Bezpečnost a účinnost kombinace diety s omezeným příjmem vitaminu B6 s imunoterapií u pacientů s pevnými nádory: Protokol klinické studie

Kritéria zařazení:

• (1) Podepsat písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.

  (2) Muži nebo ženy ve věku 18–80 let. (3) Diagnóza solidních nádorů patologickou biopsií tkáně. (4) Podle kritérií RECIST v1.1 (Kritéria pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1) existuje alespoň 1 měřitelná léze (léze dříve léčené lokálními terapiemi, jako je radioterapie, nelze považovat za měřitelné léze).

  (5) Skóre ECOG (výkonnostní stav Východní kooperativní onkologické skupiny) 0–1.

  (6) Skóre NRS-2002 (Nutriční screening rizika 2002) < 3. (7) BMI (index tělesné hmotnosti) ≥ 18,5 (lze vhodně upravit podle skutečné situace).

  (8) Pacienti, kteří mohou jíst perorálně nebo prostřednictvím výživové sondy a snášejí enterální výživu.

  (9) Dostatečná funkce orgánů a subjekty musí splňovat následující laboratorní ukazatele: Při nepoužívání granulocytového kolonie-stimulujícího faktoru v posledních 14 dnech absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5×10⁹/l.

Trombocyty ≥ 75×10⁹/l. Při nepoužívání krevní transfuze nebo erytropoetinu v posledních 7 dnech hemoglobin ≥ 8 g/dl.

Sérový albumin ≥ 3,0 g/dl. Celkový bilirubin ≤ 1,5× horní hranice normálu (ULN). Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5×ULN. V případě jaterních metastáz ALT a/nebo AST ≤ 5×ULN a celkový bilirubin ≤ 3×ULN. V případě jaterních nebo kostních metastáz alkalická fosfatáza (AKP) ≤ 5×ULN.

Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce) nebo sérový kreatinin ≤ 1,5×ULN.

Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5×ULN, protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5×ULN.

Močový protein < 2+ (pokud močový protein ≥ 2+, lze provést 24hodinovou kvantifikaci močového proteinu a subjekty s 24hodinovou kvantifikací močového proteinu < 2,0 g lze zařadit).

(10) Ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s vyhýbáním se pohlavnímu styku (heterosexuálnímu styku) nebo používáním spolehlivé a účinné antikoncepční metody od podpisu informovaného souhlasu až alespoň 6 měsíců po posledním podání studijního léku. Dále musí být sérový test HCG (lidský choriový gonadotropin) negativní do 3 dnů před zahájením studijní léčby a subjekt nesmí kojit. Ženská pacientka je považována za reprodukčně schopnou, pokud je po menopauze, ale nedosáhla postmenopauzálního stavu (nemenstruační období ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců a nejsou nalezeny jiné příčiny kromě menopauzy) a nepodstoupila sterilizační operaci (jako je hysterektomie, oboustranná tubární ligace nebo oboustranná ooforektomie).

(11) Pokud existuje riziko těhotenství, všichni subjekty (bez ohledu na pohlaví) musí používat antikoncepční metodu s roční mírou selhání nižší než 1 % po celou dobu léčby až do 120 dnů po posledním podání studijního léku (nebo 180 dnů po posledním podání chemoterapeutického léku).

Kritéria vyloučení:

• (1) Pacienti s kognitivní poruchou nebo duševní nemocí, kteří nejsou schopni porozumět obsahu studie.

  (2) Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému nebo meningeálními metastázami. (3) Pacienti s klinicky symptomatickým středně těžkým nebo těžkým ascitem (tj. ti, kteří vyžadují terapeutickou paracentézu do 2 týdnů před zahájením studijní léčby; pacienti s pouze malým množstvím ascitu zobrazeného na zobrazovacích vyšetřeních a bez klinických příznaků mohou být zařazeni).

  (4) Pacienti s nekontrolovaným nebo středně těžkým až těžkým pleurálním výpotkem a perikardiálním výpotkem.

  (5) Pacienti s těžkým průjmem, nezvladatelným zvracením, těžkým malabsorpčním syndromem, paralytickou a mechanickou střevní obstrukcí; tracheoezofageální píštělí, gastrointestinální perforací nebo gastrointestinální píštělí, nebo abdominálním abscesem; pacienti s mimogastrointestinálním krvácením s CTCAE (Obecná terminologická kritéria pro nežádoucí události) stupněm 3 nebo vyšším do 6 měsíců před zahájením studijní léčby nebo stupněm 2 nebo vyšším do 3 měsíců (jako je abnormální vaginální krvácení, hematemeze).

  (6) Pacienti s prokázanou alergií na účinné látky nebo pomocné látky studijního léku.

  (7) Pacienti s špatně kontrolovaným diabetem. (8) Pacienti se špatně kontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg při běžné antihypertenzní léčbě), s anamnézou hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.

  (9) Pacienti se závažným kardiovaskulárním a cerebrovaskulárním onemocněním, včetně cerebrovaskulární příhody (CVA), přechodné ischemické ataky (TIA), infarktu myokardu a závažných cévních onemocnění do 6 měsíců před zařazením (včetně, ale neomezující se na, aortální aneuryzma vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná arteriální trombóza); pacienti se špatně kontrolovanými klinickými příznaky nebo srdečními onemocněními, jako je nestabilní angina pectoris, srdeční selhání NYHA (Newyorská kardiologická asociace) stupně II nebo vyššího, ejekční frakce levé komory < 50 % na barevné dopplerovské echokardiografii, nebo závažné arytmie, které nelze kontrolovat farmakologickou léčbou.

  (10) Těhotné nebo kojící ženy. (11) Jiné situace, které výzkumník považuje za nevhodné pro zařazení.