Sicurezza ed Efficacia della Combinazione di una Dieta Limitata in Vitamina B6 con l'Immunoterapia in Pazienti con Tumori Solidi: Un Protocollo di Studio Clinico

Criteri di inclusione:

• (1) Firmare un modulo di consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.

  (2) Maschi o femmine, di età compresa tra 18 e 80 anni. (3) Diagnosi di tumori solidi mediante biopsia tissutale patologica. (4) Secondo i criteri RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1), presenza di almeno 1 lesione misurabile (le lesioni precedentemente trattate con terapie locali come la radioterapia non possono essere considerate lesioni misurabili).

  (5) Punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) di 0-1.

  (6) Punteggio NRS-2002 (Nutritional Risk Screening 2002) < 3. (7) BMI (Indice di Massa Corporea) ≥ 18,5 (può essere adeguato opportunamente in base alla situazione reale).

  (8) Pazienti che possono alimentarsi per via orale o tramite sondino e possono tollerare la nutrizione enterale.

  (9) Funzione d'organo sufficiente, e i soggetti devono soddisfare i seguenti indicatori di laboratorio: In assenza di uso di fattore stimolante le colonie di granulociti negli ultimi 14 giorni, conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5×10⁹/L.

Piastrine ≥ 75×10⁹/L. In assenza di trasfusione di sangue o uso di eritropoietina negli ultimi 7 giorni, emoglobina ≥ 8 g/dL.

Albumina sierica ≥ 3,0 g/dL. Bilirubina totale ≤ 1,5× il limite superiore del normale (ULN). Aspartato Aminotransferasi (AST) e Alanina Aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5×ULN. In caso di metastasi epatica, ALT e/o AST ≤ 5×ULN, e bilirubina totale ≤ 3×ULN. In caso di metastasi epatica o ossea, Fosfatasi Alcalina (AKP) ≤ 5×ULN.

Tasso di clearance della creatinina ≥ 50 mL/min (calcolato secondo la formula di Cockcroft-Gault) o creatinina sierica ≤ 1,5×ULN.

Rapporto Internazionale Normalizzato (INR) ≤ 1,5×ULN, Tempo di Protrombina (PT) e Tempo di Tromboplastina Parziale Attivato (APTT) ≤ 1,5×ULN.

Proteine urinarie < 2+ (se proteine urinarie ≥ 2+, può essere eseguita una quantificazione delle proteine urinarie nelle 24 ore, e possono essere arruolati soggetti con quantificazione delle proteine urinarie nelle 24 ore < 2,0 g).

(10) Donne in età fertile devono acconsentire a evitare rapporti sessuali (rapporti eterosessuali) o utilizzare un metodo contraccettivo affidabile ed efficace dalla firma del consenso informato fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Inoltre, il test sierico dell'HCG (Gonadotropina Corionica Umana) deve essere negativo entro 3 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio, e il soggetto non deve essere in allattamento. Una paziente di sesso femminile è considerata in età fertile se è in post-menopausa ma non ha raggiunto lo stato post-menopausale (periodo non mestruale ≥ 12 mesi consecutivi, e non sono state trovate altre cause eccetto la menopausa) e non ha subito interventi di sterilizzazione (come isterectomia, legatura bilaterale delle tube, o ovariectomia bilaterale).

(11) Se esiste un rischio di gravidanza, tutti i soggetti (indipendentemente dal sesso maschile o femminile) devono utilizzare un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento annuo inferiore all'1% per tutto il periodo del trattamento fino a 120 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio (o 180 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco chemioterapico).

Criteri di esclusione:

• (1) Pazienti con deterioramento cognitivo o malattia mentale che non sono in grado di comprendere il contenuto dello studio.

  (2) Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale o meningee. (3) Pazienti con ascite clinicamente sintomatica moderata o grave (cioè, coloro che richiedono paracentesi terapeutica entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio; possono essere arruolati pazienti con solo una piccola quantità di ascite mostrata nelle immagini e senza sintomi clinici).

  (4) Pazienti con versamento pleurico e pericardico non controllato o da moderato a grave.

  (5) Pazienti con diarrea grave, vomito intrattabile, sindrome da malassorbimento grave, ostruzione intestinale paralitica e meccanica; fistola tracheoesofagea, perforazione gastrointestinale o fistola gastrointestinale, o ascesso addominale; pazienti con sanguinamento extra-gastrointestinale di grado 3 o superiore secondo CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio o grado 2 o superiore entro 3 mesi (come sanguinamento vaginale anomalo, ematemesi).

  (6) Pazienti noti per essere allergici ai principi attivi o agli eccipienti del farmaco in studio.

  (7) Pazienti con diabete scarsamente controllato. (8) Pazienti con ipertensione scarsamente controllata (pressione sanguigna sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione sanguigna diastolica ≥ 90 mmHg sotto trattamento antipertensivo di routine), con una storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva.

  (9) Pazienti con gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, inclusi ictus cerebrale (CVA), attacco ischemico transitorio (TIA), infarto del miocardio, e gravi malattie vascolari entro 6 mesi prima dell'arruolamento (inclusi ma non limitati ad aneurismi aortici che richiedono riparazione chirurgica o recente trombosi arteriosa); pazienti con sintomi clinici o malattie cardiache scarsamente controllati, come angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca NYHA (New York Heart Association) grado II o superiore, frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50% all'ecocardiografia Doppler a colori, o aritmie gravi che non possono essere controllate dal trattamento farmacologico.

  (10) Donne in gravidanza o in allattamento. (11) Altre situazioni considerate dallo sperimentatore come non appropriate per l'arruolamento.