Fenotipi Estremi per Identificare la Suscettibilità dei Pazienti Affetti da Diabete di Tipo 2 alle Complicanze Correlate al Diabete (EXTREME-T2D)
Fenotipi Estremi per Identificare i Pazienti con Diabete di Tipo 2 Suscettibili o Resistenti alle Complicanze e per Rivelare i Meccanismi
L'obiettivo di questo studio osservazionale è quello di apprendere di più sulla diversa suscettibilità alle complicanze micro e macrovascolari negli individui affetti da Diabete di Tipo 2 (T2D).
Le principali domande dello studio sono:
- L'esposizione cronica all'iperglicemia è l'unico determinante della diversa suscettibilità alle complicanze legate al diabete (DRC) nella popolazione con T2D?
- È possibile sviluppare uno strumento affidabile per identificare i pazienti con diversa suscettibilità alle DRC?
- È possibile prevedere la suscettibilità alle DRC attraverso biomarcatori nel campo dell'infiammazione, della segnalazione ormonale o dei nucleotidi circolanti non codificanti.
Le persone affette da T2D e ben monitorate per le complicanze secondo le raccomandazioni internazionali (American Diabetes Association/European Society for the study of Diabetes) saranno incluse nell'indagine raccogliendo informazioni sull'esposizione cronica all'iperglicemia (durata del diabete + controllo glicemico) e sull'incidenza e gravità di ogni complicanza macro e microvascolare.
Sulla base dei risultati dell'indagine, verrà proposto un punteggio clinico per distinguere i pazienti con diversa suscettibilità alle complicanze.
Quindi, i pazienti con fenotipi estremi di suscettibilità (cioè quelli con la più alta suscettibilità per la loro breve esposizione all'iperglicemia rispetto a quelli con la più bassa suscettibilità alle complicanze per la loro lunga esposizione all'iperglicemia) verranno reclutati per effettuare un prelievo di sangue e indagare se i potenziali biomarcatori preidentificati potrebbero descrivere la diversa suscettibilità alle DRC mostrando un gradiente significativo tra i gruppi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'incidenza delle complicanze correlate al diabete (DRC) negli individui affetti da diabete di tipo 2 (T2D) è nota per dipendere dall'esposizione alla malattia e dal controllo dei fattori di rischio, ma mostra una grande variabilità interindividuale. In questo studio osservazionale esploreremo la fattibilità di sviluppare un metodo per stimare il grado di suscettibilità alle DRC in ogni singolo paziente affetto da T2D, basandoci su una valutazione clinica standardizzata.
Lo studio consisterà in una revisione sistematica delle cartelle cliniche di pazienti con T2D, provenienti da 4 diverse cliniche diabetiche in Italia e Grecia, che si sottopongono a un follow-up regolare e a una valutazione completa per le DRC relative a 3 distretti macrovascolari maggiori (coronarico, cerebrovascolare e periferico) e 3 distretti microvascolari maggiori (retina, rene e nervi periferici). Le malattie saranno classificate come manifeste o subcliniche in relazione al loro significato clinico. I criteri clinici per la classificazione saranno standardizzati tra i centri.
La popolazione finale (obiettivo = 1000 pazienti) sarà quindi utilizzata per testare la capacità di un punteggio (punteggio DRC) di categorizzare ogni individuo in un sottogruppo specifico per il carico di DRC, che riflette la suscettibilità alle DRC.
Il punteggio DRC è stato progettato per consenso di esperti e calcolato come la somma di ogni complicanza micro e macrovascolare manifesta (3 punti) e subclinica (1 punto).
Applicando il punteggio DRC alla popolazione generale di T2D che si rivolge ai centri di studio, ci aspettiamo di selezionare 120 soggetti con alta suscettibilità alle complicanze (HS-DRC) e 120 soggetti con bassa suscettibilità alle complicanze (LS-DRC). Questi soggetti si sottoporranno a un prelievo di sangue e a una caratterizzazione completa dei fattori di rischio per testare la capacità di questi biomarcatori di prevedere l'insorgenza di complicanze, rispetto a una popolazione di controllo di pazienti T2D con suscettibilità moderata alle complicanze.
I potenziali biomarcatori identificati dopo una revisione sistematica della letteratura saranno:
Modulatori ambientali e dello stile di vita: Carico di fumo; Fluttuazioni dell'indice di massa corporea (BMI), HbA1C, pressione sanguigna, profilo lipidico, funzione renale; attività fisica; qualità della dieta; qualità del sonno.
Modulatori biologici del danno: IGF1, insulina, testosterone, leptina, glucagone; microRNA non codificanti circolanti correlati alle complicanze del diabete.
Trasmettitori biologici del danno: hsCRP (proteina C reattiva ad alta sensibilità), interleuchina-6, -1beta e -18, fattore di necrosi tumorale alfa, fattore di crescita tumorale beta; carbossil metil-lisina, pentosidina; capacità antiossidante totale, 3-nitrotirosine, malondialdeide.
Saranno selezionati come biomarcatori con potenziale predittivo per la suscettibilità alle DRC tutti i biomarcatori che mostrano un gradiente chiaro e unidirezionale tra i due fenotipi estremi selezionati utilizzando il punteggio DRC proposto.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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BA
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Bari, BA, Italia, 70100
- Policlinico Consorziale di Bari
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CT
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Catania, CT, Italia, 95100
- Azienda Rilievo Nazionale Alta Specialità (ARNAS) Garibaldi
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PI
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Pisa, PI, Italia, 56120
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Diabete di tipo 2
- Età 40-80 anni
- Screening completo per DRC entro 24 mesi dall'inclusione nello studio.
Criteri di esclusione:
Diagnosi di forme di diabete diverse dal T2D
- Qualsiasi malattia infiammatoria cronica o cancro attivo
- Disfunzione epatica significativa (cirrosi, AST/ALT > 3 volte il range di normalità, bilirubina totale > 1,5 volte il range normale senza sindrome di Gilbert)
- Qualsiasi altra malattia sistemica che alteri l'aspettativa di vita.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Soggetto con la massima suscettibilità alle complicanze (HS-DRC)
Soggetti che mostrano un numero di complicanze correlate al diabete superiore al previsto rispetto ad altri soggetti con durata della malattia e controllo glicemico simili
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Soggetto con minore suscettibilità alle complicanze (LS-DRC)
Soggetti che mostrano un numero di complicanze correlate al diabete inferiore al previsto rispetto ad altri soggetti con durata di malattia e controllo glicemico simili
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Soggetto con moderata suscettibilità a complicazioni (MS-DRC o gruppo di controllo)
Soggetti che mostrano un numero di complicanze correlate al diabete che è previsto per la durata della loro malattia e il controllo glicemico secondo la distribuzione DRC nella popolazione generale con diabete di tipo 2
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza delle complicanze legate al diabete.
Lasso di tempo: per tutta la durata dello studio, in media 12 mesi
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per misurare l'incidenza e l'intensità di ogni complicanza micro e macrovascolare inclusa
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per tutta la durata dello studio, in media 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Punteggio DRC
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, una media di 12 mesi
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Per testare il potere del punteggio progettato nel categorizzare i pazienti per la diversa suscettibilità al DRC
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Fino al completamento dello studio, una media di 12 mesi
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Biomarcatori
Lasso di tempo: per tutta la durata dello studio, in media 12 mesi
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Per selezionare i biomarcatori per la suscettibilità alla DRC
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per tutta la durata dello studio, in media 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Andrea Natali, MD, University of Pisa
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- EXTREME-T2D phase 1
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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