Ekstreme fænotyper til at identificere modtagelighed hos patienter med type 2-diabetes for diabetesrelaterede komplikationer (EXTREME-T2D)
Ekstreme fænotyper til at identificere patienter med type 2-diabetes, der er modtagelige eller resistente over for komplikationer, og til at afsløre mekanismerne
Målet med denne observationsundersøgelse er at lære mere om den forskellige modtagelighed for mikro- og makrovaskulære komplikationer hos personer med type 2-diabetes (T2D).
Hovedspørgsmålene i undersøgelsen er:
- Er den kroniske eksponering for hyperglykæmi den eneste bestemmende faktor for den forskellige modtagelighed for diabetesrelaterede komplikationer (DRC) på tværs af T2D-befolkningen?
- Er det muligt at udvikle et pålideligt værktøj til at identificere patienter med forskellig modtagelighed for DRC?
- Er det muligt at forudsige DRC-modtagelighed gennem biomarkører inden for inflammation, hormonel signalering eller ikke-kodende cirkulerende nukleotider.
Personer med T2D, der er grundigt screenet for komplikationer i henhold til de internationale anbefalinger (American Diabetes Association/European Society for the study of Diabetes), vil blive inkluderet i undersøgelsen, som indsamler oplysninger om kronisk eksponering for hyperglykæmi (diabetesvarighed + glykæmisk kontrol) samt forekomst og sværhedsgrad af hver makro- og mikrovaskulær komplikation.
Baseret på undersøgelsesresultaterne vil der blive foreslået en klinisk score for at skelne mellem patienter med forskellig modtagelighed for komplikationer.
Derefter vil patienter med ekstreme fænotyper for modtagelighed (dvs. dem med højeste modtagelighed for deres korte eksponering for hyperglykæmi vs. dem med laveste modtagelighed for komplikationer for deres lange eksponering for hyperglykæmi) blive rekrutteret til at udføre en blodprøve og undersøge, om forudidentificerede potentielle biomarkører kunne beskrive den forskellige modtagelighed for DRC ved at vise en signifikant gradient mellem grupperne.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Forekomsten af diabetesrelaterede komplikationer (DRC) hos personer med type 2-diabetes (T2D) er kendt for at afhænge af eksponering for sygdom og risikofaktorkontrol, men den viser en stor interindividuel variation.
I denne observationsundersøgelse vil vi undersøge muligheden for at udvikle en metode til at estimere graden af modtagelighed for DRC hos enhver enkelt patient med T2D baseret på en standardiseret klinisk vurdering.
Studiet vil bestå i en systematisk gennemgang af de kliniske journaler for patienter med T2D, som henviser til 4 forskellige diabetesklinikker i Italien og Grækenland, som gennemgår en regelmæssig opfølgning og en komplet vurdering for DRC vedrørende 3 større makrovaskulære (koronar, cerebrovaskulær og perifer) og 3 større mikrovaskulære (nethinde, nyre og perifere nerver) distrikter.
Sygdommene vil blive klassificeret som åbenlyse eller subkliniske i forhold til deres kliniske betydning.
De kliniske kriterier for klassifikationen vil blive standardiseret på tværs af centrene.
Den endelige population (mål = 1000 patienter) vil derefter blive brugt til at teste evnen af en score (DRC-score) til at kategorisere hver enkelt person i en specifik undergruppe for DRC-byrde, som afspejler DRC-modtageligheden.
DRC-scoren er blevet designet ved en ekspertkonsensus og beregnet som summen af hver åbenlys (3 point) og subklinisk (1 point) mikro- og makrovaskulær komplikation.
Ved at anvende DRC-scoren på den generelle T2D-population, der henviser til studiemidlerne, forventer vi at udvælge 120 personer med høj modtagelighed for komplikationer (HS-DRC) og 120 personer med lav modtagelighed for komplikationer (LS-DRC).
Disse personer vil gennemgå en blodprøve og fuld karakterisering af risikofaktorer for at teste evnen af disse biomarkører til at forudsige komplikationers forekomst, når de sammenlignes med en kontrolpopulation af T2D-patienter med moderat modtagelighed for komplikationer.
De potentielle biomarkører identificeret efter en systematisk gennemgang af litteraturen vil være:
Miljømæssige og livsstilsmodulatorer: Rygebelastning; Fluktuationer af kropsmasseindeks (BMI), HbA1C, blodtryk, lipidprofil, nyrefunktion; fysisk aktivitet; kostkvalitet; søvnkvalitet.
Biologiske modulatorer af skade: IGF1, insulin, testosteron, leptin, glukagon; cirkulerende ikke-kodende mikroRNA relateret til diabeteskomplikationer.
Biologiske transducerer af skade: hsCRP (højfølsomt C-reaktivt protein), interleukin-6, -1beta og -18, tumornekrosefaktor alfa, tumorvækstfaktor beta; carboxymethyl-lysin, pentosidin; total antioxidantkapacitet, 3-nitrotyrosiner, malondialdehyd.
Der vil blive udvalgt som biomarkører med prædiktiv potentiale for DRC-modtagelighed alle biomarkører, der viser en klar og unidirektional gradient mellem de to ekstreme fænotyper udvalgt ved hjælp af den foreslåede DRC-score.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
BA
-
Bari, BA, Italien, 70100
- Policlinico Consorziale di Bari
-
-
CT
-
Catania, CT, Italien, 95100
- Azienda Rilievo Nazionale Alta Specialità (ARNAS) Garibaldi
-
-
PI
-
Pisa, PI, Italien, 56120
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Diagnosticeret type 2-diabetes (bevis for udelukkelse af andre former for diabetes, hvis krævet af PI) følges regelmæssigt op for T2D og med en omfattende screening for komplikationer inklusive data om koronar, cerebrovaskulær og perifer arteriesygdom, og oplysninger om kronisk nyre-, retinopati- og neuropatisygdomme relateret til diabetes.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Type 2-diabetes
- Alder 40-80 år
- Omfattende screening for diabetisk retinopati (DRC) inden for 24 måneder fra inklusion i undersøgelsen.
Eksklusionskriterier:
Diagnose af andre diabetessformer end type 2-diabetes
- Eventuelle kroniske inflammatoriske sygdomme eller aktiv kræft
- Signifikant leversvigt (cirrose, AST/ALT > 3 gange normalområdet, totalt bilirubin > 1,5 gange normalområdet uden Gilbert syndrom)
- Eventuelle andre systemiske sygdomme, der ændrer forventet levetid.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Person med højeste risiko for komplikationer (HS-DRC)
Patienter, der viser et antal diabetesrelaterede komplikationer højere end forventet sammenlignet med andre patienter med lignende sygdomsvarighed og glykæmisk kontrol
|
|
Patient med lavest risiko for komplikationer (LS-DRC)
Patienter, der viser et antal diabetesrelaterede komplikationer lavere end forventet sammenlignet med andre patienter med tilsvarende sygdomsvarighed og glykæmisk kontrol
|
|
Patient med moderat modtagelighed for komplikationer (MS-DRC eller kontrolgruppe)
Patienter, der viser et antal diabetesrelaterede komplikationer, der forventes for deres sygdomsvarighed og glykæmisk kontrol i henhold til DRC-fordelingen i den generelle T2D-population
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af diabetesrelaterede komplikationer.
Tidsramme: gennem studiefærdiggørelsen, i gennemsnit 12 måneder
|
at måle forekomsten og intensiteten af hver inkluderet mikro- og makrovaskulær komplikation
|
gennem studiefærdiggørelsen, i gennemsnit 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
DRC score
Tidsramme: Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 12 måneder
|
For at teste effektiviteten af den designede score i kategorisering af patienter for den forskellige modtagelighed over for DRC
|
Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 12 måneder
|
|
Biomarkører
Tidsramme: gennem studiet, i gennemsnit 12 måneder
|
For at vælge biomarkører for DRC-susceptibilitet
|
gennem studiet, i gennemsnit 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Andrea Natali, MD, University of Pisa
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EXTREME-T2D phase 1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Diabetes komplikationer
-
Kahramanmaras Sutcu Imam UniversityAfsluttetFedme, sygelig | Perioperativ komplikation | BMD | Laparaskopisk ærmegatrektomi | Fedmekirurgi Dødelighedsscore | Clavien Dindo Surgical Complication Scale
-
Ondokuz Mayıs UniversityIkke rekrutterer endnuObstruktion af blæreudløb | Nedre urinvejssymptomer (LUTS) | Benign prostataforstørrelse (BPE) | Clavien Dindo Surgical Complication Scale | Urininkontinens efter kirurgisk indgreb | Trifecta -præstation | HolepTyrkiet (Türkiye)