QL1706 plus kemoterapi for grænseresektabel spiserørskræft (BRICES)
Prospektiv enarmsstudie af QL1706 plus kemoterapi for borderline-resektabel spiserørskræft
Kina bærer en uforholdsmæssig stor byrde af spiserørskræft, som udgør cirka 50 % af de nyopdagede tilfælde på verdensplan, med en gennemsnitlig 5-års overlevelsesrate på kun 30 %. Spiserørsadenokarcinom og planocellulært karcinom (ESCC) er de vigtigste patologiske undertyper, hvoraf planocellulært karcinom dominerer hos asiatiske befolkninger. Mere end 90 % af spiserørskræfttilfældene i Kina er ESCC.
Optimal behandling af lokaliseret fremskreden spiserørskræft er stadig et diskussionsemne. Resultater fra japanske kliniske undersøgelser såsom JCOG1109 har vist, at neo-adjuvant kemoterapi kan forbedre langtids overlevelsen betydeligt hos patienter med lokaliseret fremskreden ESCC. Neo-adjuvant kemoterapi efterfulgt af kirurgi er derfor blevet en af de foretrukne behandlingsstrategier.
Prækliniske beviser tyder på synergistiske interaktioner mellem kemoterapi og immunterapi, som potentielt kan forbedre behandlingseffektiviteten. Desuden har kliniske forsøg som ESCORT-NEO og NCCES01 valideret sikkerheden og effektiviteten af immun-kemoterapi for lokaliseret fremskreden spiserørskræft. Som følge heraf er kemoterapi kombineret med immunterapi opstået som en lovende tilgang til at forbedre overlevelsesudfaldene i denne patientgruppe.
En fase II klinisk forsøg med det undersøgelseslægemiddel Aparolitolovureli blev gennemført på 39 patienter med uoperabel lokaliseret fremskreden ESCC, hvor en behandlingsplan med radikal kemoradioterapi kombineret med immunterapi efterfulgt af Aparolitolovureli vedligeholdelse blev evalueret. Studiet rapporterede en median progression-fri overlevelse (mPFS) på 13,99 måneder, med 12-måneders PFS og OS rater på henholdsvis 62,1 % og 86,2 %, hvilket viser lovende effektivitet. Disse resultater sammen med understøttende prækliniske data tyder på, at immun-kemoterapi er både gennemførlig og effektiv ved lokaliseret fremskreden spiserørskræft.
Baseret på dette grundlag foreslår vores forskningsteam et en-armet klinisk studie hos patienter med grænseoperabel lokaliseret fremskreden ESCC. I alt 24 deltagere vil modtage 2-4 cyklusser af induktiv immun-kemoterapi med Aparolitolovureli plus cisplatin og paclitaxel. Patienter, der vurderes at være operable efter genvurdering, vil gennemgå radikal esophagektomi, efterfulgt af Aparolitolovureli vedligeholdelsesterapi. Studiet har til formål at evaluere effektiviteten og sikkerheden af denne behandlingsstrategi og levere videnskabelige beviser og klinisk vejledning til at forbedre den overordnede prognose for patienter med ESCC.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Hecheng Li
- Telefonnummer: 021-021-64370045
- E-mail: lihecheng2000@hotmail.com
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet spiserørskarcinom med pladecellekarakter.
- Klinisk stadium cT4a, eller mindst én lymfeknude mistænkt for at invadere tilstødende strukturer, eller sammenklumpede/forstørrede lymfeknuder, eller supraklavikulær lymfeknudemetastase.
- Ingen tidligere anti-tumorbehandling før inddeling.
- Alder ≥ 18 år.
- ECOG Performance Status score på 0-1.
- Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
Eksklusionskriterier:
- Tilstedeværelse af autoimmun sygdom.
- Kræver systemisk kortikosteroidbehandling eller andre immunsuppressive lægemidler.
- Symptomatisk interstitiel lungesygdom.
- Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet(lerne).
- Gravide eller ammende kvinder.
- Patienter med barnalder, der nægter at bruge effektiv prævention.
- Tidligere behandling med immuncheckpoint-hæmmere eller andre midler, der målretter T-celle co-stimulatoriske/co-hæmmende signalveje.
- Enhver tilstand, som undersøgeren vurderer øger behandlingsrisikoen eller forvirrer vurderingen af studieudfaldet.
- Tidligere spiserørskræft-relateret kemoterapi.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Aparolitolovureli plus kemoterapigruppe
|
Efter indskrivning vil patienterne modtage første behandlingstrin, som består af cisplatin plus nanopartikelalbuminbundet paclitaxel-kemoterapi kombineret med Aparolitolovureli-immunterapi i 2 til 4 cyklusser.
Hvis svulsten vurderes som resektabel, vil der udføres radikal esofagektomi.
Hvis svulsten forbliver ikke-resektabel, vil der gives definitiv samtidig kemoradioterapi.
Efter radikal esofagektomi vil patienterne gå ind i andet behandlingstrin med Aparolitolovureli-vedligeholdelsesimmunterapi i op til 1 år (maksimalt 14 cyklusser i vedligeholdelsesfasen).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
R0-resektionsrate
Tidsramme: 2 uger efter operationen
|
R0-resektionsrate bekræftet ved patologisk evaluering.
|
2 uger efter operationen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
rate for major patologisk respons
Tidsramme: 2 uger efter operationen
|
korttidsvirkningen af behandlingsregimet (rate for større patologisk respons). Andelen af patienter, der opnår større patologisk respons, vurderet ved tumorregressionsgrad på postoperative patologiske prøver.
|
2 uger efter operationen
|
|
radiologisk responsrate
Tidsramme: 1 måned efter behandlingen
|
den kortsigtede effektivitet af behandlingsregimet (radiologisk).
Den objektive responsrate (fuldstændig respons + delvis respons) vurderet i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1).
|
1 måned efter behandlingen
|
|
3-års progressionsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 3 år efter behandlingen
|
langsigtede onkologiske resultater (3-års progressionsfri overlevelse) Andelen af patienter, der er i live og fri for sygdomsprogression inden for 3 år fra behandlingens start.
|
3 år efter behandlingen
|
|
3-års overlevelsesrate i alt
Tidsramme: 3 år efter behandling
|
langtidss resultater inden for onkologi (3-års overlevelse i alt). Andelen af patienter, der er i live 3 år efter behandlingsstart, uanset dødsårsagen.
|
3 år efter behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RTS-028
- MR-31-25-068250 (Registry Identifier: MR-31-25-068250)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .