QL1706 plus Chemotherapie für grenzwertig resektablen Speiseröhrenkrebs (BRICES)

China trägt eine unverhältnismäßig hohe Last an Speiseröhrenkrebs, die etwa 50 % der weltweit neu diagnostizierten Fälle ausmacht, mit einer durchschnittlichen 5-Jahres-Überlebensrate von nur 30 %. Das Adenokarzinom der Speiseröhre und das Plattenepithelkarzinom (ESCC) sind die wichtigsten pathologischen Subtypen, wobei das Plattenepithelkarzinom in asiatischen Bevölkerungsgruppen vorherrscht. Mehr als 90 % der Speiseröhrenkrebsfälle in China sind ESCC.

Die optimale Behandlung für lokal fortgeschrittenen Speiseröhrenkrebs bleibt umstritten. Ergebnisse aus japanischen klinischen Studien wie JCOG1109 haben gezeigt, dass eine neoadjuvante Chemotherapie das Langzeitüberleben von Patienten mit lokal fortgeschrittenem ESCC signifikant verbessern kann. Neoadjuvante Chemotherapie gefolgt von einer Operation ist daher zu einer der bevorzugten Behandlungsstrategien geworden.

Präklinische Evidenz deutet auf synergistische Wechselwirkungen zwischen Chemotherapie und Immuntherapie hin, die möglicherweise die Behandlungswirksamkeit verbessern. Darüber hinaus haben klinische Studien wie ESCORT-NEO und NCCES01 die Sicherheit und Wirksamkeit der Immunchemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs validiert. Folglich hat sich die Chemotherapie in Kombination mit Immuntherapie als vielversprechender Ansatz zur Verbesserung der Überlebensergebnisse in dieser Patientengruppe etabliert.

Eine Phase-II-Studie mit dem Prüfpräparat Aparolitolovureli wurde an 39 Patienten mit nicht resektablem lokal fortgeschrittenem ESCC durchgeführt, wobei ein Schema aus radikaler Radiochemotherapie kombiniert mit Immuntherapie gefolgt von Aparolitolovureli-Erhaltungstherapie evaluiert wurde. Die Studie berichtete über ein medianes progressionsfreies Überleben (mPFS) von 13,99 Monaten, mit 12-Monats-PFS- und OS-Raten von 62,1 % bzw. 86,2 %, was ermutigende Wirksamkeit zeigt. Diese Ergebnisse zusammen mit unterstützenden präklinischen Daten legen nahe, dass die Immunchemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs sowohl machbar als auch wirksam ist.

Auf dieser Grundlage schlägt unser Forschungsteam eine einarmige klinische Studie bei Patienten mit grenzwertig resektablem lokal fortgeschrittenem ESCC vor. Insgesamt 24 Teilnehmer erhalten 2-4 Zyklen einer induktiven Immunchemotherapie mit Aparolitolovureli plus Cisplatin und Paclitaxel. Patienten, die nach Neubewertung als resektabel eingestuft werden, unterziehen sich einer radikalen Ösophagektomie, gefolgt von einer Aparolitolovureli-Erhaltungstherapie. Die Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit dieser Behandlungsstrategie zu bewerten und wissenschaftliche Evidenz und klinische Leitlinien zur Verbesserung der Gesamtprognose von ESCC-Patienten bereitzustellen.