QL1706 plus chemoterapie pro hraniční resekabilní karcinom jícnu (BRICES)
Prospektivní jednoramenná studie QL1706 plus chemoterapie u hraničně resekovatelného karcinomu jícnu
Čína nese nepřiměřeně vysokou zátěž rakoviny jícnu, což představuje přibližně 50 % nově diagnostikovaných případů na celém světě, s průměrnou 5letou mírou přežití pouze 30 %. Adenokarcinom jícnu a dlaždicobuněčný karcinom (ESCC) jsou hlavní patologické podtypy, přičemž dlaždicobuněčný karcinom převládá v asijských populacích. Více než 90 % případů rakoviny jícnu v Číně tvoří ESCC.
Optimální léčba lokálně pokročilého karcinomu jícnu zůstává předmětem diskuse. Zjištění z japonských klinických studií, jako je JCOG1109, prokázala, že neoadjuvantní chemoterapie může významně zlepšit dlouhodobé přežití u pacientů s lokálně pokročilým ESCC. Neoadjuvantní chemoterapie následovaná chirurgickým zákrokem se proto stala jednou z preferovaných léčebných strategií.
Preklinické důkazy naznačují synergické interakce mezi chemoterapií a imunoterapií, které potenciálně zvyšují účinnost léčby. Navíc klinické studie, jako jsou ESCORT-NEO a NCCES01, potvrdily bezpečnost a účinnost imunochemoterapie u lokálně pokročilého karcinomu jícnu. V důsledku toho se chemoterapie kombinovaná s imunoterapií ukázala jako slibný přístup ke zlepšení výsledků přežití u této populace pacientů.
Fáze II klinické studie zahrnující zkoumaný lék Aparolitolovureli byla provedena u 39 pacientů s neresekovatelným lokálně pokročilým ESCC, která hodnotila režim radikální chemoradioterapie kombinované s imunoterapií následovaný udržovací léčbou Aparolitolovureli. Studie uváděla medián bez progrese (mPFS) 13,99 měsíce, s 12měsíční mírou PFS a OS 62,1 % a 86,2 %, což prokázalo povzbudivou účinnost. Tyto výsledky spolu s podpůrnými preklinickými údaji naznačují, že imunochemoterapie je u lokálně pokročilého karcinomu jícnu jak proveditelná, tak účinná.
Na základě tohoto základu náš výzkumný tým navrhuje jednostrannou klinickou studii u pacientů s hraničním resekabilním lokálně pokročilým ESCC. Celkem 24 účastníků obdrží 2-4 cykly indukční imunochemoterapie s Aparolitolovureli plus cisplatinou a paklitaxelem. Pacienti považovaní po přehodnocení za resekabilní podstoupí radikální ezofagektomii, následovanou udržovací léčbou Aparolitolovureli. Studie si klade za cíl vyhodnotit účinnost a bezpečnost této léčebné strategie a poskytnout vědecké důkazy a klinické pokyny ke zlepšení celkové prognózy pacientů s ESCC.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Hecheng Li
- Telefonní číslo: 021-021-64370045
- E-mail: lihecheng2000@hotmail.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zařazení:
- Histologicky potvrzený dlaždicobuněčný karcinom jícnu.
- Klinické stadium cT4a, nebo alespoň jedna lymfatická uzlina podezřelá z invaze do okolních struktur, nebo konglomerované/zvětšené lymfatické uzliny, nebo metastázy v supraklavikulárních lymfatických uzlinách.
- Žádná předchozí protinádorová léčba před zařazením do studie.
- Věk ≥ 18 let.
- ECOG Performance Status skóre 0-1.
- Podepsaný písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost autoimunitního onemocnění.
- Nutnost systémové kortikosteroidní terapie nebo jiných imunosupresivních léků.
- Symptomatické intersticiální plicní onemocnění.
- Známá přecitlivělost na zkoumaný lék/léky.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Pacientky v reprodukčním věku, které odmítají používat účinnou antikoncepci.
- Předchozí léčba inhibitory imunitních checkpointů nebo jakýmikoli látkami cílenými na T-buněčné kostimulační/koinhibiční dráhy.
- Jakýkoli stav, který podle názoru vyšetřovatele zvyšuje riziko léčby nebo zkresluje hodnocení výsledků studie.
- Předchozí chemoterapie související s karcinomem jícnu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina aparolitolovureli plus chemoterapie
|
Po zařazení do studie budou pacienti podstupovat léčbu prvního stupně, která se skládá z chemoterapie cisplatina plus nanočásticemi vázaný albuminový paklitaxel v kombinaci s imunoterapií Aparolitolovureli po dobu 2 až 4 cyklů.
Pokud bude nádor vyhodnocen jako resekovatelný, bude provedena radikální ezofagektomie.
Pokud nádor zůstane neresekovatelný, bude podána definitivní souběžná chemoradioterapie.
Po radikální ezofagektomii vstoupí pacienti do druhého stupně léčby udržovací imunoterapií Aparolitolovureli po dobu až 1 roku (maximálně 14 cyklů během udržovací fáze).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra resekce R0
Časové okno: 2 týdny po operaci
|
R0 resekční míra potvrzená patologickým hodnocením.
|
2 týdny po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
míra významné patologické odpovědi
Časové okno: 2 týdny po operaci
|
krátkodobá účinnost léčebného režimu (míra významné patologické odpovědi). Podíl pacientů dosahujících významné patologické odpovědi, hodnocený pomocí klasifikace regrese nádoru na pooperačních patologických vzorcích.
|
2 týdny po operaci
|
|
radiologická míra odpovědi
Časové okno: v 1 měsíci po léčbě
|
krátkodobá účinnost léčebného režimu (radiologická).
Míra objektivní odpovědi (úplná odpověď + částečná odpověď) hodnocená podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors verze 1.1 (RECIST 1.1).
|
v 1 měsíci po léčbě
|
|
3letá míra přežití bez progrese onemocnění
Časové okno: 3 roky po léčbě
|
dlouhodobé onkologické výsledky (3leté přežití bez progrese onemocnění) Podíl pacientů, kteří zůstávají naživu a bez progrese onemocnění do 3 let od zahájení léčby.
|
3 roky po léčbě
|
|
3letá celková míra přežití
Časové okno: 3 roky po léčbě
|
dlouhodobé onkologické výsledky (3leté celkové přežití).
Podíl pacientů přežívajících 3 roky od zahájení léčby bez ohledu na příčinu úmrtí.
|
3 roky po léčbě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RTS-028
- MR-31-25-068250 (Identifikátor registru: MR-31-25-068250)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .