Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination einer Vitamin-B6-limitierten Diät mit Immuntherapie bei Patienten mit soliden Tumoren: Ein klinisches Studienprotokoll

Einschlusskriterien:

• (1) Vor Durchführung aller studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einwilligungserklärung unterschreiben.

  (2) Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 80 Jahren. (3) Diagnose solider Tumore durch pathologische Gewebebiopsie. (4) Gemäß den RECIST v1.1-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) mindestens 1 messbare Läsion (Läsionen, die zuvor mit lokalen Therapien wie Strahlentherapie behandelt wurden, können nicht als messbare Läsionen angesehen werden).

  (5) ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) von 0 bis 1.

  (6) NRS-2002-Score (Nutritional Risk Screening 2002) < 3. (7) BMI (Body-Mass-Index) ≥ 18,5 (kann je nach tatsächlicher Situation angemessen angepasst werden).

  (8) Patienten, die oral oder über eine Ernährungssonde essen können und eine enterale Ernährung tolerieren.

  (9) Ausreichende Organfunktion, und die Probanden müssen folgende Laborwerte erfüllen: Ohne Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor in den letzten 14 Tagen absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5×10⁹/L.

Thrombozyten ≥ 75×10⁹/L. Ohne Bluttransfusion oder Erythropoetin-Verwendung in den letzten 7 Tagen Hämoglobin ≥ 8 g/dL.

Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL. Gesamtbilirubin ≤ 1,5× der oberen Normgrenze (ULN). Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN. Bei Lebermetastasen ALT und/oder AST ≤ 5×ULN und Gesamtbilirubin ≤ 3×ULN. Bei Leber- oder Knochenmetastasen alkalische Phosphatase (AKP) ≤ 5×ULN.

Kreatinin-Clearance ≥ 50 mL/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel) oder Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN.

International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5×ULN, Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5×ULN.

Urinprotein < 2+ (wenn Urinprotein ≥ 2+, kann eine 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung durchgeführt werden, und Probanden mit einer 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung < 2,0 g können eingeschlossen werden).

(10) Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments auf Geschlechtsverkehr (heterosexuellen Verkehr) zu verzichten oder eine zuverlässige und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Darüber hinaus muss der Serum-HCG-Test (Humanes Choriongonadotropin) innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung negativ sein, und die Probandin darf nicht stillen. Eine Patientin gilt als gebärfähig, wenn sie postmenopausal ist, aber noch nicht den postmenopausalen Zustand erreicht hat (keine Menstruation ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate und keine anderen Ursachen außer Menopause festgestellt wurden) und keine Sterilisationsoperation durchgeführt wurde (wie Hysterektomie, beidseitige Tubenligatur oder beidseitige Ovarektomie).

(11) Wenn ein Schwangerschaftsrisiko besteht, müssen alle Probanden (unabhängig von Geschlecht) während der gesamten Behandlungsdauer bis 120 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments (oder 180 Tage nach der letzten Verabreichung des Chemotherapeutikums) eine Verhütungsmethode mit einer jährlichen Versagensrate von weniger als 1 % anwenden.

Ausschlusskriterien:

• (1) Patienten mit kognitiven Beeinträchtigungen oder psychischen Erkrankungen, die den Studieninhalt nicht verstehen können.

  (2) Patienten mit ZNS- oder Meningeale-Metastasen. (3) Patienten mit klinisch symptomatischem moderatem oder schwerem Aszites (d. h. solche, die innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine therapeutische Parazentese benötigen; Patienten mit nur geringen Mengen Aszites im Bildnachweis und ohne klinische Symptome können eingeschlossen werden).

  (4) Patienten mit unkontrolliertem oder moderatem bis schwerem Pleuraerguss und Perikarderguss.

  (5) Patienten mit schwerem Durchfall, therapierefraktärem Erbrechen, schwerem Malabsorptionssyndrom, paralytischem und mechanischem Darmverschluss; tracheoösophageale Fistel, gastrointestinale Perforation oder gastrointestinale Fistel oder abdominaler Abszess; Patienten mit extra-gastrointestinalen Blutungen CTCAE-Grad 3 oder höher innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung oder Grad 2 oder höher innerhalb von 3 Monaten (wie abnorme Vaginalblutungen, Hämatemesis).

  (6) Patienten mit bekannter Allergie gegen die Wirkstoffe oder Hilfsstoffe des Studienmedikaments.

  (7) Patienten mit schlecht eingestelltem Diabetes. (8) Patienten mit schlecht eingestelltem Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg unter routinemäßiger antihypertensiver Behandlung) mit Vorgeschichte von hypertensiver Krise oder hypertensiver Enzephalopathie.

  (9) Patienten mit schweren kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen, einschließlich zerebrovaskulärem Insult (CVA), transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Myokardinfarkt und schweren Gefäßerkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor Einschluss (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aortenaneurysmen, die chirurgisch repariert werden müssen, oder rezente arterielle Thrombosen); Patienten mit schlecht kontrollierten klinischen Symptomen oder Herzerkrankungen, wie instabile Angina pectoris, NYHA-Herzinsuffizienz Grad II oder höher, linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 % in der farbkodierten Echokardiographie oder schwere Arrhythmien, die medikamentös nicht kontrolliert werden können.

  (10) Schwangere oder stillende Frauen. (11) Andere vom Prüfer als ungeeignet für den Einschluss erachtete Situationen.