Studie besteht aus einer systematischen Überprüfung der klinischen Aufzeichnungen von Patienten mit T2D, die sich in 4 verschiedenen Diabeteskliniken in Italien und Griechenland befinden, die sich einer regelmäßigen Nachsorge und einer vollständigen Beurteilung für DRC in Bezug auf 3 große makrovaskuläre (koronare, zerebrovaskuläre und periphere) und 3 große mikrovaskuläre (Netzhaut, Niere und periphere Nerven) Bereiche unterziehen. Die Erkrankungen werden in Bezug auf ihre klinische Bedeutung als manifest oder subklinisch klassifiziert. Die klinischen Kriterien für die Klassifizierung werden über die Zentren hinweg standardisiert.

Die endgültige Population (Ziel = 1000 Patienten) wird dann verwendet, um die Fähigkeit eines Scores (DRC-Score) zu testen, jeden Einzelnen in eine bestimmte Untergruppe für die DRC-Belastung einzuteilen, die die DRC-Anfälligkeit widerspiegelt.

Der DRC-Score wurde durch einen Expertenkonsens entwickelt und als die Summe jeder manifesten (3 Punkte) und subklinischen (1 Punkt) mikro- und makrovaskulären Komplikation berechnet.

Durch Anwendung des DRC-Scores auf die allgemeine T2D-Population, die sich auf die Studienzentren bezieht, erwarten wir, 120 Probanden mit hoher Anfälligkeit für Komplikationen (HS-DRC) und 120 Probanden mit niedriger Anfälligkeit für Komplikationen (LS-DRC) auszuwählen. Diese Probanden werden einer Blutentnahme und vollständigen Charakterisierung der Risikofaktoren unterzogen, um die Fähigkeit dieser Biomarker zur Vorhersage des Auftretens von Komplikationen im Vergleich zu einer Kontrollpopulation von T2D-Patienten mit moderater Anfälligkeit für Komplikationen zu testen.

Die potenziellen Biomarker, die nach einer systematischen Literaturübersicht identifiziert werden, sind:

Umwelt- und Lebensstilmodulatoren: Rauchbelastung; Schwankungen des Body-Mass-Index (BMI), HbA1C, Blutdruck, Lipidprofil, Nierenfunktion; körperliche Aktivität; Ernährungsqualität; Schlafqualität.

Biologische Modulatoren von Schäden: IGF1, Insulin, Testosteron, Leptin, Glukagon; zirkulierende nicht-kodierende microRNA im Zusammenhang mit Diabeteskomplikationen.

Biologische Transducer von Schäden: hsCRP (hochempfindliches C-reaktives Protein), Interleukin-6, -1beta und -18, Tumornekrosefaktor alpha, Tumowachstumsfaktor beta; Carboxylmethyllysin, Pentosidin; totale antioxidative Kapazität, 3-Nitrotyrosine, Malondialdehyd.

Als Biomarker mit prädiktivem Potenzial für die DRC-Anfälligkeit werden alle Biomarker ausgewählt, die einen klaren und unidirektionalen Gradienten zwischen den beiden extremen Phänotypen zeigen, die unter Verwendung des vorgeschlagenen DRC-Scores ausgewählt wurden.