Sikkerhed og effekt af at kombinere en vitamin B6-begrænset kost med immunterapi hos patienter med solide tumorer: Et klinisk studieprotokol

Inklusionskriterier:

• (1) Underskriv en skriftlig informeret samtykkeerklæring, før nogen studie-relaterede procedurer gennemføres.

  (2) Mænd eller kvinder i alderen 18-80 år. (3) Diagnosticeret med solide tumorer ved patologisk vævsbiopsi. (4) Ifølge RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) kriterierne, er der mindst 1 måleligt læsion (læsioner tidligere behandlet med lokale terapier som stråleterapi kan ikke betragtes som målelige læsioner).

  (5) ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) score på 0-1.

  (6) NRS-2002 (Nutritional Risk Screening 2002) score < 3. (7) BMI (Body Mass Index) ≥ 18,5 (kan justeres passende efter den faktiske situation).

  (8) Patienter, der kan spise oralt eller gennem en ernæringssonde og kan tolerere enteral ernæring.

  (9) Tilstrækkelig organfunktion, og forsøgspersonerne skal opfylde følgende laboratorieindikatorer: I fravær af granulocyt-koloni-stimulerende faktor brug i de sidste 14 dage, absolut neutrofilantal ≥ 1,5×10⁹/L.

Blodplader ≥ 75×10⁹/L. I fravær af blodtransfusion eller erytropoietin brug i de sidste 7 dage, hæmoglobin ≥ 8 g/dL.

Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL. Total bilirubin ≤ 1,5× den øvre normale grænse (ULN). Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN. Ved levermetastase, ALT og/eller AST ≤ 5×ULN, og total bilirubin ≤ 3×ULN. Ved lever- eller knoglemetastase, alkalisk fosfatase (AKP) ≤ 5×ULN.

Kreatininclearance ≥ 50 mL/min (beregnet efter Cockcroft-Gault formlen) eller serumkreatinin ≤ 1,5×ULN.

International Normaliseret Ratio (INR) ≤ 1,5×ULN, protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN.

Urinprotein < 2+ (hvis urinprotein ≥ 2+, kan en 24-timers urinprotein kvantificering udføres, og forsøgspersoner med en 24-timers urinprotein kvantificering < 2,0 g kan inkluderes).

(10) Kvinder i den fertile alder skal acceptere at undgå samleje (heteroseksuelt samleje) eller bruge en pålidelig og effektiv præventionsmetode fra underskrivelsen af den informerede samtykkeerklæring til mindst 6 måneder efter den sidste administration af studielægemidlet. Derudover skal serum HCG (Human Chorionic Gonadotropin) testen være negativ inden for 3 dage før starten af studiebehandlingen, og forsøgspersonen må ikke amme. En kvindelig patient betragtes som værende i den fertile alder, hvis hun er postmenopausalt men ikke har nået postmenopausaltilstand (ikke-menstruationsperiode ≥ 12 på hinanden følgende måneder, og ingen andre årsager findes undtagen overgangsalderen) og ikke har gennemgået steriliseringskirurgi (såsom hysterektomi, bilateral tubal ligatur eller bilateral oophorektomi).

(11) Hvis der er risiko for graviditet, skal alle forsøgspersoner (uanset køn) bruge en præventionsmetode med en årlig fiaskorate på mindre end 1% gennem hele behandlingsperioden indtil 120 dage efter den sidste administration af studielægemidlet (eller 180 dage efter den sidste administration af kemoterapilægemidlet).

Eksklusionskriterier:

• (1) Patienter med kognitiv svækkelse eller psykisk sygdom, der ikke er i stand til at forstå studieindholdet.

  (2) Patienter med centralnervesystem- eller meningealmetastaser. (3) Patienter med klinisk symptomatisk moderat eller svær ascites (dvs. dem, der kræver terapeutisk paracentese inden for 2 uger før starten af studiebehandlingen; patienter med kun en lille mængde ascites vist på billeddannelse og ingen kliniske symptomer kan inkluderes).

  (4) Patienter med ukontrolleret eller moderat til svær pleural væskeansamling og pericardial væskeansamling.

  (5) Patienter med svær diaré, ubehandlingsbar opkastning, svært malabsorptionssyndrom, paralytisk og mekanisk tarmobstruktion; tracheoesophageal fistel, gastrointestinal perforation eller gastrointestinal fistel, eller abdominal abscess; patienter med ekstra-gastrointestinal blødning med en CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) grad 3 eller højere inden for 6 måneder før starten af studiebehandlingen eller grad 2 eller højere inden for 3 måneder (såsom unormal vaginal blødning, blodopkastning).

  (6) Patienter kendt for at være allergiske over for de aktive ingredienser eller hjælpestoffer i studielægemidlet.

  (7) Patienter med dårligt kontrolleret diabetes. (8) Patienter med dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg under rutinemæssig antihypertensiv behandling), med en historie af hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.

  (9) Patienter med svære kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, inklusive cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk anfald (TIA), myokardieinfarkt og store vaskulære sygdomme inden for 6 måneder før inklusion (inkluderer, men er ikke begrænset til, aortaaneurismer, der kræver kirurgisk reparation eller nylig arteriel trombose); patienter med dårligt kontrollerede kliniske symptomer eller hjertesygdomme, såsom ustabil angina pectoris, NYHA (New York Heart Association) hjertesvigt grad II eller højere, venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50% på farvedopplerekokardiografi, eller svære arytmier, der ikke kan kontrolleres med lægemiddelbehandling.

  (10) Gravide eller ammende kvinder. (11) Andre situationer anset af undersøgeren som upassende for inklusion.